Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid, en verdraagbaarheid van IMU-838 onder patiënten met progressieve multiple sclerose

1. Volwassen patiënten van 18 tot 65 jaar (inclusief).
2. Geen bewijs van terugval in de 24 maanden vóór randomisatie,
EN
Patiënten gediagnosticeerd met ofwel
a) SPMS, bij patiënten die bewijs vertonen van Gd+ MRI-laesies (actieve SPMS)
in de hersenen of het ruggenmerg, of zonder Gd+ MRI-laesies (niet-actieve SPMS)
in de afgelopen 12 maanden, OF
b) PPMS volgens de herziene McDonald-criteria van 2017 en de herziene
classificatie van ziekteverloop in 2013 met een ziekteduur van de progressieve
ziekte van <= 10 jaar
3. EDSS-score bij screening tussen 3,0 en 6,5 (beide inclusief).
4. Bewijs van invaliditeitsverslechtering die niet tijdelijk gerelateerd is aan
een terugval in de afgelopen 24 maanden vóór randomisatie, beoordeeld door een
centrale onafhankelijke beoordelaar, en gedocumenteerd als:
a) Een toename van EDSS van ten minste 1,0 punt met EDSS bij screening van
maximaal 5,5 (inclusief) en 0,5 punt voor EDSS 6,0 of 6,5 bij screening (zoals
gedocumenteerd in patiëntendossiers in de 24 maanden vóór randomisatie),
OF
b) Een verslechtering van 20% (of meer) in de tijd van de 25-foot walk test of
de tijd van de 9-hole peg test aan een van de handen (zoals gedocumenteerd in
patiëntendossiers in de 24 maanden vóór randomisatie),
OF
c) Een schriftelijke samenvatting van het klinische bewijs van
invaliditeistverslechtering in de 24 maanden vóór randomisatie door middel van
een retrospectieve beoordeling van ziekteverergering uit patiëntendossiers.

5. Vrouwelijke patiënten:
a) Mogen niet vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd
(hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale oöforectomie ten minste 6
weken vóór SV1) of postmenopauzaal (waarbij postmenopauzaal wordt gedefinieerd
als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder een alternatieve medische
oorzaak), of
b) Als ze zwanger kan worden, moet ze een negatieve zwangerschapstest hebben
bij SV1 (bloedtest) en vóór de eerste inname van het onderzoeksmiddel op dag 1
(urinetest). Ze moeten ermee instemmen om niet te proberen zwanger te worden,
mogen geen eicellen doneren en moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode
gebruiken (zie hieronder) samen met een barrièremethode tussen de toestemming
voor het onderzoek en 30 dagen na de laatste inname van het onderzoeksmiddel.
c) Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn die met een faalpercentage van
minder dan 1% per jaar en omvatten:
i) Orale, intravaginale, of transdermale (oestrogeen en progestageen
bevattende) hormonale anticonceptie met remming van de ovulatie.
ii) Orale, injecteerbare, of geïmplanteerde hormonale anticonceptie met alleen
progestageen met remming van de ovulatie.
iii) Intra-uterien middel of intra-uterien hormoonvrijgevend systeem.
iv) Bilaterale occlusie van de eileiders.
v) Gesteriliseerde partner (d.w.z. de mannelijke partner van de patiënt
onderging een effectieve chirurgische sterilisatie voordat de vrouwelijke
patiënt met het klinisch onderzoek begon, en is de enige seksuele partner van
de vrouwelijke patiënt tijdens het klinisch onderzoek).
vi) Seksuele onthouding (alleen aanvaardbaar als het de gebruikelijke vorm van
anticonceptie/levensstijl van de patiënt is; periodieke onthouding [bijv.
kalender-, ovulatie-, symptothermale, postovulatiemethoden] en terugtrekking
zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).
d) Barrièremethoden voor anticonceptie omvatten:
i) Condoom.
ii) Occlusiekapje (pessarium of cervix-/portiokapje) met zaaddodende
gel/laag/crème/zetpil.
6. Mannelijke patiënten moeten ermee akkoord gaan om geen kind te verwekken of
sperma te doneren vanaf SV1 gedurende het hele klinische onderzoek en gedurende
30 dagen na de laatste inname van het onderzoeksmiddel. Mannelijke patiënten
moeten ook:
a) zich onthouden van geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner (alleen
aanvaardbaar als het de gebruikelijke vorm van anticonceptie/levensstijl van de
patiënt is); of
b) adequate barrière-anticonceptie gebruiken tijdens behandeling met het
onderzoeksmiddel en tot ten minste 30 dagen na de laatste inname van het
onderzoeksmiddel; en

Opmerking: Gelijktijdig gebruik van mannen- en vrouwencondooms met of zonder
andere anticonceptiemethoden is niet toegestaan.

c) een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken zoals beschreven in
inclusiecriterium 4, als ze een vruchtbare vrouwelijke partner hebben;
d) condooms gebruiken tijdens gebruik van het onderzoeksmiddel, als ze een
zwangere partner hebben, om blootstelling van de foetus aan het
onderzoeksmiddel te voorkomen;
7. bereid en in staat zijn zich te houden aan het protocol;
8. schriftelijk geïnformeerde toestemming geven vóór aanvang van enige
onderzoeksgerelateerde procedure.

Raadpleeg voor meer informatie het klinisch onderzoeksprotocol.

Inclusiecriteria voor de open-label-verlengingsperiode (OLE)
1. Voltooide 120 weken HB-periode of heeft bevestigde 24 weken durende
verslechtering van invaliditeit of de patiënt was in de HB-periode toen het
onderzoek beëindiging van HB bereikte, op welk moment de patiënt kon starten
met de OLE-behandelingsperiode.

MS-gerelateerde exclusiecriteria:
1. Elke andere ziekte dan multiple sclerose die de tekenen en symptomen beter
kan verklaren, waaronder een voorgeschiedenis van volledige transversale
myelitis.
2. Klinische tekenen of aanwezigheid van laboratoriumbevindingen die wijzen op
neuromyelitis optica spectrum aandoeningen (NMOSD) of myelin oligodendrocyte
glycoprotein (MOG)-geassocieerde encefalomyelitis (d.w.z. aanwezigheid van
aquaporine-4-antilichamen of anti-MOG-antilichamen).
3. Elke MRI-bevinding, atypisch voor multiple sclerose, inclusief maar niet
beperkt tot een longitudinaal uitgebreide ruggenmerglaesie.
4. Elke actieve en ongecontroleerde gelijktijdige auto-immuunziekte, anders dan
multiple sclerose (behalve diabetes mellitus type 1 en ontstekingsziekte van de
darm).

Behandelingsgerelateerde exclusiecriteria:
5. Elk eerder of huidig gebruik van de volgende behandelingen voor multiple
sclerose:
a) alemtuzumab of belimumab, inclusief hun biosimilars;
b) cladribine;
c) totale lymfoïde bestraling; en
d) beenmerg- of stamceltransplantatie.
6. Elk gebruik van de volgende behandelingen voor multiple sclerose vóór de
datum van randomisatie (zie tabel in onderzoeksprotocol)
7. Elk gebruik van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) of incidenteel gebruik van
systemische corticosteroïden (oraal of intraveneus) 30 dagen vóór SV2.
8. Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 8 weken of 5× de respectievelijke
FK-halfwaardetijd vóór de datum van geïnformeerde toestemming, afhankelijk van
wat langer is, en gedurende het onderzoek. Voor sommige onderzoeksproducten
moeten langdurige biologische effecten langer dan 8 weken worden overwogen.

Raadpleeg voor meer informatie het protocol van het klinisch onderzoek.

Exclusiecriteria voor de open-label-verlengingsperiode (OLE):
Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen komen niet in aanmerking
voor deelname aan de OLE
Periode van het onderzoek:
1. Elke aanhoudende, klinisch significante (zoals beoordeeld door de
onderzoeksarts) tijdens de behandeling optredende bijwerking of afwijkende
laboratoriumwaarde (waaronder bloedbiochemie en urineanalyse) die de veiligheid
van de patiënt in gevaar kan brengen, in overeenstemming met de medische
monitor.
2. Significante niet-naleving van het onderzoek of de behandeling (< 80% of >
125%) tijdens de HB-periode, en/of onvermogen of onwil om de instructies van
het onderzoekspersoneel op te volgen.
3. Het ontbreken van interpreteerbare BL of EoMT MRI of het weglaten van meer
dan één andere MRI tijdens de HB.
4. Gebruik van een experimenteel/onderzoeksmiddel (met uitzondering van
COVID-19-vaccins die zijn goedgekeurd door autorisatie voor gebruik in
noodgevallen of vergelijkbare schema's voor uitgebreide toegang) en/of deelname
aan een ander klinisch onderzoek naar een onderzoeksmiddel gedurende de hele
OLE-behandelingsperiode.