Een langetermijn, open-label fase 3-onderzoek met één groep in meerdere centra ter
beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere subcutane injecties van
efgartigimod PH20 SC bij patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis.

gMG is een zeldzame, chronische, neuromusculaire auto-immuunziekte veroorzaakt
door pathogene IgG*s die zich richten op de neuromusculaire verbinding
(nueromuscular junction, NMJ), wat een verminderde neuromusculaire transmissie
en invaliderende en mogelijk levensbedreigende spierzwakte en chronische
vermoeidheid veroorzaakt. Gegeneraliseerde spierzwakte leidt tot problemen met
mobiliteit, spraak, slikken, gezichtsvermogen en ademhaling. Tot 20% van de
patiënten ontwikkelt een mogelijk levensbedreigende myasthenische crisis met
ademhalingsfalen, waarvoor mechanische beademing nodig is.

ARGX-113 (efgartigimod) is een experimenteel antilichaamfragment en een
first-in-class neonatale Fc-receptor (FcRn) antagonist die wordt beoordeeld
voor de behandeling van patiënten met ernstige auto-immuunziekten, gemedieerd
door pathogene IgG-autoantilichamen, waaronder gMG. Ongeveer 90% van de
patiënten met gMG heeft meetbare concentraties van IgG-autoantilichamen in het
serum. Meestal zijn dit antilichamen tegen de acetylcholinereceptor (AChR).
Efgartigimod leidt tot degradatie van circulerende ziekteverwekkende pathogene
antilichamen door het blokkeren van FcRn.

FcRn is gedurende het hele leven aanwezig en wordt voornamelijk uitgedrukt in
endotheelcellen en cellen met een myeloïde afkomst. FcRn speelt een specifieke
rol in de IgG-homeostase door alle IgG-subtypen te recycleren, waardoor ze
gered worden van lysosomale degradatie. Deze door FcRn gemedieerde recyclage
resulteert in de langere halfwaardetijd en hogere IgG-concentraties, waaronder
pathogene IgG-autoantilichamen, vergeleken met andere Ig*s die niet door FcRn
worden gerecycleerd. FcRn bevordert ook transcytose van IgG in weefsels.
Daarnaast recycleert FcRn albumine met behulp van een locatie die zich
onderscheidt van de IgG-bindingsplaats.

Efgartigimod is een humaan IgG1-antilichaam Fc-fragment, een natuurlijk ligand
van FcRn, ontwikkeld om de FcRn-affiniteit te vergroten bij zowel fysiologische
als zure pH. Efgartigimod overtreft endogene IgG-binding, waardoor door FcRn
gemedieerde recyclage van IgG*s wordt voorkomen en de IgG-degradatie wordt
verhoogd.

De werkzaamheid van efgartigimod IV op basis van het percentage
MG-ADL-responders werd aangetoond in vergelijking met placebo in onderzoek
ARGX-113-1704. Verder was er een sterke associatie tussen totale IgG- en
AChR-Ab-reducties en klinische respons, gemeten aan de hand van het percentage
van MG-ADL-responders. Deze sterke associatie werd gebruikt voor de
overbrugging van efgartigimod IV naar efgartigimod PH20 SC in onderzoek
ARGX-113-2001. Deze studie toonde non-inferioriteit aan van het
farmacodynamische effect (zoals gemeten door IgG procentuele reductie in week
4) van efgartigimod PH20 SC 1000 mg vergeleken met efgartigimod IV 10 mg/kg bij
deelnemers met gMG na 1 behandelingscyclus van 4 wekelijkse toedieningen.

Gezien het werkingsmechanisme van efgartigimod om de IgG-spiegels te verlagen,
de sterke associatie tussen totale IgG-reductie en klinische respons bij
patiënten met gMG, kan de SC-formulering van efgartigimod PH20 SC een
alternatief bieden voor efgartigimod 10 mg/kg IV, waardoor patiënten met gMG
behandelingsopties krijgen en flexibiliteit. Een gedetailleerde beschrijving
van de chemie, farmacologie, werkzaamheid en veiligheid van efgartigimod vindt
u in de Investigator*s Brochure (IB).

Primair:
Het beoordelen van de langetermijn veiligheid en verdraagbaarheid van
efgartigimod PH20 SC bij deelnemers met gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG)

Secundair:
• Het beoordelen van de impact van efgartigimod PH20 SC op de ernst van de
ziekte
• Het beoordelen van het effect van efgartigimod PH20 SC op de farmacodynamiek
(FD)
• Het beoordelen van de immunogeniciteit van efgartigimod PH20 SC
• Het beoordelen van de impact van efgartigimod PH20 SC op de kwaliteit van
leven (quality of life, QoL) van de deelnemers
• Het beoordelen van de haalbaarheid van zelftoediening van efgartigimod PH20 SC

Verkennend:
• Het beoordelen van de voorkeur van de deelnemer voor en tevredenheid over de
behandeling met efgartigimod PH20 SC

• Dit is een open-label fase 3-onderzoek met één groep in meerdere centra ter
beoordeling van de langetermijn veiligheid en verdraagbaarheid van efgartigimod
PH20 SC 1000 mg. De klinische werkzaamheid, FD, farmacokinetiek (FK),
immunogeniciteit, impact op de kwaliteit van leven van de deelnemers,
tevredenheid over de behandeling, voorkeur van de deelnemer voor de
toedieningswijze en de haalbaarheid van zelftoediening worden ook beoordeeld.

• Studieduur en behandelingsduur: vanaf het eerste bezoek van de deelnemer aan
deze studie tot uiterlijk 31 dec 2024
- Jaar 1: TP's van 3 weken van eenmaal per week injecties, indien nodig
herhaald met ten minste 28 dagen tussen TP's
- Vanaf jaar 2: TP's van 3 weken van eenmaal per week injecties. Het wordt
aanbevolen om IP's van ten minste 28 dagen te hebben, maar een volgende
behandelingsperiode kan eerder worden toegediend op basis van klinische
evaluatie van de onderzoeker. Een minimaal interval van 7 dagen na de laatste
toediening van een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) van de vorige cyclus moet
worden aangehouden.

• Bij aanvang van de studie worden de deelnemers beoordeeld op de noodzaak van
herbehandeling. Raadpleeg de SoA in paragraaf 1.3 van het protocol voor het
tijdstip van herbehandeling.

• Efgartigimod PH20 SC 1000 mg wordt toegediend met een injectie in het subcutane weefsel van de buik of in het subcutane weefsel van een andere geschikte injectieplaats. Deelnemers of hun verzorgers worden getraind in zelftoediening. Als de deelnemer of verzorger de training naar tevredenheid van de onderzoeker voltooit, mag de deelnemer of verzorger het onderzoeksgeneesmiddel zelf toedienen. • Deelnemers en hun verzorgers moeten de training tot tevredenheid van het centrumpersoneel afronden (minimaal 1 locatiebezoek) alvorens efgartigimod PH20 SC (zelf) toe te dienen onder toezicht van het centrumpersoneel. Deelnemers en zorgverleners die in eerdere studie ARGX-113-2001 in de SC-arm zaten en bekwaam worden geacht om (zelf) toe te dienen, mogen efgartigimod PH20 SC thuis (zelf) toedienen vanaf het tweede bezoek van de eerste TP. Deelnemers en zorgverleners uit de eerdere IV studies die bekwaam worden geacht tot (zelf)toediening mogen dit vanaf het tweede bezoek van de tweede TP thuis doen. Alle deelnemers moeten naar de locatie komen voor de eerste toediening van een TP, ook als de deelnemer of verzorger deze toedient.

Over het algemeen bevestigen de beschikbare gegevens dat efgartigimod PH20 SC
goed werd verdragen in onderzoeken bij verschillende indicaties en een
aanvaardbaar veiligheidsprofiel heeft. Meer gedetailleerde informatie over de
bekende en verwachte voordelen en risico's en redelijkerwijs te verwachten
bijwerkingen van efgartigimod PH20 SC vindt u in de huidige IB.