Een gerandomiseerd, open-label, fase 3-onderzoek in meerdere centra waarin Selpercatinib wordt vergeleken met de keuze van de arts, cabozantinib of vandetanib, bij patiënten met progressief, gevorderd, kinaseremmernaïef, RET-mutant medullair schildkliercarcinoom (LIBRETTO-531)

Medullaire schildklierkanker (MTC) is verantwoordelijk voor 1% tot 2% van de
schildklierkankers in de Verenigde Staten, met ongeveer 1000 nieuwe gevallen
per jaar (SEER 2018). De meeste MTC's zijn sporadisch, met ongeveer 20% tot 25%
erfelijk vanwege een kiembaan-activerende mutatie in het RET-gen.

Patiënten met RET-mutante MTC vormen een populatie met een hoge onvervulde
behoefte. Chemotherapie is niet effectief voor MTC. Daarom is er een dringende
behoefte om nieuwe gerichte therapieën te identificeren die RET-mutante MTC
krachtig remmen, terwijl andere kinase- en niet-kinase-off-targets die
bijdragen aan significante toxiciteit worden gespaard.

Selpercatinib is een zeer krachtige en specifieke remmer van de RET RTK, met
minimale remming van andere kinase- en niet-kinasedoelen, en kan daarom van
voordeel zijn voor patiënten met MTC die RET-veranderingen herbergen en / of
afhankelijk zijn van RET-activering. Deze fase 3-studie is nodig om het
voordeel van selpercatinib dat wordt waargenomen bij patiënten met gevorderde /
gemetastaseerde MTC in de LIBRETTO-001-studie te bevestigen en om dit voordeel
beter te begrijpen in de context van andere beschikbare behandelingen voor
gevorderde / gemetastaseerde MTC.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506782-56-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Om PFS te vergelijken van patiënten met progressieve, gevorderde,
kinaseremmer-naïeve, RET-mutante MTC behandeld met selpercatinib versus
cabozantinib of vandetanib.

Dit is een wereldwijde, multicenter, gerandomiseerde (2:1), open-label, fase
3-studie waarin selpercatinib (behandelarm 1) wordt vergeleken met de keuze van
de arts voor cabozantinib of vandetanib (behandelarm 2) bij patiënten met
progressieve, gevorderde, kinaseremmer-naïeve , RET-mutant medullaire
schildklierkanker (LIBRETTO-531).

Arm A: Interventie Selpercatinib, tweemaal daags Arm B1: Interventie Cabozantinib, eenmaal daags Arm B2: Interventie Vandetanib, eenmaal daags De cycluslengte is 28 dagen voor alle behandelarmen.

Voordeel: Selpercatinib is een zeer krachtige en specifieke remmer van de RET
RTK, met minimale remming van andere kinase- en niet-kinase-doelen, en kan
daarom van voordeel zijn voor patiënten met MTC die RET-veranderingen herbergen
en / of afhankelijk zijn van RET-activering. Gezien het beheersbare
toxiciteitsprofiel en het bewijs van duurzame antitumoractiviteit bij patiënten
met gevorderde RET-mutante MTC, kan Selpercatinib van nut zijn bij het
vertragen van het falen van de behandeling en de progressie van de ziekte.

Risico: De meest voorkomende toxiciteiten geassocieerd met Selpercatinib zijn
controleerbaar en omkeerbaar en omvatten droge mond, diarree, hypertensie,
vermoeidheid, obstipatie, ASAT / ALAT-verhoging, hoofdpijn, misselijkheid,
perifeer oedeem en verhoogd creatininegehalte in het bloed.

Belasting: Patiënten die de behandeling krijgen, wordt geadviseerd
grapefruitsap en het gebruik van bepaalde medicijnen te vermijden. Bovendien
wordt patiënten die met Vandetanib worden behandeld, geadviseerd om
blootstelling aan de zon tijdens het onderzoek en tot 4 maanden na het einde
van het onderzoek te vermijden.
Tijdens de studie zullen patiënten worden blootgesteld aan de last van
verhoogde monitoring van vitale functies, daarom frequentere ziekenhuisbezoeken
en invasieve procedures, zoals: venapunctie, biopsie en bestralingsprocedures.

Vanwege het beheersbare toxiciteitsprofiel van Selpercatinib en bewijs van
duurzame antitumoractiviteit bij patiënten met gevorderde RET-mutante MTC,
wegen de verwachte voordelen van de onderzochte behandeling op tegen de
mogelijke risico's.