Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoeknaar de remmer van Bruton*s tyrosinekinase (BTK) ibrutinib in combinatie met rituximab versus placebo in combinatie met rituximab bij behandelingsnaïeve proefpersonen met folliculair lymfoom

Pharmacyclics LLC (de sponsor) doet onderzoek naar ibrutinib in combinatie met
rituximab bij deelnemers met folliculair lymfoom. Ibrutinib (IMBRUVICA®) is in
veel regio's, waaronder de Verenigde Staten (VS), goedgekeurd voor indicaties
van andere kankertypes dan folliculair lymfoom (FL), wat uw kankertype is.
Rituximab (Rituxan®) is door de Amerikaanse Inspectie voor voedings- en
geneesmiddelen (Food and Drug Administration, FDA goedgekeurd voor de
behandeling van folliculair lymfoom en andere diagnoses. De twee geneesmiddelen
in dit onderzoek, ibrutinib en rituximab, zijn echter niet goedgekeurd om in
combinatie met elkaar te worden gebruikt voor het behandelen van folliculair
lymfoom. Lees verderop in dit toestemmingsformulier zorgvuldig de secties over
risico*s en voordelen van het onderzoek.
Ibrutinib behoort tot het type geneesmiddelen die de *kinaseremmers* worden
genoemd. *Kinasen* zijn eiwitten binnenin cellen die de cellen helpen te leven
en groeien. Van de specifieke kinase die door ibrutinib wordt geremd of
*geblokkeerd*, wordt aangenomen dat die bloedkankercellen helpt te leven en
groeien. Door de activiteit van deze specifieke kinase te remmen, is het
mogelijk dat ibrutinib de kankercellen kan doden of ervoor kan zorgen dat ze
niet meer groeien.
Rituximab behoort tot het type geneesmiddelen die de *monoklonale antistoffen*
worden genoemd. Aangenomen wordt dat rituximab werkt door het immuunsysteem van
het lichaam te gebruiken om de kanker aan te vallen. Rituximab werkt mogelijk
door zich aan de kankercellen (lymfocyten) te hechten en ervoor te zorgen dat
de cellen afsterven, of door het immuunsysteem een signaal te geven dat het de
kankercellen moet vernietigen.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-507271-21-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Analyseonderzoek:
Evalueren of de toevoeging van ibrutinib aan rituximab zal leiden tot
verlenging van de progressievrije overleving (PFS) in vergelijking met enkel
rituximab bij behandelingsnaïeve proefpersonen met folliculair lymfoom.

Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek
dat opgezet is om de doeltreffendheid en veiligheid te beoordelen van ibrutinib
in combinatie met rituximab vergeleken met placebo in combinatie met rituximab
bij behandelingsnaïeve proefpersonen met folliculair lymfoom.

Proefpersonen die naar de experimentele groep (Groep A) gerandomiseerd zijn, onafgebroken dagelijks ibrutinib 560 mg PO in combinatie met rituximab 375 mg/m2 IV eenmaal per week in de eerste 4 weken van de onderzoeksbehandeling (Cyclus 1: Dag 1, 8, 15 en 22) en als onderhoudsbehandeling vanaf Cyclus 3, Dag 1, gegeven als één enkele dosis van 375 mg/m2 IV elke 8 weken voor hooguit 12 bijkomende doses (ongeveer 2 jaar). In de controlegroep (Groep B) ontvangen proefpersonen onafgebroken dagelijks placebo PO in combinatie met rituximab 375 mg/m2 IV eenmaal per week in de eerste 4 weken van de onderzoeksbehandeling (Cyclus 1: Dag 1, 8, 15 en 22) en als onderhoudsbehandeling vanaf Cyclus 3, Dag 1, gegeven als één enkele dosis van 375 mg/m2 IV elke 8 weken voor hooguit 12 bijkomende doses (ongeveer 2 jaar). De toediening van de onderzoeksbehandeling gaat door tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit plaatsvindt. Proefpersonen die de onderzoeksbehandeling stopzetten bij afwezigheid van ziekteprogressie, blijven opgevolgd worden met het oog op hun respons. Proefpersonen die de onderzoeksbehandeling stopzetten, om welke reden dan ook, en die hun toestemming voor follow-up niet ingetrokken hebben, worden opgevolgd met het oog op hun totale overleving. Er wordt informatie verzameld over hiernavolgende antikankerbehandelingen, beste respons op behandeling en andere maligniteiten.

Gezien de toxiciteit die wordt gezien bij standaard
combinatiebehandelingsregelingen bij patiënten die ouder of zwak zijn, kan een
eerste chemotherapie-vrije behandeling, zoals rituximab en ibrutinib, een
aantrekkelijke behandelingsoptie zijn indien getolereerd en significante
anti-tumor activiteit. Gegevens uit klinische proeven bij hoog risico CLL en
MCL hebben aangetoond dat de combinatie van ibrutinib en rituximab een gunstig
veiligheidsprofiel met verbeterde werkzaamheid.