Met het huidige onderzoek zullen we non-invasief het effect van een eenmalige toediening van een ketonen drank op de mitochondriële functie en het inspanningsvermogen testen met een geavanceerd inspanningsprotocol in een MRI scanner. Hiermee zullen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Snelheid en omvang van verandering in PCr- en Pi-concentraties van nulmeting
tot maximale inspanning. Deze parameters informeren over de geïntegreerde
homeostatische prestaties van synthetische oxidatieve en glycolytische
ATP-netwerken in spieren tijdens inspanning.
Secundaire uitkomstmaten
- Herstelpercentage na inspanning van PCr- en Pi-concentraties. Deze snelheden
geven informatie over de mitochondriale ATP synthetische functie
- Snelheden en mate van verandering in intramusculaire pH tijdens inspanning en
herstel. Deze parameters geven informatie over de grootte van anaërobe,
glycolytische ATP-synthese.
- Maximale trainingsprestaties.
Achtergrond van het onderzoek
Hartfalen is een dodelijke ziekte waarvan de oorzaak nog niet is achterhaald
maar die wel steeds meer voorkomt. Ondanks vele behandelmogelijkheden, sterft
driekwart van de hartfalen patiënten binnen 8 jaar aan de ziekte, wat veel
hoger is dan bij de meeste vormen van kanker. Daarnaast hebben hartfalen
patiënten veel klachten, met name gerelateerd aan een verminderd
inspanningsvermogen.
Het is bekend dat de energieproductie bij hartfalen verstoord raakt, wat er toe
kan leiden dat de energiereserves in het hart uitgeput raken. Hoewel deze
energietekorten al langere tijd bekend zijn, kunnen wij dit nog niet voorkomen
of omkeren. Wat we wel weten is dat de opname en het gebruik van vet en glucose
door mitochondriën verstoord raakt. Vet en glucose vormen een de belangrijkste
voedingsstoffen voor het hart en het falende hart wordt daarom ook vaak
vergeleken met een motor zonder brandstof.
Recent onderzoek heeft aangetoond dat de mitochondriën van hartfalenpatiënten
als een compensatiemechanisme een andere brandstof gaan gebruiken: ketonen.
Ketonen worden door de lever gemaakt en onderzoekers waarmee ik voor dit
onderzoek samenwerk hebben recent laten zien dat de mitochondriën van hartfalen
patiënten goed in staat zijn om deze ketonen te gebruiken. De voorraad ketonen
is echter onvoldoende
om aan de energievraag van het hart te voorzien.
Doel van het onderzoek
Met het huidige onderzoek zullen we non-invasief het effect van een eenmalige
toediening van een ketonen drank op de mitochondriële functie en het
inspanningsvermogen testen met een geavanceerd inspanningsprotocol in een MRI
scanner. Hiermee zullen we de energieproductie ne het energieverbruik in de
beenspieren meten.
Onderzoeksopzet
We zullen een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd
cross-overontwerp gebruiken. De proefpersonen ondergaan het
MR-inspanningsonderzoek tweemaal, waarbij ze worden gerandomiseerd om ofwel een
ketonester of een placebodrank te ontvangen en vervolgens een
MR-spectroscopieonderzoek ondergaan. Na één tot twee weken zullen de
proefpersonen oversteken en het MR-inspanningsonderzoek protocol worden
herhaald, dit keer met de andere behandeling
Onderzoeksproduct en/of interventie
ketonen drank vs. Placebo
Inschatting van belasting en risico
De huidige studie zal inzicht geven in de verandering in het oxidatieve
skeletspiermetabolisme bij patiënten met HF. Het onderzoek heeft als doel te
bepalen of een orale dosis ketonen de trainingsprestaties bij patiënten met
hartfalen kan verbeteren. De enkele orale toediening van deze potentieel
krachtige voedingsstof kan hartfalen niet voorkomen of genezen, maar zal
hopelijk de kwaliteit van leven verbeteren door de trainingscapaciteit op korte
termijn te vergroten. Proefpersonen hebben niet direct baat bij deelname aan
dit onderzoek.
Algemeen / deelnemers
Hanzeplein 1
Groningen 9700RB
NL
Wetenschappers
Hanzeplein 1
Groningen 9700RB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
HFrEF
- Hartfalen NYHA II-III
- LVEF<=40%
- minimaal 1 maanden voorafgaande de start van de studie stabiel
HFpEF
HFrEF
- Hartfalen NYHA II-III
- HFpEF gebaseerd op HFaPEFF score >= 5
- LVEF >= 45 %
- minimaal 1 maanden voorafgaande de start van de studie stabiel
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Leeftijd <18 jaar;
- Geen MRI kunnen of willen ondergaan (lichamelijke handicaps, claustrofobie)
- VO2-piek >80% van verwacht en of een fietstijd van <8 minuten bij recente
inspanningstests;
- Comorbiditeiten zoals spier distrofie, perifere aderziektes, diabetes en of
bloedarmoede (Hb <=6 mmol/L);
- Vrouwen die zwanger zijn of zwanger willen worden gedurende het onderzoek
(tot 4 weken na de laatste inspanningstest);
- Contra-indicaties om MRI te ondergaan volgens de lokale richtlijnen
- BMI < 16 kg/m2; BMI > 35 kg/m2
- Niet in staat om studieprocedures te begrijpen;
- Niet in staat of niet bereid toestemming te geven.
HFpEF
- Leeftijd <18 jaar;
- Geen MRI kunnen of willen ondergaan (lichamelijke handicaps, claustrofobie)
- VO2-piek >80% van verwacht en of een fietstijd van <8 minuten bij recente
inspanningstests;
- Comorbiditeiten zoals spier distrofie, perifere aderziektes, diabetes en of
bloedarmoede (Hb <=6 mmol/L);
- Vrouwen die zwanger zijn of zwanger willen worden gedurende het onderzoek
(tot 4 weken na de laatste inspanningstest);
- Absolute contra-indicaties voor het ondergaan van MRI volgens de huidige
protocollen en richtlijnen van het UMCG
- BMI < 16 kg/m2; BMI > 40 kg/m2
- Geschatte glomulaire filtratiesnelheid <30
- Niet in staat om de studieprocedures te begrijpen;
- Niet in staat of bereid om geïnformeerde toestemming te geven.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL72044.042.19 |