Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509602-29-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelen:- Bepalen van de effectiviteit van durvalumab monotherapie en durvalumab + tremelimab combinatie therapie in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Bepalen van de effectiviteit van durvalumab monotherapie in vergelijking met
placebo, gemeten als progressievrije overleving
- Bepalen van de effectiviteit van durvalumab monotherapie in vergelijking met
placebo, gemeten als totale overleving
Secundaire uitkomstmaten
- Bepalen van de effectiviteit van durvalumab in combinatie met tremelimumab in
vergelijking met placebo, gemeten als progressievrije overleving (PFS) en
totale overleving (OS)
- Bepalen van de effectiviteit van durvalumab monotherapie en durvalumab +
tremelimab combinatie therapie in vergelijking met placebo, gemeten als:
* Objectief responsepercentage (ORR)
* Progressie vrije overleving 18 maanden na randomisatie (PFS18)
* Progressie vrije overleving 24 maanden na randomisatie (PFS24)
* Tijd tot overlijden of verre metastasen (TTDM)
* Totale overleving 24 maanden na randomisatie (OS24)
* Totale overleving 36 maanden na randomisatie (OS36)
* Tijd van randomisatie tot 2e progressie (PFS2)
- Bepalen van de effectiviteit van durvalumab monotherapie in vergelijking met
durvalumab + tremelimab combinatie therapie, gemeten als PFS, OS en ORR
- Om ziekte gerelateerde symptomen en kwaliteit van leven te evalueren in
patienten behandeld met durvalumab monotherapie en durvalumab + tremelimab
combinatie therapie in vergelijking met placebo behandeling met behulp van de
EORTC QLQ-C30 v3 en de QLQ-LC13 module
- Bepalen van farmacokinetiek van durvalumab monotherapie en durvalumab +
tremelimab combinatie therapie
- De immunogeniciteit van durvalumab monotherapie en durvalumab + tremelimab
combinatie therapie onderzoeken
- Onderzoeken van de relatie tussen PD-L1 expressie en de ruimtelijke verdeling
binnen de micro-omgeving van de tumor en klinische uitkomsten in durvalumab
monotherapie of durvalumab + tremelimab combinatie therapie
Achtergrond van het onderzoek
Longkanker is wereldwijd sinds enkele decennia, de meest voorkomende vorm van
kanker met naar schatting 1,8 miljoen nieuwe gevallen in 2012 (12,9% van alle
nieuwe kankers), en was ook de meest voorkomende doodsoorzaak door kanker in
2012, met 1,59 miljoen sterfgevallen (19,4% van de totale sterfgevallen door
kanker).
Kleincellig longkanker (SCLC) vertegenwoordigt ongeveer 13% van alle nieuw
gediagnosticeerde longkankers. SCLC is misschien wel de meest agressieve vorm
van de ziekte en is te onderscheiden van niet-kleincellig longkanker (NSCLC)
door de snelle verdubbelingstijd, hoge groeifractie en vroege verspreiding. Een
2-traps systeem verdeelt patiënten in beperkte (LD-SCLC) en vergevorderde
(ED-SCLC) ziekte. LD-SCLC wordt gedefinieerd als tumorweefsel dat kan worden
omvat in een enkele stralingspoort en wordt momenteel geïdentificeerd in
ongeveer 30% van de SCLC-patiënten.
De standaardbehandeling voor LD-SCLC is thoracale radiotherapie (eenmaal daags
met een totale dosis van 60 tot 66 Gy of tweemaal daags met een totale dosis
van 45 Gy) gecombineerd met 4 cycli van cisplatine of carboplatine en etoposide
chemotherapie (CRT). Bovendien suggereren gegevens dat profylactische
schedelbestraling (PCI; voor patiënten die reageren op initiële therapie) OS en
PFS bij LD-SCLC-patiënten kan verhogen. Het responspercentage van gelijktijdige
CRT in LD-SCLC is ongeveer 90%, maar bij de meerderheid van de patiënten treedt
uiteindelijk progressie op, met een mediane PFS van 10 tot 15 maanden en een
mediane OS van 15 tot 30 maanden. Daarom is er nog steeds een aanzienlijke
onvervulde medische behoefte aan aanvullende behandelingsopties om PFS en OS
in deze patiëntenpopulatie te verbeteren.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509602-29-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelen:
- Bepalen van de effectiviteit van durvalumab monotherapie en durvalumab +
tremelimab combinatie therapie in vergelijking met placebo, gemeten als
progressievrije overleving
- Bepalen van de effectiviteit van durvalumab monotherapie in vergelijking met
placebo, gemeten als totale overleving
Onderzoeksopzet
Fase 3, gerandomiseerd, dubbel blind, placebo gecontroleerd, multi-center
internationale studie
Voor de eerste 600 patiënten die worden gerandomiseerd geldt:
Randomisatie 1:1:1
- Durvalumab + Tremelimumab combinatie therapie
- Durvalumab monotherapie
- Placebo
Voor de patiënten 601 t/m 724 die gerandomiseerd worden, geldt:
Randomisatie 1:1
- Durvalumab monotherapie
- Placebo
Stratificatie factoren:
- TNM classificatie van maligne tumoren: stadium I/II vs III (TNM stadium III
zal worden beperkt tot maximaal 85% van de totale beoogde studiepopulatie)
- Profylactische hersenbestraling: ja vs nee
Onderzoeksproduct en/of interventie
Voor de eerste 600 patiënten die worden gerandomiseerd: Durvalumab + Tremelimumab combinatie therapie: - Durvalumab (1500 mg via IV infusie) q4w in combinatie met tremelimumab (75 mg via IV infusie) q4w beiden voor 4 doses/cycli, gevolgd door durvalumab 1500 mg q4w. Durvalumab monotherapie: - Durvalumab (1500 mg via IV infusie) q4w in combinatie met placebo zoutoplossing (IV infusie) q4w beiden voor 4 doses/cycli, gevolgd door durvalumab 1500 mg q4w. Placebo: - Placebo zoutoplossing (IV infusie) q4w in combinatie met een tweede placebo zoutoplossing (IV infusie) q4w beiden voor 4 doses/cycli, gevolgd door een enkele placebo zoutoplossing q4w. Voor de patiënten 601 t/m 724 die gerandomiseerd worden: Durvalumab monotherapie: - Durvalumab (1500 mg via IV infusie) q4w Placebo: - Placebo zoutoplossing (IV infusie) q4w
Inschatting van belasting en risico
Patienten worden op verschillende dagen tijdens het onderzoek onderworpen aan
de volgende behandelingen:
- Anamnese (bij screening ook medische voorgeschiedenis)
- Lichamelijk onderzoek
- ECOG Performance status
- Vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur en ademhalingsritme)
- Lichaamsgewicht meting
- Lengtemeting (alleen bij screening)
- CT en/of MRI scan
- ECG
- Bloed- en urineonderzoek
- Vragenlijsten: EQ-5D-5L, EORTC QLQ-C30, QLQ-LC13, PRO-CTCAE, PGIS
- Zwangerschapstest wanneer van toepassing
- AE/SAE beoordeling
- Verzamelen van ontlasting (vrijwillige deelname)
Algemeen / deelnemers
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595 BM
NL
Wetenschappers
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595 BM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd 18 jaar of ouder ten tijde van screening
- Histologisch of cytologisch beperkt kleincellig longkanker (LD-SCLC, Stadium
I-III, Tx, Nx, M0)
- WHO performance status van 0 of 1 bij enrolment en randomisatie
- Patient moet passende eerste lijnsbehandeling hebben gehad zoals hieronder
gedefinieerd:
* Patient moet 4 cycli van platinum chemotherapie samen met radiotherapie (CRT)
hebben gehad binnen 1-42 dagen voor randomisatie en eerste behandeling met
studiemedicatie
* Patient moet complete respons, partiële respons of stabiele ziekte hebben
bereikt na 4 cycli van platinum chemotherapie samen met radiotherapie (CRT),
* Patient moet een totale dosis van 60-66 Gy radiatie hebben gekregen voor het
standaard eenmaal daags schema (6 weken) of 45 Gy voor het gehyperfractioneerde
tweemaal daags schema (3 weken)
- Vereisten tumor biopt:
* Verplicht tumor sample (core needle biopsy, nieuw gesneden ongeleurde slides
of fine needle aspirate cel blok samples zijn toegestaan)
* Nieuw verkregen tumormateriaal is optioneel
- Adequate orgaan- en mergfunctie onafhankelijk van transfusie, infusie of
groeifactorondersteuning gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan het
verkrijgen van screening labs
- Minimale levensverwachting van 12 weken
- Lichaamsgewicht >30 kg
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Gemengde kleincellige en niet-kleincellige longkanker histologie,
- Vergevorderd kleincellig longkanker (ED-SCLC),
- Bekendheid met graad >=2 longontsteking,
- Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie,
- Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte of ontstekingsaandoening
(uitzonderingen zijn: vitiligo, kaalheid, hypothyroidisme stabiel op hormoon
vervangende therapie, chronische huidaandoening waarvoor geen systemische
behandeling nodig is, patienten zonden actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar
mogen geincludeerd worden na consult met de studiearts, dieet gecontroleerde
coeliakie),
- Ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot,
aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen,
ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde
hartritmestoornissen, actieve ILD, ernstige chronische GI-aandoeningen
geassocieerd met diarree, of psychiatrische aandoeningen / sociale situaties
die het risico op niet naleven van de onderzoeksvereisten en het optreden van
AEs aanzienlijk vergroten of het vermogen van de patiënt om schriftelijke
toestemming te geven in gevaar kunnen brengen,
- Geschiedenis van andere primaire maligniteiten behalve voor: een maligniteit
die curatief behandeld is (meer dan 5 jaar voor de eerste dosering van het
onderzoeksmiddel en een laag risico heeft op een recidief), adequaat behandelde
niet-melanoma huidkanker of Lentigo maligna zonder bewijs van ziekte, adequaat
behandelde in situ carcinoom zonder bewijs van ziekte,
- Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatosis,
- Geschiedenis van actieve primaire immunodeficientie ,
- Actieve infectie, inclusief tuberculose, hepatitis B, hepatitis C, HIV
(positieve HIV 1/2 antilichamen),
- Eventuele niet-opgeloste toxiciteit NCI Common Terminology Criteria voor
adverse events (CTCAE) Graad >=2 van eerdere CRT met uitzondering van alopecia,
vitiligo en de laboratoriumwaarden die zijn gedefinieerd in de inclusiecriteria
* Patiënten met graad >= 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden
beoordeeld na overleg met de studiearts.
* Patiënten met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet verwacht
wordt dat ze verergerd worden door behandeling met durvalumab of tremelimumab
mogen alleen worden opgenomen na overleg met de studiearts.,
- Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg,
- Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's
formule (QTcF) >=470 ms berekend op basis van 3 ECG's (binnen 15 minuten na 5
minuten uit elkaar),
- Allergie of hypersensitiviteit voor het onderzoeksmiddel of hulpstoffen, -
Patiënten die sequentiële CRT voor LD-SCLC kregen (geen overlap van RT met
chemotherapie),
- Patienten met ziekte progressie tijdens CRT,
- Ontvangst van meer dan 4 cycli chemotherapie in totaal.
Chemotherapiebehandelingen anders dan etoposide en platina zijn niet
toegestaan.,
- Eerdere blootstelling aan immunotherapie zoals anti CTLA-4, anti PD-1, anti
PD-L1 en anti PD-L2 antilichamen. Therapeutische antikanker vaccins zijn
toegestaan,
- Eerdere chemotherapie, studiemedicatie, biological of hormoontherapie voor
kankerbehandeling,
- Ontvangst van levend of verzwakt vaccin 30 dagen voor het gebruik van
studiemedicatie,
- Grote operaties binnen 42 dagen voor de eerste dosering van de
studiemedicatie,
- Gelijktijdig of eerder gebruik van immunosuppresieve medicatie binnen 14
dagen voor de eerste dosering met durvalumab of tremelimumab,
- Positieve zwangerschapstest voor pre-menopausale vrouwen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-509602-29-00 |
| EudraCT | EUCTR2018-000867-10-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03703297 |
| CCMO | NL67090.029.18 |