Het aantonen van de veiligheid en werkzaamheid van de SELUTION SLR* 014 DEB voor de behandeling van blank metalen of geneesmiddelafgevende in-stent restinose (ISR).
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primair eindpunt voor werkzaamheid is het TLF-percentage 12 maanden na de
indexprocedure. TLF is gedefinieerd als alle hartdood,
myocardinfarct (SCAI definitie) of klinisch gedreven TLR.
Secundaire uitkomstmaten
Powered: Minimale lumendiameter (MLD) in het segment bij follow-up na 12
maanden (subset voor angiografische follow-up).
Overige:
Secundair eindpunten omvatten:
• Succes van het hulpmiddel
• Succes van de laesie
• Succes van de procedure
De volgende secundaire klinische eindpunten worden beoordeeld voorafgaand aan
ontslag, na 1, 6 en 12 maanden en jaarlijks daarna tot en met 5 jaar follow-up:
• Samengesteld veiligheidseindpunt, gedefinieerd als overlijden, een MI (SCAI),
of een herhaalde revascularisatie.
• Mortaliteit door alle oorzaken
• Cardiovasculaire mortaliteit
• MI (SCAI, UDMI 3/4, ARC2)
• TLR
• Doelvat revascularisatie (TVR)
• Falen van het doelvat (TVF), gedefinieerd als de samenstelling van hartdood,
MI, of TVR.
• Stent trombose (ST, duidelijk of vermoedelijk volgens de Academic Research
Consortium [ARC])
• Bloeding (classificatie volgens de Bleeding Academic Research Consortium
[BARC])
• Patiëntgerichte samenstelling gedefinieerd als elk overlijden, elke MI of
elke herhaalde revascularisatie
• Netto ongunstige klinische gebeurtenissen gedefinieerd als overlijden, MI,
TVR, ST, of bloeding (BARC 2-5)
De volgende secundaire angiografische en beeldvormende eindpunten worden
beoordeeld bij de aangewezen subsets.
• Binaire angiografische restinose
• In-stent percentage diameter stenose
• In-segment percentage diameter stenose
• In-stent laat verlies
• In-stent MLD
• OCT-beoordeling van neo-intimale hyperplasie, neo-atherosclerose en
stent-malappositie na 12-13 maanden (OCT-subset)
Achtergrond van het onderzoek
In-stent restenose (ISR) is een belangrijke maatstaf voor het meten van succes
bij percutane coronaire interventie (PCI) en blijft een wijdverbreide
therapeutische uitdaging.
Niet bedekte metaalstents (BMS) verbeterde procedurele resultaten en
verminderde restenose in vergelijking met ballonangioplastiek (BA), maar een
vereiste voor herhaalde doellaesie revascularisatie bleef in het bereik van
15-20% vanwege neointimale hyperplasie.
Het gebruik van medicijnafgevende stents (DES) resulteerde in een zeer
significante afname van 50-75% van de restenose door bijna eliminatie van
neointima, maar leidend tot late stenttrombose door aanhoudende ontsteking en
afwezige of vertraagde genezing, leidend tot vereiste langdurige dubbele
antiplatelet-therapie (DAPT) en aanhoudend risico op restenose.
Doellaesie Revascularisatie is nog steeds noodzakelijk voor ongeveer 4% van de
patiënten tegen een jaar na stenting.
Behandeling met DES voor in-stent restenose creëert lagen stens die risico
geven op onzekere genezing, trombose, terugkerende ISR en bloedingscomplicaties
als gevolg van dubbele antiplatelet-therapie. Daarom zijn met medicijnen
gecoate ballonnen (DCB) opnieuw opgekomen als therapie voor ISR. Met DCB kunnen
patiënten extra stentlagen vermijden en het gebruik van DAPT minimaliseren
terwijl ze een superieur behandelingsresultaat bieden aan de huidige BA.
Sirolimus kan de celgroei stoppen zonder de cellen te doden die de bloedvaten
bekleden. Paclitaxel is giftiger voor cellen in de bloedvaten, vooral in hogere
doses, en het kan sommige van deze cellen doden. Sirolimus wordt daarom
beschouwd als een veiliger alternatief voor paclitaxel.
Doel van het onderzoek
Het aantonen van de veiligheid en werkzaamheid van de SELUTION SLR* 014 DEB
voor de behandeling van blank metalen of geneesmiddelafgevende in-stent
restinose (ISR).
Onderzoeksopzet
Prospectieve, multicentrische, enkel blinde, gerandomiseerde, gecontroleerde,
niet-inferieuriteitsonderzoek.
Proefpersonen met eerdere blank metalen of geneesmiddelafgevende coronaire
stent en in aanmerking komend bewijs voor IRS worden
gescreend op basis van de inclusie- en exclusiecriteria van het protocol om
maximaal 418 gerandomiseerde proefpersoon te bereiken (inclusief
5% toestaan voor verlies voor follow-up). Geschikte proefpersonen worden 1:1
gerandomiseerd naar behandeling met ofwel de SELUTION
SLR* DEB of SOC met huidige DES (Enkel zotarolimus-afgevende stent (ZES) of
everolimus-afgevende stent (EES)) of niet-DEB BA.
Maximaal 20% van de patiënten gerandomiseerd naar de SOC worden met BA
behandeld.
De studie is een enkel blinde studie, dit wil zeggen dat de patient geblindeerd
zal zijn naar welke behandeling hij/zij gekregen heeft na randomisatie. De arts
zal wel op de hoogte zijn van de behandeling. De patiënt blijft geblindeerd tot
zij het primaire eindpunt (12 maanden) hebben bereikt en alle protocol
specifieke onderzoeken zijn uitgevoerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënt voorbereiding en percutane toegang moeten worden uitgevoerd volgens standaard in het ziekenhuis. Na bevestiging van alle klinische en beoogde inclusie- en exclusiecriteria voor de laesie, kan pre-dilatatie worden uitgevoerd: een visueel geschatte residuele diameter stenose <30% moet worden bereikt voorafgaand aan randomisatie. IVUS en/of OCT wordt uitgevoerd in alle patiënten na het bepalen van de beoogde in- en exclsudiecriteria, maar voor de randomisatie. Voorafgaand aan randomisatie moet de keuze voor SOC-behandeling worden aangegeven; hetzij DES of BA. Als de patiënt in de controlegroep wordt gerandomiseerd, worden deze behandeld met de vooraf opgegeven behandeling: DES (otarolimus-eluerende stent of een everolimus-eluerende stent) of BA. Als de proefpersoon in de studiegroep wordt gerandomiseerd, worden deze behandeld met de studie SELUTION SLR > DEB.
Inschatting van belasting en risico
De risico's van de PTCA procedure zijn dezelfde als voor de onderzoeksgroep of
de standaard zorg group (controle group).
De potentiële risico's gerelateerd aan het uitvoeren van PTCA-procedures voor
de behandeling van kransslagaderlaesies omvatten, maar zijn niet beperkt tot,
het volgende:
- Allergische reactie op contrastvloeistof, anticoagulantia en antiplatelets
- Aneurysma of pseudoaneurysma
- Hartritmestoornissen
- Arterioveneuze (AV) fistels
- overlijden
- Embolisatie
- Koorts
- Hematoom
- Bloeding, inclusief bloeding op de punctieplaats
- Hypotensie/hypertensie
- Verlengde proceduretijd/extra interventies
- Ineffectieve anti-retentiebehandeling
- Ontsteking
- Ischemische hartziekte
- Myocardinfarct
- Occlusie
- Pijn of gevoeligheid
- Hemothorax
- Nierfalen
- Sepsis/infectie
- Shock
- Beroerte
- Trombose
- Vaat dissectie, occlusie, perforatie, terugslag, restenose, ruptuur of spasme
Mogelijke bijwerkingen die uniek kunnen zijn voor de SELUTION SLR* PTCA DEB
Sirolimus geneesmiddelcoating of het werkzame farmaceutische bestanddeel
(sirolimus) zijn onder andere:
- Abnormale leverfunctietesten
- bloedarmoede
- Artralgie
- Diarree
- Hypercholesterolemie
- Overgevoeligheid, inclusief anafylactische/anafylactoïde type reacties
- Hypertriglyceridemie
- Hypokaliëmie
- Interstitiële longziekte
- Leukopenie
- Lymfoom en andere maligniteiten
- Trombocytopenie
De hierboven vermelde mogelijke bijwerkingen zijn gerelateerd aan de orale
toediening van Sirolimus in aanzienlijk hogere doses dan de doses die door de
SELUTION SLR* PTCA DEB lokaal aan de vaatwand worden toegediend. Vanwege de
lokale toediening en de lage dosering worden deze farmacologische interacties
mogelijk maar onwaarschijnlijk geacht.
De eerste 60 patiënten die toestemming geven om deel te nemen aan het subcohort
voor beeldvorming krijgen angiografie en OCT bij 12 maanden follow-up.De totale
blootstelling als gevolg van deze beeldvormende onderzoeken is ongeveer 4,4
mSv. Ter vergelijking: de achtergrondstraling in Nederland is ~ 2,5 mSv, per
jaar. Cumulatieve blootstelling aan straling kan uw risico op het ontwikkelen
van bepaalde soorten kanker in de toekomst verhogen. Het geschatte extra risico
op kanker is 1 op 9.000 voor deze aanvullende procedures.
Algemeen / deelnemers
Jenner 4, Suite 180/190
Irvine CA 92618
US
Wetenschappers
Jenner 4, Suite 180/190
Irvine CA 92618
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Proefpersonen moeten voldoen aan alle volgende criteria om aan de klinische
studie deel te nemen:
1. Leeftijd van de proefpersoon van >= 18 jaar of minimum wettelijke leeftijd
die vereist is door lokale regelgeving.
2. Vrouwelijke proefpersonen van vruchtbare leeftijd hebben een negatieve
zwangerschapstest <= 7 dagen voorafgaande aan de procedure.
3. Proefpersoon presenteert zich met chronisch coronair syndroom (CCS)
(manifest als gedocumenteerde angina pectoris of positieve functietesten),
instabiele angina pectoris of gestabiliseerd non-ST-elevatie myocardinfarct
(NSTEMI) (biomarkers gestabiliseerd of neerwaartse trend) met een indicatie
voor percutane coronaire interventie (PCI) en geplande interventie.
4. Proefpersoon is geschikt voor behandeling met dubbele
anti-bloedplaatjestherapie (DAPT) met aspirine plus Clopidogrel, Prasugrel of
Ticagrelor.
Opmerking: proefpersonen die voortgezette behandeling met orale antistolling
nodig hebben, kunnen aspirine achterwege laten naar het inzicht van de
onderzoeker.
5. Levensverwachting > 1 jaar volgens de onderzoeker.
6. Betrokkene is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en te
voldoen aan studieprocedures en vereiste follow-upbeoordelingen.
Beeldvorming inclusie criteria:
1. Doellaesie bevindt zich binnen een native coronaire slagader of grote tak.
2. Doellaesie bevindt zich binnen een eerder geplaatste BMS of DES en strekt
zich niet verder uit dan 5 mm voorbij de proximale of distale rand van de stent.
3. Er kunnen tot twee (2) niet-doellaesies worden behandeld in niet-doelvaten,
maar succesvolle PCI van de niet-doelleasies moet voltooid zijn voorafgaand aan
de behandeling van de doellaesie. Succesvolle behandeling wordt gedefinieerd
als geen reststenose van meer dan 30% middels visuele schatting, geen dissectie
hoger dan type C van het National Heart, Lung, Blood Institute (NHLBI) en
trombolyse bij myocardinfarct (TIMI)-flow graad > 2 in de niet-doellaesie.
4. Doellaesie is <= 26 mm lang
5. Doellaesie heeft een stenose van > 50% en <= 99% middels visuele schatting.
6. Referentie bloedvatdiameter (RVD) is >= 2,00 mm en <= 4,50 mm.
7. Doellaesie moet effectieve pre-dilatatie/voorbehandeling hebben gehad.
Opmerking: effectieve pre-dilatatie/voorbehandeling wordt gedefinieerd als
dilatatie of voorbehandeling waarbij een stentexpansie bereikt wordt van
ongeveer 80% van de distale RVD (naar het inzicht van de onderzoeker) op basis
van intravasculaire echografie (IVUS)/optische coherentietomografie (OCT) en
niet meer dan 30% reststenose middels visuele schatting en geen dissectie hoger
dan NHLBI type C. TIMI-flow graad in de doellaesie moet > 2 zijn. Opmerking:
atherectomie en snijballon zijn toegestaan voor voorbehandeling.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Klinische uitsluitingscriteria:
1. 1. Gekende overgevoeligheid of allergie voor Sirolimus of andere
farmacologische middelen vereist voor de procedure.
2. ST-verhoging myocardinfarct (STEMI) binnen 30 dagen.
3. Geplande behandeling van extra laesies in het doelvat of meer dan twee (2)
niet-doellaesies in niet-doelvaten, tijdens de indexprocedure.
4. Doellaesie bevindt zich in een bifurcatie met geplande behandeling van een
zijbloedvat.
5. Doellaesie is het 3e of hogere stentfalen (d.w.z. er zijn meer dan twee (2)
stentlagen zijn aanwezig in een segment van de doellaesie).
6. Doelvat heeft eerdere vasculaire brachytherapie ondergaan of staat gepland
brachytherapie te ondergaan tijdens de indexprocedure.
7. Eerdere PCI van het doelvat binnen 30 dagen.
8. Geplande PCI van een niet-doelvat, of een niet-doellaesie in het doelvat,
binnen 30 dagen voorafgaande aan de randomisatie.
9. Proefpersoon heeft chronische nietinsufficiëntie (dialyse-afhankelijk, of
glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <= 30 ml/min/1,73m2 binnen 30 dagen van de
indexprocedure) of heeft een niertransplantatie ondergaan.
10. Proefpersoon heeft acute nierinsufficiëntie bevestigd door 50% toename of
serumcreatinine binnen 48 uur vóór de procedure en/of afname van urineproductie.
11. Voorgeschiedenis van actieve maagzweer of gastro-intestinale bloedingen
binnen 6 maanden of ander onvermogen om te voldoen aan de aanbevolen duur van
DAPT.
12. Proefpersoon is zwanger, geeft borstvoeding of een vrouw van vruchtbare
leeftijd die geen geschikte voorbehoedsmiddelen gebruikt om te voorkomen dat ze
zwanger wordt.
13. Gedocumenteerde linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) < 25%.
14. Doet momenteel mee aan een andere studie met een experimenteel geneesmiddel
of apparaat, waarbij het primaire eindpunt nog niet werd bereikt.
Beeldvorming uitsluitingscriteria:
1. Doellaesie is een totale occlusie of vertoont aanwijzingen voor trombus.
2. Doellaesie heeft betrekking op een onbeschermd linkerkransslagader.
3. Doellaesie heeft > 30% reststenose middels visuele schatting of dissectie
hoger dan NHLBI type C na pre-dilatie/voorbehandeling.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT04280029 |
| CCMO | NL71862.018.19 |