Dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde fase IIa studie naar de werkzaamheid en verdraagbaarheid van een 8 weken durende behandeling met twee verschillende doseringen van budesonide orodispergeerbare tabletten in vergelijking met placebo ter preventie van oesofagus stricturen bij volwassen patiënten na een endoscopische submucosale dissectie

Inclusie criteria:
1. Ondertekend toestemmingsformulier;
2. Mannelijke of vrouwelijk patiënten, 18 tot 85 jaar;
3. Geschatte levensverwachting van ten minste één jaar (niet van toepassing in
Portugal);
4. ECOG performance status van <= 2 bij het randomisatiebezoek (d.w.z. na de
ESD-procedure);
5. a) Door biopsie bewezen of endoscopisch vermoeden van een SCC van de
oesofagus en/of hooggradige dysplasie in een focale laesie van het
plaveiselepitheel, behandeld met ESD;
of
b) Door biopsie bewezen of endoscopisch vermoeden van BE-HGD of EAC, behandeld
met ESD;
6. Mucosadefect na ESD van
a) >= 50% van de oesofagusomtrek in een patiënt met SCC,
of
b) >= 75% van de oesofagusomtrek in een patiënt met BE-HGD of EAC;
7. Negatieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek bij vrouwen die zwanger
kunnen worden;
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden en ermee instemmen gedurende de gehele
duur van de studie een effectieve anticonceptiemethode toe te passen, die wordt
gedefinieerd als een methode met een laag mislukkingspercentage (d.w.z. minder
dan 1% per jaar) bij continu en correct gebruik. Dergelijke methoden omvatten
onder meer implantaten, injecteerbare middelen, gecombineerde orale
anticonceptiva, gecombineerde anticonceptiepleisters en vaginale ring,
koperhoudend spiraaltje, seksuele onthouding of een partner die een vasectomie
heeft ondergaan. Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om vast te
stellen of de patiënt adequate anticonceptie toepast om aan de studie te kunnen
deelnemen. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden geïncludeerd
als ze chirurgisch steriel zijn (tubaligatie of hysterectomie) of
postmenopauzaal zijn zonder spontane menstruaties gedurende minstens twee jaar.

Exclusie criteria:
1. Eerdere of geplande chemotherapie voor slokdarmkanker;
2. Eerdere ESD in het gebied waar de ESD zal worden uitgevoerd;
3. Eerdere of geplande oesofaguschirurgie of mediastinumchirurgie,
endoscopische mucosaresectie (EMR) of radiofrequente ablatie (RFA) in het
gebied waar de ESD zal worden uitgevoerd;
4. Aanwijzingen voor regionale lymfekliermetastasen of metastasen op afstand
voorafgaand aan de ESD;
5. Eerdere of geplande radiotherapie die het gebied van de ESD omvat of
beïnvloedt, in de afgelopen 5 jaar;
6. Eerdere endoscopische dilatatie voor oesofagusstenose die het gebied van de
ESD omvat of beïnvloedt, in de afgelopen 5 jaar;
7. Elke andere gelijktijdige aandoening van de oesofagus (bijv. eosinofiele
oesofagitis, orofaryngeale of oesofageale bacteriële, virale of onbehandelde of
onvoldoende behandelde schimmelinfectie, onvoldoende behandelde candida
oesofagitis of Zenker-divertikel);
8. Achalasie, sclerodermie van de oesofagus of systemische sclerose;
9. Noodzaak van plaatsing van een oesofagusstent voorafgaand aan randomisatie;
10. Een bekende relevante infectie (bijv. aids- definiërende ziekte, actieve
tuberculose);
11. Diagnose van waterpokken, herpes zoster of mazelen in de laatste drie
maanden voorafgaand aan randomisatie;
12. Bekende voorgeschiedenis van
a) levercirrose,
b) ernstige nierinsufficiëntie (alleen Portugal);
13. Een of meerdere van de volgende medische aandoeningen (indien deze niet
voldoende onder controle zijn): cardiovasculaire ziekte, diabetes mellitus,
osteoporose, actief ulcus pepticum, glaucoom, cataract;
14. Elke ernstige gelijktijdige ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker
van invloed kan zijn op de therapietrouw van de patiënt of op de interpretatie
van de resultaten, of elke aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker
van invloed kan zijn op de veiligheid van de patiënt;
15. a) (Alle landen, behalve Portugal:) Elke systemische therapie die om welke
reden dan ook van invloed kan zijn op de beoordeling van de primaire of
secundaire eindpunten, d.w.z. 'biologicals' of immunosuppressiva, of in de
laatste 4 weken voorafgaand aan randomisatie of gepland als gelijktijdige
behandeling;
b) (Alleen Portugal:) Elke systemische therapie die om welke reden dan ook van
invloed kan zijn op de beoordeling van de primaire of secundaire eindpunten,
d.w.z. systemische glucocorticosteroïden, *biologicals* of immunosuppressiva,
in de laatste 4 weken voorafgaand aan randomisatie of gepland als gelijktijdige
behandeling;
16. a) (Alle landen, behalve Portugal:) Orale of intraveneuze systemische of
orale topische glucocorticosteroïden die om welke reden dan ook van invloed
kunnen zijn op de beoordeling van de primaire of secundaire eindpunten, waarvan
het gebruik niet uiterlijk bij de screening kan worden gestopt of die worden
gepland als gelijktijdige behandeling;
b) (Alleen Portugal:) Orale topische glucocorticosteroïden gebruikt in de
laatste 2 weken voorafgaand aan randomisatie of gepland als gelijktijdige
behandeling;
17. Geïnhaleerde of nasale topische glucocorticosteroïden die om welke reden
dan ook van invloed kunnen zijn op de beoordeling van de primaire of secundaire
eindpunten, waarvan het gebruik niet uiterlijk bij de screening kan worden
gestopt of die worden gepland als gelijktijdige behandeling gedurende meer dan
7 dagen;
18. Elke therapie met cytochroom-P450-3A4-remmmers (CYP3A4-remmers) die van
invloed kan zijn op de hepatische biotransformatie: zeer krachtig (cobicistat,
ritonavir, ketoconazol, voriconazol), krachtig (boceprevir, claritromycine,
itraconazol, saquinavir, telaprevir, telitromycine) of matig (aprepitant,
conivaptan, diltiazem, erytromycine, fluconazol, nefazodon, posaconazol,
verapamil), herhaaldelijk toegediend (d.w.z. > 3 dagen) in de laatste 3 weken
voorafgaand aan randomisatie of gepland als continue gelijktijdige therapie
gedurende meer dan 7 dagen;
19. Elke therapie met CYP3A4-inductoren die van invloed kan zijn op de
hepatische biotransformatie: zeer krachtig (carbamazepine, fenytoïne,
rifampicine), matig (sint- janskruid), herhaaldelijk toegediend (d.w.z. > 3
dagen) in de laatste 3 weken voorafgaand aan randomisatie of gepland als
continue gelijktijdige therapie gedurende meer dan 7 dagen;
20. Inenting met levend vaccin in laatste 4 weken voorafgaand aan randomisatie
of elke geplande inenting met levend vaccin tijdens de studie;
21. Inname van voedingsmiddelen of dranken die grapefruit bevatten tijdens de
DB behandelfase;
22. Bekende intolerantie/overgevoeligheid/resistentie voor het
onderzoeksgeneesmiddel (IMP: budesonide) of voor de hulpstoffen ervan of voor
geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of farmacologisch
profiel;
23. Voorgeschiedenis van intolerantie/overgevoeligheid voor propofol (als
propofol voor sedatie zal worden gebruikt);
24. Gegronde twijfel over de medewerking van de patiënt;
25. Bestaande of geplande zwangerschap of borstvoeding;
26. Deelname aan een andere klinische studie in de laatste 30 dagen voorafgaand
aan het screeningsbezoek, gelijktijdige deelname aan een andere klinische
studie of eerdere deelname aan de BUL-5-studie en behandeling met een IMP.