• De relatie tussen 18F-PD-L1 PET/CT uitkomstmetingen en progressievrije overleving van >= 9 maanden volgens RECIST 1.1. te onderzoeken.• De relatie tussen 18F-PD-L1 PET/CT uitkomstmetingen en patientuitkomsten in termen van progressie vrije…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is progressievrije overleving van >= 9 maanden.
Secundaire uitkomstmaten
Secondaire uitkomstmaken zijn:
- disease control rate (DCR) na 3 maanden
- progressie vrije overleving
- progressie vrije overleving bij 9 maanden
- algehele overleving
- correlatie tussen PD-L1 expressie gemeten met 18F-PD-L1 PET/CT-scan en PD-L1
expressie gemeten met IHC.
Achtergrond van het onderzoek
PD-L1 immunohistochemistry (IHC) heeft slechts een matige voorspellende waarde
voor reactie op PD-(L)1 immunotherapie in niet-kleincellige longkanker
(NSCLC). Heterogeniteit van PD-L1 expressie is overvloedig aangetoond binnen
tumoren en tussen tumor laesies van de dezelfde patiënt. Dit roept vragen op of
een kleine biopsie de ware tumor PD-L1 status vertegenwoordigt en zou de
gematigde en inconsistente voorspellende waarde van PD-L1 IHC met behulp van
kleine biopsieën kunnen verklaren.
Een 18F-PD-L1 PET/CT van het hele lichaam is een niet-invasieve techniek, die
de totale tumor PD-L1 expressie status weerspiegelt en bevat informatie over
'target' heterogeniteit binnen en tussen tumor laesies van de dezelfde patiënt.
We toonden onlangs in de CA209-408-studie aan dat PET-imaging met 18F-PD-L1
veilig en haalbaar is, met een goed contrast tussen tumor-tot-normaal weefsel.
18F-PD-L1 opname correleerde met PD-L1 IHC, en gemiddeld, patiënten met een
partiële respons demonstreerde hogere 18F-PD-L1 opname dan patiënten met
stabiele of progressieve ziekte.
We veronderstellen dat de 18F-PD-L1-PET/CT misschien wel een betere voorspeller
van de responsduur op de nivolumab (combinatie) behandeling dan PD-L1 IHC zou
kunnen zijn en dat de 18F-PD-L1-PET/CT als een toekomstige biomarker kan dienen
voor respons voorspeller in de klinische setting en bij toekomstige IO studies.
Doel van het onderzoek
• De relatie tussen 18F-PD-L1 PET/CT uitkomstmetingen en progressievrije
overleving van >= 9 maanden volgens RECIST 1.1. te onderzoeken.
• De relatie tussen 18F-PD-L1 PET/CT uitkomstmetingen en patientuitkomsten in
termen van progressie vrije overleving en algehele overleving te onderzoeken.
• De relatie tussen 18F-PD-L1 PET/CT uitkomstmetingen en tumor en stromale
PD-L1 IHC te onderzoeken.
• De relatie tussen 18F-PD-L1 PET/CT uitkomstmetingen en Tumor Mutational
Burden (TMB) te onderzoeken.
• De relatie tussen 18F-PD-L1 PET/CT uitkomstmetingen en PBMC gebaseerde
markers te onderzoeken.
• De correlatie tussen complexe biomarkers (combinatie van bovengenoemde
biomarkers) en patientuitkomsten in termen van progressie vrije overleving en
algehele overleving te onderzoeken.
• De heterogeniteit van 18F-anti-PD-L1 opname tussen tumorlesies van dezelfde
patient en de relatie tussen deze metingen en (gemengde) repons te onderzoeken.
• Het verkrijgen van voldoende beeldvormingsgegevens met de 18F-BMS-986229
tracer voor technische validatie (beeldvormingsgegevens verkregen in dit
protocol zullen worden gecombineerd met de gegevens verkregen in de CA209-592
studie).
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter 1-armige biomarker exploratie studie. Tachtig patiënten
met NSCLC die in aanmerking komen voor eerstelijns chemo-immunotherapie,
eerstelijns nivolumab + ipilimumab of 2de lijns en verdere lijnen immuno
monotherapie behandeling met nivolumab, zullen in dit onderzoek geincludeerd
worden. Alle personen ondergaan één of twee18F-PD-L1 PET/CT scan(s) van het
gehele lichaam binnen 10 dagen vóór start van de behandeling. Patiënten zullen
met de behandeling volgens label doorgaan totdat er progressie optreedt, de
patient zijn/haar toestemming intrekt of wanneer er onaanvaardbare toxiciteit
ontstaat.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle personen zullen één of twee 18F-PD-L1 PET/CT scan(s) van het gehele lichaam ondergaan voor start van de behandeling. Patiënten zullen met de behandeling volgens label doorgaan totdat er progressie optreedt, de patient zijn/haar toestemming intrekt of wanneer er onaanvaardbare toxiciteit ontstaat.
Inschatting van belasting en risico
De lasten en risico's verbonden aan deelname worden als minimaal beschouwd.
Gebruik van positron uitstoot van radionucliden betekent blootstelling aan
ioniserende straling. De blootstelling aan straling zal voor elke patient in
totaal 4.5 mSv zijn indien er een recente 18F-FDG-PET/CT-scan beschikbaar is en
zal 9 mSv zijn in geval er een nieuwe 18F-FDG-PET/CT-scan gemaakt moet worden.
Voor de zes patiënten die twee baseline 18F-PD-L1 PET/CT-scans zullen
ontvangen, zal 4,8 tot 5,4mSv worden toegevoegd aan de totale hoeveelheid
stralingsbelasting. Vanwege de beperkte levensverwachting van patiënten met een
stadium IV NSCLC en de lage stralingslast is het lange termijn risico op het
ontwikkelen van een secundaire maligniteit als gevolg van
stralingsblootstelling enkel theoretisch aanwezig. Het is niet te verwachten
dat de patiënten voordeel hebben van de PET scan resultaten.
Aangezien er een gebrek is aan een goede voorspellende biomarker voor de
respons, kunnen de resultaten van deze beeldvormende biomarker studie van groot
belang zijn voor NSCLC patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met
checkpoint-remmers in de toekomst. Bloedafname wordt als een veilige procedure
beschouwd.
Algemeen / deelnemers
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappers
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Heeft een histologische of cytologische bevestigde diagnose van stadium IV,
wildtype EGFR en EML4-ALK fusie negatieve NSCLC. Mutatie bepaling is niet
noodzakelijk in patienten met plaveiselcel NSCLC.
2. Komt in aanmerking voor eerstelijns chemo-immunotherapie, eerstelijns
nivolumab + ipilimumab of 2de lijns en verdere lijnen PD-(L)1 immunotherapie
als monotherapie.
3. Moet wilsbekwaam en in staat zijn om schriftelijk toestemming te tekenen.
4. Is 18 jaar of ouder op de dag van het tekenen van de schriftelijke
toestemming.
5. Heeft meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1
6. Moet bereid zijn om een histologisch biopt van een laesie die niet eerder
bestraald is en na de laatste lijn van systemische therapie is te ondergaan om
de huidige PD-L1 status te bepalen.
7. Heeft een performance status van 0-1 op de ECOG Performance Scale.
8. Heeft adequate hematologische en orgaanfunctie, gedefinieerd door de
volgende laboratorium resultaten. Alle screenings laboratorium testen moeten
binnen 30 dagen voor dag 1 (PET imaging) gedaan zijn:
- Absolute neutrofielen (ANC) >= 1500 cells/µL
- WBC >= 2000 cells/µL
- Thrombocyten >= 100.000/µL
- Hemoglobine >= 5.6 mmol/L
- AST and ALT <= 3 x ULN (<= 5 x ULN als er levermetastasen zijn)
- Serum bilirubin <= 1.5 x ULN (behalve personen bekend met Gilbert ziekte, zij
mogen een totaal bilirubin < 3.0 mg/dL hebben)
- Serum Creatinine <= 1.5 x ULN OF gemeten of berekende kreatinine klaring (GFR
kan ook gebruikt worden in plaats van creatinine of kreatinine klaring) >= 40
mL/min voor personen met een creatinine waarde > 1.5 x ULN.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Personen met een aandoening welke systemische behandeling van ofwel
corticosterioden (>10 mg dagelijkse equivalent van prednisone) of andere
immunosuppressieve medicatie nodig heft in de 14 dagen voorafgaande aan dag 1
(PET imaging). Inhalatie of topicale steroiden en hormoonsuppletie bij
bijnierschorsinsufficiëntie met een equivalent van prednisone > 10 mg dagelijks
is toegestaan in afwezigheid van een actieve autoimmuunziekte.
2. Heeft een bekende tweede primaire tumor die progressive vertoont of actieve
therapie eist. Uitzonderingen daarop zijn basaalcelcarcinoom van de huid,
plaveiselcelcarcinoom van de huis, of in situ cervixcarcinoom die een in
potentie curatieve therapie hebben ondergaan.
3. Heeft symptomatische metastasen in het centraal zenuwstelsel en/of
meningitis carcinomatosa.
- NB: Personen met asymptomatiche metastasen in het centraal zenuwstelsel mogen
deelnemen aan de studie.
- NB: Personen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen indien
zij klinisch stabiel zijn en geen steroiden gebruiken met > 10 mg dagelijks
prednison equivalent minstens 7 dagen voor studiebehandeling.
4. Heeft een actieve autoimmuunziekte waar systemische behandeling met
steroiden in de afgelopen 3 maanden nodig is geweest of een gedocumenteerde
voorgeschiedenis van klinische ernstige autoimmuunziekte of een syndroom dat
systemische steroiden vereist.
5. Heeft aanwijzingen voor een interstitiële longziekten of een actieve,
niet-infectieuze pneumonitis.
6. Heeft een actieve infectie welke systemische therapie behoeft.
7. Heeft een voorgeschiedenis of huidige aanwijzingen voor een aandoening,
therapie of laboratorium afwijkingen die mogelijk de resultaten van de studie
kunnen beinvloeden, interfereren met de deelname van de patient gedurende de
duru van het onderzoek, of waarvan het voor de persoon niet het beste is om
deel te nemen, in de ogen van de behandelend arts.
8. Is bekend met ene psychiatrische aandoening of middelenmisbruik, wat zou
kunnen interfereren met de coöperatie van de vereisten van de studie.
9. Is zwanger of geeft borstvoeding, of is in verwachting vader te worden
gedurende de duur van de studie, vanaf het moment van de pre-screening of
screening tot 23 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling.
10. Heeft eerdere therapie ontvangen met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2,
anti-CTLA-4 antilichaam, of enige andere antilichamen of medicijnen die zich
richten op T-cell co-stimulatie of immuun checkpoint pathways.
11. Heeft een voorgeschiedenig met HIV (HIV 1/2 antibodies).
12. Is bekend met een actieve hepatitis B of C.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-005172-25-NL |
| CCMO | NL64568.031.18 |