Primaire doelstelling• Het inschatten van de langetermijnveiligheid van 100 mg en 200 mg eenmaal daags (QD) abrocitinib met of zonder topische behandelingen bij volwassen en adolescente proefpersonen die eerder hebben deelgenomen aan in aanmerking…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunten
• De incidentie van de tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
• De incidentie van ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die tot stopzetting
leiden.
• De incidentie van klinische afwijkingen en veranderingen in klinische
laboratoriumresultaten ten opzichte van de baseline, ecg-metingen, en vitale
functies.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten
De uitgangswaarde, voor doeltreffendheidseindpunten, wordt gedefinieerd als dag
1 vóór toediening in het relevante kwalificerende hoofdonderzoek.
• Respons gebaseerd op het bereiken van de algemene score zoals beoordeeld door
de onderzoeker (IGA) van helder (0) of bijna helder (1) (op een 5-puntenschaal)
en een vermindering ten opzichte van de baseline van >=2 punten, op alle
ingeplande meetmomenten.
• Respons gebaseerd op het bereiken van >=50%, >=75%, >=90% en 100% verbetering
ten opzichte van de baseline op de Eczema Area and Severity Index (EASI)
totaalscore (EASI50, EASI75, EASI90 en EASI100), op alle ingeplande
meetmomenten.
• Respons gebaseerd op het bereiken van >=4 punten verbetering ten opzichte van
de baseline in de ernst van de pruritus op de numerieke beoordelingsschaal
(NRS), op alle ingeplande meetmomenten.
• Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de frequentie van jeuk als
gevolg van atopische dermatitis
• Verandering ten opzichte van de baseline van de algemene beoordeling door de
patiënt (PtGA), op alle ingeplande meetmomenten.
• Verandering ten opzichte van de baseline van het percentage lichaamsoppervlak
(BSA) dat is aangetast, op alle ingeplande meetmomenten.
• Verandering ten opzichte van de baseline op de Dermatology Life Quality Index
(DLQI) of de DLQI voor kinderen (CDLQI), op alle ingeplande meetmomenten.
• Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Patient Oriented Eczema
Measure (POEM), op alle ingeplande meetmomenten.
• Verandering ten opzichte van de baseline op de Hospital Anxiety and
Depression Scale (HADS), op alle ingeplande meetmomenten.
• Verandering ten opzichte van de baseline op de European Quality of Life 5
Dimension 5 Level schaal (EQ 5D 5L) of European Quality of Life 5 Dimension
Youth Scale (EQ 5D Y), op alle ingeplande meetmomenten.
• Steroïde-vrije dagen op alle ingeplande meetmomenten.
• Serum hsCRP-niveaus op alle ingeplande meetmomenten.
Achtergrond van het onderzoek
Atopische dermatitis (AD), ook wel bekend als atopisch eczeem, is een vaak
voorkomende, chronische, inflammatoire huidaandoening die gekenmerkt wordt door
schilferige huidlaesies, intense jeuk en een algemene achteruitgang in de
kwaliteit van leven. Sinds de afgelopen 50 jaar komt AD steeds vaker voor,
vooral in geïndustrialiseerde landen met een gematigd klimaat zoals de VS. AD
is een van de vaakst voorkomende, chronische, terugkerende dermatosen bij
kinderen, die 15-30% van alle kinderen in de VS treft en veel kinderen blijven
als volwassenen last hebben van de aandoening. Bij mensen die ook na de
kindertijd de ziekte blijven hebben, is de prevalentie gerapporteerd op 34%
Er zijn een beperkt aantal behandelingen beschikbaar voor AD en de
behandelingen die wel beschikbaar zijn kennen meerdere beperkingen. De
belangrijkste nadelen van plaatselijke behandelingen hangen samen met de duur
van het gebruik als gevolg van de kans op lokale en systemische bijwerkingen en
de gebieden van het lichaam waar ze kunnen worden toegepast. Voor AD-patiënten
die niet reageren op plaatselijke behandelingen en lichttherapie, is off-label
gebruik van systemische stoffen, waaronder orale corticosteroïden of orale
immunosuppressiva, de laatste reële behandeloptie. Systemische behandelopties
hangen samen met mogelijke ernstige bijwerkingen en zorgvuldige monitoring is
vereist. Het risico op toxiciteit en bijwerkingen blijft een zorg bij het
gebruik van systemische stoffen. Daarom wordt het gebruik van dergelijke
stoffen beperkt tot korte perioden of periodieke behandeling.
Daarom is de voornaamste onbeantwoorde medische behoefte een gemakkelijk
toegediende behandeling met een acceptabel veiligheidsprofiel voor continu en
intermitterend langetermijngebruik, die doeltreffend is voor matige tot
ernstige AD die niet met plaatselijke behandelingen onder controle gebracht kan
worden. Abrocitinib wordt ontwikkeld als oraal toegediend tablet, wat een
gemakkelijkere behandeling is voor patiënten met matige tot ernstige AD.
Abrocitinib is een oraal biologisch beschikbaar klein molecuul dat selectief
JAK1 remt door de ATP-bindingslocatie te blokkeren. Van een verscheidenheid aan
pro-inflammatoire cytokinen zoals IL-4, IL-13, IL-22, IL-31 en IFN-*, wordt
verondersteld dat ze een rol spelen in de pathogenese van AD. Veel van deze
pathogene cytokinen maken gebruik van JAK1 voor de signalering. Daarom is JAK1,
als innovatieve orale therapeutische stof, een aantrekkelijk therapeutisch doel
voor AD.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling
• Het inschatten van de langetermijnveiligheid van 100 mg en 200 mg eenmaal
daags (QD) abrocitinib met of zonder topische behandelingen bij volwassen en
adolescente proefpersonen die eerder hebben deelgenomen aan in aanmerking
komende abrocitinib atopische dermatitis (AD) fase 3 onderzoeken.
Secundaire doelstellingen
• Het inschatten van de langetermijnwerkzaamheid van abrocitinib.
Onderzoeksopzet
Dit is een langetermijnuitbreidingsonderzoek in meerdere centra naar de
langetermijnwerkzaamheid en -veiligheid van abrocitinib toegediend aan
proefpersonen van 12 jaar en ouder met matige tot ernstige AD. Proefpersonen
moeten een in aanmerking komend hoofdonderzoek hebben afgerond en moeten in
aanmerking blijven komen voor het krijgen van abrocitinib, of hebben de
volledige reddingsbehandelings-/open-label inloopperiode voor B7451014 afgerond
en voldoen in week 12 niet aan de responscriteria zoals gedefinieerd in het
protocol. Op basis van de toegewezen behandeling, wordt abrocitinib in dit
onderzoek oraal toegediend in doses van 200 mg of 100 mg eenmaal daags (QD). De
totale maximale duur van de behandeling voor individuele proefpersonen kan
verschillen, aangezien dit variabel is. De duur van het onderzoek voor
volwassenen die in aanmerking blijven komen en actief blijven in het onderzoek
is tot ten minste 2024; de duur van het onderzoek voor adolescenten die in
aanmerking blijven komen en actief blijven in het onderzoek, is tot ze 18 jaar
zijn, of tot 2024, afhankelijk van wat later is; na deze tijdstippen, indien
van toepassing, kan een proefpersoon het onderzoeksmiddel blijven ontvangen in
dit langetermijnuitbreidingsonderzoek (LTE), naar goedvinden van de sponsor,
tot het commerciële product beschikbaar is in hun land, of tot de sponsor het
onderzoek in dat land stopzet (zie rubriek 14). Proefpersonen starten met een 4
weken durende opvolgingsperiode na definitieve stopzetting van de behandeling.
Medicamenteuze en niet-medicamenteuze topische behandelingen voor AD zijn
toegestaan gedurende het onderzoek. Systemische behandelingen voor AD zijn niet
toegestaan tijdens het onderzoek. Gelijktijdige medicatie tegen bijwerkingen of
andere niet AD gelijktijdige medische aandoeningen zijn toegestaan tijdens het
onderzoek, tenzij opgenomen in de lijst van niet-toegestane medicatie (bijlage
18, bijlage 19).
Proefpersonen die voldoen aan de criteria voor deelname aan dit
langetermijnuitbreidingsonderzoek worden beoordeeld bij de
screening/baseline/dag -1 beoordelingen (zoals vereist volgens het
Activiteitenschema). Proefpersonen die eerder werden gerandomiseerd naar één
dosis van het actieve onderzoeksmiddel abrocitinib 200 mg of 100 mg QD in het
kwalificerende hoofdonderzoek, worden toegewezen aan dezelfde dosis in dit
langetermijnuitbreidingsonderzoek, en de blindering zal in stand worden
gehouden tijdens behandelingsperiode 1. Proefpersonen die eerder werden
gerandomiseerd naar uitsluitend een actief controlemiddel of placebo in een
kwalificerend hoofdonderzoek, worden gerandomiseerd naar de dubbelblinde
behandeling in dit langetermijnuitbreidingsonderzoek tijdens
behandelingsperiode 1; abrocitinib 200 mg of 100 mg QD. Zie het protocol voor
uitzonderingen.
Open-label geneesmiddel zal aan alle proefpersonen in behandelingsperiode 2
worden verstrekt, in lijn met hun eerder toegewezen dosis.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle proefpersonen ontvangen dagelijks 100 óf 200 mg abrocitinib.
Inschatting van belasting en risico
Zie bijlage D van het informatieblad voor patiënten voor een overzicht van de
bijwerkingen en mogelijke risico's van het onderzoek.
Algemeen / deelnemers
Hudson Boulevard East 66
New York 10001
US
Wetenschappers
Hudson Boulevard East 66
New York 10001
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Aanwezigheid van een persoonlijk ondertekend en gedateerd informatie- en
toestemmingsformulier waarin wordt aangegeven dat de proefpersoon of zijn/haar
ouders(s)/wettelijke vertegenwoordiger, indien van toepassing, geïnformeerd
zijn over alle relevante aspecten van het onderzoek.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 12 jaar en ouder op het moment
van de geïnformeerde toestemming en die voldoen aan het inclusiecriterium voor
minimaal lichaamsgewicht (indien van toepassing) uit het in aanmerking komende
hoofdonderzoek. Adolescente proefpersonen jonger dan 18 jaar (of de wettelijke
leeftijd voor meerderjarigheid in het land waar de proefpersoon woont) mogen
alleen aan dit onderzoek deelnemen op instructie van de sponsor en indien
goedgekeurd door het land of de regelgevende/gezondheidsinstantie. Als deze
goedkeuringen niet zijn verleend, mogen alleen proefpersonen van 18 jaar (of de
wettelijke leeftijd voor meerderjarigheid in het land waar de proefpersoon
woont) en ouder worden ingeschreven.
3. Bereid en in staat zich te houden aan de geplande bezoeken, het
behandelingsplan, de laboratoriumtesten en andere onderzoeksprocedures.
4. Moet de volledige behandelingsperiode van een kwalificerend hoofdonderzoek
hebben afgerond OF moet de volledige reddingsbehandelingsperiode van een
kwalificerend hoofdonderzoek (indien van toepassing) hebben afgerond OF moet de
volledige open-label inloopperiode in B7451014 hebben afgerond en voldeed niet
aan de responscriteria in week 12, zoals gespecificeerd in het protocol.
5. Vrouwelijke proefpersonen die vruchtbaar zijn (dit omvat alle vrouwelijke
proefpersonen van 12 jaar en ouder, ongeacht of ze de eerste menstruatie gehad
hebben of niet) mogen niet zwanger willen worden, op dit moment zwanger zijn of
mogen geen borstvoeding geven. De onderstaande voorwaarden zijn van toepassing:
a. Vrouwelijke proefpersonen die vruchtbaar zijn, moeten een bevestigde
negatieve zwangerschapstest hebben vóór de toewijzing aan de behandeling.
b. Vrouwelijke proefpersonen die vruchtbaar zijn, dienen gedurende de actieve
behandelingsperiode en tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het
onderzoeksmiddel akkoord te gaan met het gebruik van een zeer effectieve
anticonceptiemethode.
Uitsluitend voor Tsjechië wordt 5 b. herzien en wordt 5 c. toegevoegd aan de
vereisten:
Vrouwelijke proefpersonen >=15 jaar die vruchtbaar zijn en die zwanger kunnen
worden, dienen akkoord te gaan met het gebruik van een zeer effectieve
anticonceptiemethode gedurende de actieve behandelingsperiode en tot ten minste
28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
c. Vrouwelijke proefpersonen jonger dan 15 jaar moeten niet seksueel actief
zijn, en onthouding volgens de onderstaande definitie moet worden bevestigd
vóór inschrijving.
OPMERKING: Bij seksuele onthouding, gedefinieerd als volledige en blijvende
onthouding van alle vormen van heteroseksuele geslachtsgemeenschap (inclusief
gedurende de gehele periode van risico samenhangend met de
onderzoekbehandelingen), is men vrijgesteld van anticonceptie ALLEEN als dit de
preferente en gebruikelijke leefwijze van de proefpersoon is.
6. Niet-vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten voldoen aan ten minste één
van de onderstaande criteria:
a. Een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben
ondergaan;
b. Een medisch bevestigd ovarieel falen hebben; of
c. Postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als: afwezigheid van regelmatige
menstruatieperiodes gedurende minstens 12 opeenvolgende maanden zonder
alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; en een
follikelstimulerende hormoon (FSH)-concentratie in serum hebben die de
postmenopauzale status bevestigt.
Alle andere vrouwelijke proefpersonen (inclusief vrouwelijke proefpersonen met
tubaligaties) worden als vruchtbaar beschouwd.
7. Moeten instemmen met het vermijden van langdurige blootstelling aan de zon
en geen zonnebanken, zonnelampen of andere bronnen van ultraviolet licht
gebruiken tijdens het onderzoek.
8. Moeten akkoord gaan om het gebruik van niet-toegestane medicatie gedurende
de duur van het onderzoek te vermijden, zoals beschreven in bijlage 18 en
bijlage 19 van het onderzoeksprotocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Een andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoening
inclusief recent(e) (in het afgelopen jaar) actieve zelfmoordneiging of actief
zelfmoordgedrag of afwijkende laboratoriumwaarde die het risico van deelname
aan het onderzoek of van toediening van het onderzoeksmiddel kan verhogen, of
die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden en naar het
oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname
aan dit onderzoek.
2. Momenteel hebben van actieve vormen van andere ontstekingsziekten van de
huid, d.w.z. geen AD of bewijs hebben van huidaandoeningen (bijv. psoriasis,
seborroïsche dermatitis, lupus) op dag 1, die de beoordeling van de atopische
dermatitis of de respons op de behandeling kunnen beïnvloeden.
3. Stopzetting van de behandeling (of reddingsbehandelings-/open-label
inloopperiode, indien van toepassing) in het begin van een in aanmerking
komende hoofdonderzoek OF een geactiveerde criterium voor stopzetting op elk
moment tijdens het kwalificerende hoofdonderzoek OF voldoet aan de
exclusiecriteria van kwalificerende fase 3 onderzoeken, wat naar mening van de
onderzoeker, of sponsor, een blijvende zorg is m.b.t. de veiligheid.
4. Aanhoudende bijwerkingen in het kwalificerende hoofdonderzoek die naar
mening van de onderzoeker, of sponsor, een blijvende zorg is m.b.t. de
veiligheid.
5. Personeelsleden van het onderzoekscentrum die rechtstreeks betrokken zijn
bij de uitvoering van het onderzoek, en hun familieleden, personeelsleden van
het centrum die anderszins onder toezicht staan van de onderzoeker, of
proefpersonen die werknemers zijn van Pfizer en rechtstreeks betrokken zijn bij
het uitvoeren van het onderzoek, en hun familieleden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-004851-22-NL |
| CCMO | NL66738.100.18 |