Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505981-26-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire effectiviteitsdoelHet primaire effectiviteitsdoel voor deze studie is als volgt:• Het evalueren van de effectiviteit…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat voor effectiviteit voor deze studie is als volgt:
DFS, gedefinieerd als de tijdspanne vanaf randomisatie tot de datum waarop één
van het onderstaande zich voordoet, welke het eerste is:
- Eerste keer dan NSCLC terugkeert, zoals bepaald door de onderzoeker na een
geïntegreerde beoordeling van radiologische gegevens, resultaten van
biopsiestalen (indien beschikbaar) en klinische toestand
- Het zich voordoen van een nieuwe primaire NSCLC, beoordeeld door de
onderzoeker
- Overlijden ongeacht de oorzaak
Deze uitkomstmaat voor werkzaamheid zal worden beoordeeld in
PD-L1-geselecteerde subpopulaties (gedefinieerd m.b.v. de SP142 IHC-test)
binnen de Fase II-IIIA-subpopulatie, in alle gerandomiseerde patiënten met
stadium II-IIIA NSCLC en in de ITT-populatie.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire studie parameters / uitkomst van de studie
De secundaire uitkomstmaten voor effectiviteit voor deze studie zijn als volgt:
• Overall Survival, gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot de dood van
welke oorzaak dan ook, in de ITT-populatie
• Ziektevrije overlevingspercentages na 3 jaar en 5 jaar in de PD-L1
subpopulatie and in de fase II-IIIA populatie en in de ITT-populatie
• Ziektevrije overleving binnen de PD-L1 subpopulatie in patiënten met fase
II-IIIA NSCLC.
Uitkomstmaten voor veiligheid
De uitkomstmaten voor veiligheid voor deze studie zijn als volgt:
• Incidentie, aard en ernst van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, en
bijwerkingen die bijzondere aandacht vereisen, gegradeerd volgens de NCI CTCAE,
v4.0
• Veranderingen ten opzichte van de baseline in vitale parameters, lichamelijke
bevindingen en gerichte klinische laboratoriumresultaten
• Incidentie van ATA-respons op atezolizumab en mogelijk verband met FK,
farmacodynamiek, veiligheid en effectiviteitsparameters
Uitkomstmaten voor farmacokinetiek
De uitkomstmaten voor FK voor deze studie zijn als volgt:
• Maximale serumconcentratie van atezolizumab (Cmax) waargenomen na infusie op
dag 1 van cyclus 1
• Minimale serumconcentratie van atezolizumab (Cmin) onder steady-state
omstandigheden binnen een doseringsinterval voorafgaand aan de infusie op dag 1
van cycli 2, 3, 4, 8 en 16 en bij stopzetting van de studie
Verkennende uitkomstmaten
De verkennende uitkomstmaten voor deze studie zijn als volgt:
• Status van PD-L1, immuun- en NSCLC-gerelateerde en andere verkennende
biomarkers in tumorweefsels, en bloed afgenomen vóór, tijdens of na behandeling
met atezolizumab of bij eerste bewijs van het radiologisch terugkeren van de
ziekte of bevestiging van nieuwe primaire NSCLC
• Status van IC's en verkennende biomarkers in biopsiestalen en bloed afgenomen
bij het eerste bewijs van het radiologisch terugkeren van de ziekte of
bevestiging van nieuwe primaire NSCLC
Achtergrond van het onderzoek
Adjuvante chemotherapie is de standaardbehandeling voor volledig verwijderde
(Stage IB-IIIA) NSCLC. Additionele studies zijn op zoek naar de rol van
moleculair gerichte adjuvante studies in relatief weinig moleculaire subgroepen
(epidermale groeifactor receptor [EGFR], anaplastisch lymfoom kinase) die goed
zijn voor <15% van NSCLC. Er is momenteel geen actieve adjuvante studie voor
de algemene NSCLC patie*ntenpopulatie. Atezolizumab richt humane
geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) en remt de interactie met zijn
receptoren, geprogrammeerde dood-1 (PD-1) en B7.1 (CD80, B7-1). Beide
interacties laten remmende signalen aan T-cellen zien. Gezien het bewijs van de
klinische activiteit van atezolizumab bij eerder behandelde NSCLC, en de
noodzaak om de overleving van patie*nten met verwijderde NSCLC, behandeld met
adjuvante cisplatine-gebaseerde chemotherapie, verder te verbeteren, stelt de
Sponsor Study GO29527 voor.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505981-26-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire effectiviteitsdoel
Het primaire effectiviteitsdoel voor deze studie is als volgt:
• Het evalueren van de effectiviteit van 16 cycli behandeling met atezolizumab
in vergelijking met beste ondersteunende zorg, gemeten aan de hand van
ziektevrije overleving (disease-free survival, DFS), beoordeeld door de
onderzoeker in PD-L1 subpopulatie binnen de fase II- IIIA populatie, in alle
gerandomiseerde patiënten fase II-IIIA NSCLC en in de ITT-populatie
Secundaire effectiviteitsdoel
De secundaire effectiviteitsdoelen voor deze studie zijn het evalueren van de
werkzaamheid van een behandeling met atezolizumab als monotherapie in
vergelijking met beste ondersteunende zorg op basis van de volgende
uitkomstmaten:
• Algehele overleving in de ITT-populatie
• 3-jaars- en 5-jaars ziektevrije overlevingspercentages in de PD-L1
subpopulatie in de Fase II-IIIA-populatie, bij alle gerandomiseerde patiënten
met stadium II-IIIA NSCLC, en in de ITT-populatie (dwz alle gerandomiseerde
patiënten in deze studie)
• Ziektevrije overleving binnen de PD-L1-geselecteerde populaties (gedefinieerd
m.b.v. de SP263-IHC-test) in de evalueerbare deel van de II-IIIA-subpopulatie
en binnen de evalueerbare ITT-populatie
Veiligheidsdoelstellingen
De veiligheidsdoelstellingen voor deze studie zijn als volgt:
• Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met
atezolizumab na tot maximaal vier cycli chemotherapie op basis van cisplatine
in een adjuvant kader
• Het evalueren van de incidentie en titers van anti-therapeutische
antilichamen (ATA's) tegen atezolizumab in het adjuvante kader en het verkennen
van het mogelijke verband tussen de immunogeniciteitsrespons met
farmacokinetiek, veiligheid en effectiviteit
Doelstelling voor farmacokinetiek
De doelstellingen voor farmacokinetiek (FK) voor deze studie zijn als volgt:
• Het kenmerken van de FK van behandeling met atezolizumab in het adjuvante
kader
Verkennende doelstellingen
De verkennende doelstellingen voor deze studie zijn als volgt:
• Het evalueren van het verband tussen tumor en biomarkers in het bloed (met
inbegrip van, maar niet beperkt tot PD L1, PD-1, en andere), bepaald aan de
hand van immunohistochemie (IHC), kwantitatieve reverse
transcriptase-polymerase kettingreactie (qRT-PCR) en/of andere methoden
• Het beoordelen van voorspellende, waarschuwende en farmacodynamische
verkennende biomarkers in gearchiveerd en/of vers tumorweefsel en bloed en hun
associatie met ziektestatus, afweermechanismen en/of respons op atezolizumab in
het adjuvante behandelingskader
• Het evalueren van de biomarkers op het moment van schijnbaar terugkeren van
de primaire ziekte (d.w.z. het terugkeren van de NSCLC primaire ziekte, het
verschijnen van nieuwe primaire NSCLC's) en het onderscheiden van eventuele
immunomodulatoire activiteit van atezolizumab (d.w.z.
pseudoprogressie/tumor-immuuninfiltratie) bij patiënten met bevestigd
terugkeren van de ziekte bij de patiënten die werden toegewezen aan
atezolizumab
Onderzoeksopzet
Een fase III, wereldwijde, multicentrische, open-label, gerandomiseerde studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten die in aanmerking komen zullen gerandomiseerd worden in een verhouding van 1:1 om ofwel MPDL3280A (groep A) of BSC (groep B) te krijgen. In groep A zal MPDL3280A intraveneus toegediend worden op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Patiënten die gerandomiseerd worden in groep B zullen continu gevolgd worden vanaf dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Er zal geen cross-over van groep B naar groep A toegestaan worden.
Inschatting van belasting en risico
Veel van de tests en procedures uitgevoerd tijdens het onderzoek maken
onderdeel uit van de reguliere medische zorg en zouden ook worden gedaan als de
proefpersoon niet mee zou doen aan de studie. Extra bloed- en urinemonsters
worden afgenomen voor studiedoeleinden. Elektrocardiogrammen (ECG) zullen
worden gedaan. CT- of MRI-scans zullen vaker dan normaal worden uitgevoerd.
De proefpersonen kunnen bijwerkingen van de medicatie en risico*s of ongemakken
van de studieprocedures (zoals bloedafname, scans en biopsies) ondervinden.
De meest voorkomende bijwerkingen gemeld bij atezolizumab (bij 10% of meer van
de patiënten) zijn:
• Rugpijn
• Vermoeidheid
• Gewrichtspijn (artralgie)
• Gebrek aan energie (asthenie)
• Verminderde eetlust
• Diarree
• Pijnlijke spieren en botten (myalgie, musculoskeletale pijn en botpijn)
• Urineweg infectie
• Kortademigheid (dyspneu)
• Jeukende huid
• Misselijkheid
• Koorts
• Huiduitslag
• Braken
• Hoesten
• Hoofdpijn
Algemeen / deelnemers
Grenzacherstrasse 124
Basel 4070
CH
Wetenschappers
Grenzacherstrasse 124
Basel 4070
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Een representatief in formaline gefixeerd in paraffine ingewerkt
(formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE) tumorstaal in een paraffineblok
(geniet de voorkeur) of minimaal 15 ongekleurde, vers gesneden, serie*le
secties van een FFPE gereseceerd tumorstaal is verplicht voor deelname aan deze
studie. Dit staal moet vergezeld gaan van het daartoe betreffende pathologisch
rapport. • ECOG-performantie status van 0 of 1 • Histologische of cytologische
diagnose van stadium IB (tumoren van >= 4 cm)-IIIA (T2-3 N0, T1-3 N1, T1 3 N2,
T4-N0 1) niet- kleincellig Longcarcinoom NSCLC • In aanmerking komen om
chemotherapie op basis van cisplatine te krijgen • Voor vrouwelijke patie*nten
die kinderen kunnen krijgen of als u een man bent die een kind kan verwekken en
u een partner hebt die zwanger kan worden, dient u (en/of uw partner) in te
stemmen met het gebruik van anticonceptie tijdens uw onderzoeksbehandeling, die
resulteert in een laag uitvalpercentage van <1% per jaar, bij consequent en
correct gebruikt. Vrouwelijke en mannelijke patie*nten zullen anticonceptie
moeten gebruiken tot 6 maanden na uw cisplatine-chemotherapie (Cisplatine plus
vinorelbine, docetaxel, gemcitabine, en pemetrexed). Vrouwelijke patie*nten
behandeld met atezolizumab moeten anticonceptie gebruiken tot 5 maanden na de
laatste dosis. Vrouwen mogen in deze periode geen eicellen doneren.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Ziekten of aandoeningen die het vermogen van een patiënt om te begrijpen,
volgen en / of aan een studieprocedures kunnen voldoen verstoren
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
o Eerdere behandeling met een systemische chemotherapie, met de volgende
uitzonderingen;
o Chemotherapie voor vroeg stadium van maligniteit in opzet curatieve, op
voorwaarde dat voorafgaand aan de inschrijving de laatste dosis meer dan 5 jaar
was, is toegestaan
• Methotrexaat gegeven in lage dosissen voor niet-maligne aandoeningen is
toegestaan
• Hormonale kankertherapie of bestralingstherapie als eerdere kankerbehandeling
binnen de 5 jaar voorafgaand aan registratie
• Behandeling met een ander experimenteel geneesmiddel, of deelname aan een
ander therapeutisch bedoeld klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan
registratie
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de chemotherapie
waaraan de patiënt zal toegewezen worden, of voor mannitol
• Eerdere behandelingen met CD137 agonisten of immune checkpoint blokkade
behandelingen, anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen
• Patiënten die eerdere anti-CTLA-4 behandeling hebben gehad kunnen worden
ingeschreven, op voorwaarde dat aan de volgende voorwaarden wordt voldaan:
o Laatste dosis van anti-CTLA-4 ten minste 6 weken voor randomisatie
o Geen voorgeschiedenis van ernstige immuun gemedieerde bijwerkingen van
anti-CTLA- 4 (NCI CTCAE rangen 3 en 4)
• Bekende tumor PD-L1-expressie, zoals bepaald door een IHC assay van andere
klinische studies (bijvoorbeeld patiënten bij wie de PD-L1-expressie status
werd bepaald tijdens de screening voor de toegang tot een studie met anti-PD-1
of anti-PD-L1 antilichamen maar niet in aanmerking waren gekomen zijn
uitgesloten)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-505981-26-00 |
| EudraCT | EUCTR2014-003205-15-NL |
| CCMO | NL54046.100.15 |