Adjuvante chemotherapie op basis van detecteerbaar circulerend tumor DNA bij bij stadium II coloncarcinoom patiënten: de MEDOCC-CrEATE studie

Colon carcinoom is wereldwijd een belangrijke oorzaak van kanker gerelateerde
mortaliteit. Patiënten met een stadium I of II tumor hebben een relatief goede
prognose, echter 15-20% van de patiënten met stadium II colon carcinoom krijgen
een recidief. De indicatie voor adjuvante chemotherapie bij stadium II colon
carcinoom is nog onduidelijk. Op dit moment is het advies in de richtlijn om
alleen patiënten met een pT4 tumor adjuvante chemotherapie te geven.
Circulerend tumor DNA is een veelbelovende biomarker waarvoor recent een sterk
prognostische waarde voor het voorspellen van recidieven is vastgesteld bij
stadium II colon carcinoom. Door middel van detectie van ctDNA in de
postoperatieve periode kunnen patiënten met het hoogste risico op een recidief
worden geïdentificeerd. Daarom zou een ctDNA gestuurde behandeling met
adjuvante chemotherapie kunnen leiden tot een daling van het aantal recidieven
onder stadium II colon carcinoom patiënten.

Primaire doel: onderzoeken of analyse van circulerend tumor DNA (ctDNA) leidt
tot het starten van adjuvante chemotherapie bij patiënten met stadium II
dikkedarmkanker bij een positieve test.
Secundair doel: onderzoeken of adjuvante chemotherapie de kans op terugkeer van
ziekte (recidief) verkleint bij patiënten met stadium II dikkedarmkanker met
aantoonbaar circulerend tumor DNA (ctdNA) na de operatie.

Deze studie zal gaan lopen binnen de bestaande landelijke cohortstudie voor
patiënten met dikkedarmkanker, het Prospectief Landelijk CRC cohort (PLCRC).
CrEATE is ingericht volgens het zogenaamde Trials within Cohorts (TwiCs)
design. Aanvullende informatie hierover staat reeds vermeld bij 'aanvullende
opmerkingen'. Op dit moment loopt binnen PLCRC al de observationele
PLCRC-MEDOCC studie, waarbij bij patiënten met stadium II en III
dikkedarmkanker op geregelde tijden bloed wordt afgenomen om de voorspellende
waarde van ctDNA te bepalen. In de hier voorgestelde studie zullen patiënten,
die deelnemen aan de observationele PLCRC-MEDOCC studie en bij wie geen
aanvullende chemotherapie wordt voorgesteld door de behandelaar, na operatie
worden geloot naar een controlegroep (standaard behandeling, geen aanvullende
chemotherapie) en een groep die geïnformeerd zal worden over de MEDOCC-CrEATE
studie. In deze groep wordt, na toestemming, direct na operatie in het bloed
gekeken naar aanwezigheid van ctDNA. Indien dit aanwezig is, zal aan patiënten
aanvullende chemotherapie aangeboden worden.

Patiënten worden gevraagd informed consent te geven om hun ctDNA status direct te laten bepalen in het bloedsample dat post-operatief is afgenomen. Patiënten met ctDNA in het bloed zullen adjuvante chemotherapie aangeboden krijgen. Adjuvante chemotherapie is geen onderdeel van de interventie, maar zal bij voorkeur bestaan uit 4 3-wekelijkse cycli met capecitabine en oxaliplatin (CAPOX) met een totale behandelduur van 12 weken (3 maanden).

De belasting en de risico's voor de patiënt in dit onderzoek zijn laag ten
aanzien van de interventie (directe analyse van een bloedsample). Er zijn
implicaties voor het kleine gedeelte van de patiënten waarbij postoperatief
ctDNA aangetoond wordt. We schatten dat dit bij ~5% van de patiënten het geval
is, deze patiënten krijgen de uitslag dat er nog aantoonbare fragmenten DNA van
tumorcellen in de bloedbaan te vinden zijn en dat we daarom denken dat het
risico op terugkeer van ziekte erg groot is. Deze mensen worden vervolgens
voorgelicht over adjuvante chemotherapie. De combinatie van een
fluoropyrimidine en oxaliplatin is deel van de reguliere adjuvante behandeling
bij colon carcinoom sinds het begin van deze eeuw. Daarom zijn de risico's en
de toxiciteit van de gebruikte chemotherapeutica bekend. Het grootste deel van
de bijwerkingen zijn goed te behandelen en voorbijgaand.

Het risico van het afnemen van extra buisjes bloed gecombineerd met
bloedafnames in het kader van de reguliere zorg zijn verwaarloosbaar.