Uitbreidingsonderzoek op langetermijn van setmelanotide (RM-493) bij patiënten die een onderzoek met setmelanotide hebben afgerond voor de behandeling van obesitas geassocieerd met genetische defecten stroomopwaarts van de MC4-receptor in het leptine-melanocortine signaalpad

1. Patiënten van 2 jaar of ouder (of ouder dan 2 jaar volgens lokale
regelgeving; alleen patiënten van 12 jaar of ouder mogen deelnemen aan de
studie in Griekenland; alleen patiënten van 6 jaar of ouder mogen deelnemen aan
de studie in Duitsland) die hebben deelgenomen aan een eerder klinisch
onderzoek met setmelanotide.

2. Als de patiënt setmelanotide op open-label basis heeft ontvangen in een
eerdere setmelanotide klinische studie, bleek het middel voldoende veilig voor
de patiënt en was er een betekenisvol klinische voordeel (werkzaamheid) in de
vorige setmelanotide studie. Betekenisvol klinisch voordeel wordt als volgt
gedefinieerd:
• Patiënten van 18 jaar of jonger die deelname aan actieve medicatie hebben
voltooid en adequate veiligheid hebben aangetoond en ten minste 3%
BMI-vermindering of vermindering van BMI Z-score van 0,2 ten opzichte van de
basislijn hebben aangetoond.
• Patiënten ouder dan 18 jaar moeten een vermindering van 3% BMI ten opzichte
van de basislijn laten zien. Als de patiënt het proefgeneesmiddel op
dubbelblinde basis heeft ontvangen in de vorige placebogecontroleerde klinische
studie, heeft de patiënt het proefgeneesmiddel in de vorige klinische studie
verdragen

2. De patiënt en/of ouder of voogd is/zijn in staat om goed met de
hoofdonderzoeker te communiceren, de vereisten van het onderzoek te begrijpen
en zich eraan te houden, en de schriftelijke geïnformeerde
toestemming/instemming te begrijpen en te ondertekenen.
De patiënt moet instemmen/toestemmen met het deelnemen aan het onderzoek.

3. Patiënten moeten aan een van de volgende vereisten voldoen betreffend
contraceptie:
• Vruchtbare vrouwen na de menarche en totdat zij postmenopauzaal worden,
tenzij zij permanent steriel zijn (hysterectomie, bilaterale salpingectomie of
bilaterale ovariëctomie), moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie
gebruiken zoals beschreven in paragraaf 6.2.1.
• Niet vruchtbare vrouwen, gedefinieerd als permanent steriel (status na
hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) of
postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden (en bevestigd door een
FSH-niveau in het postmenopauzaal bereik van het laboratorium bij screening),
hoeven tijdens het onderzoek geen anticonceptie te gebruiken. * Jongere
vrouwelijke patiënten die nog geeneerste menstruatie hadden bij aanvang van het
onderzoek, zullen worden beoordeeld op Tannerstadia en bij de eerste menarche
zullen zij moeten voldoen aan de anticonceptie-eisen en zwangerschapstests
zoals uiteengezet in het protocol.
• Mannen met vruchtbare vrouwelijke partners moeten instemmen met een dubbele
barrièremethode als ze tijdens het onderzoek seksueel actief worden. Verder
mogen mannelijke patiënten tijdens en gedurende 90 dagen na hun deelname aan
het onderzoek geen sperma doneren.

Alle patienten:
1. Zwangere vrouwen en / of vrouwen die borstvoeding geven
2. Significante dermatologische bevindingen met betrekking tot huidlaesies van
melanoom of premelanoom (met uitzondering van nietinvasieve basale of
plaveiselcellaesie), bepaald als onderdeel van een screening uitgebreide huid
evaluatie uitgevoerd door een gekwalificeerde dermatoloog. Betreffende laesies
die tijdens de screeningperiode zijn geïdentificeerd, worden onderworpen aan
een biopsie en de resultaten zijn bekend als goedaardig voorafgaand aan de
inschrijving. Als de biopsie van de behandeling zorgwekkend is, moet de patiënt
mogelijk worden uitgesloten van het onderzoek.
3. De patiënt is naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt om deel te
nemen aan het onderzoek.
4. Huidige, klinisch significante ziekte, indien ernstig genoeg om het
onderzoek te verstoren en / of effect heeft op de resultaten. Dergelijke
patiënten moeten voorafgaand aan deelname met de sponsor worden besproken.
5. Diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis, persoonlijkheidsstoornis of
andere diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen
(DSM-III) stoornissen waarvan de onderzoeker denkt dat deze de studie
aanzienlijk zullen verstoren.
6. Een Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score van >= 15.
7. Elke suïcidale neiging van type 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity
Rating Scale (C-SSRS). Elke levensgeschiedenis van een zelfmoordpoging of
zelfmoordgedrag/neiging sinds de laatste visite van de index studie.
Opmerking: Patiënten die niet in staat zijn om de PHQ-9 of C-SSRS te voltooien
vanwege significante neurocognitieve defecten kunnen aan het onderzoek
deelnemen, zolang er naar de mening van de Hoofdonderzoeker geen klinische
tekenen of symptomen van suïcidaal gedrag aanwezig zijn.
8. Geschiedenis van significante leverziekte of leverbeschadiging, of een
huidige leverbeoordeling als gevolg van abnormale levertests (zoals aangegeven
door abnormale leverfunctietests, alaninetransaminase [ALT],
aspartaattransaminase [AST], alkalische fosfatase of serumbilirubine> 1,5 × de
bovengrens van normaal [ULN] voor elk van deze tests) voor een andere etiologie
dan niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Dus elke onderliggende etiologie
naast NAFLD,
inclusief gediagnosticeerde niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), andere
oorzaken van hepatitis of voorgeschiedenis van levercirrose is uitsluitend,
maar de aanwezigheid van NAFLD is niet exclusief.
9. Ernstige nierdisfunctie zoals gedefinieerd door een glomerulaire
filtratiesnelheid (GFR) <30 ml / min/1.73m2 in patiënten ouder dan 12 jaar.
10. Voorgeschiedenis of naaste familievoorgeschiedenis (ouders of
broers/zussen) van huidkanker of melanoom (met uitzondering van
niet-invasieve/infiltrerende basale cel- of plaveiselcellaesies), of
voorgeschiedenis van oculocutaan albinisme bij de patiënt.