1. Ex vivo stimulatie van HIV genoom expressie met behulp van bekende en nieuwe middelen in latent geïnfecteerde witte bloedcellen (PBMC's) afkomstig van patienten onder chronisch HAART gebruik.2. Karakteriseren van latent geïnfecteerde witte…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Onderstaande eindpunten zijn van toepassing op in vitro experimenten:
1. Descriptieve analyse van HIV geïnfecteerde subpopulaties in PBMC's door
middel van flowcytometrie.
2. Toename in transcriptie gerelateerde factoren voor en na toediening van HIV
expressie modulerende stoffen.
3. Toename in virusreplicatie na activatie van HIV genoom expressie.
4. Mogelijke biomarkers van de grootte van het reservoir, onder andere:
cytokines (IFNg, IL1beta, IL2, IL4, IL6, IL8, IL10, IL-12p70, IL13, TNFalfa
etc), HLA phenotype (HLA B27, B57), HIV antistoffen, proteomics, anti HIV T cel
respons
5. Prospectief klinisch cohort
6. Verschillen in hiv reservoir, shock en kill strategieen, en immuniteit
tussen verschillende klinische fenotypes.
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
Antiretrovirale therapie is de hoeksteen in de behandeling van HIV. De
medicatie is echter niet in staat om cellen waarin het virus latent aanwezig is
te klaren. Dit heeft als gevolg dat de therapie levenslang nodig is zonder kans
op genezing tenzij het 'reservoir' van latente cellen geëradiceerd kan worden.
Eradicatie van latente cellen is mogelijk gebleken door middelen die de
expressie en transcriptie van geïntegreerd HIV DNA bevorderen. Enkele
maatgevende onderzoeken in het recente verleden hebben aangetoond dat deze
middelen veilig in vivo toegediend kunnen worden met een afname van het
reservoir als gevolg. Verder onderzoek naar nieuwe (combinaties van) middelen
is noodzakelijk om totale eradicatie van het reservoir te behalen.
Doel van het onderzoek
1. Ex vivo stimulatie van HIV genoom expressie met behulp van bekende en nieuwe
middelen in latent geïnfecteerde witte bloedcellen (PBMC's) afkomstig van
patienten onder chronisch HAART gebruik.
2. Karakteriseren van latent geïnfecteerde witte bloedcellen (PBMC's) voor en
na toevoeging van bekende en nieuwe middelen.
3. predictor variables van HIV reservoir grootte, en induceerbaar virus
4. Opbouwen cohort voor cure onderzoek.
Onderzoeksopzet
Invasief observationeel onderzoek zonder interventie. In vitro experimenten
verricht op uit lichaam afkomstig materiaal.
Inschatting van belasting en risico
De belasting houdt verband met het verrichten van leukaferese. Bij deze
procedure worden twee infuusnaalden in de elleboogsplooien geplaatst, waarna
bloed word afgenomen. In een machine zullen de witte bloedcellen worden
gezuiverd. Het resterende deel van het bloed wordt via de andere infuusnaald
teruggegeven. De totale procedure duurt ongeveer 3-5 uur. De infuusnaalden
kunnen leiden tot irritatie, milde pijnklachten of blauwe plekken. Ernstige
pijnklachten of bloedingen ten gevolge van bloedafname zijn extreem zeldzaam.
Sommige mensen hebben last van flauwvallen bij het bloedprikken. Hoewel het
optreden van anemie na leukapherese zeldzaam is, zullen mensen met preëxistent
bestaande anemie geëxcludeerd worden. De risicos van standaard bloedafname zijn
minimaal. Deze bloedafnames worden gedaan gedurende de routine controles op de
polikliniek en gedurende de routine bloedafnames in het kader van de controles.
Deelnemers hoeven dus niet extra op de polikliniek te komen. De hoeveelheid is
conform wat maximaal bij een bloeddonatie bij de bloedbank gedaan kan worden
(500mL).
Algemeen / deelnemers
Dr. Molewaterplein 50
Rotterdam 3015 GE
NL
Wetenschappers
Dr. Molewaterplein 50
Rotterdam 3015 GE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd: 18 jaar of ouder
2. Bevestigde HIV infectie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Niet geschikt om 2,5 cm veneuze catheter te plaatsen
2. Significante co-morbiditeit:
a. Symptomatische ernstige anemie
b. Recent symptomatisch hart en vaatziekten
3. Elke toestand, medisch/sociaal/omgeving/psychologisch die volgens de HIV
behandelaar deelname in de weg staat.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT05215704 |
| CCMO | NL42819.078.12 |