Een prospectieve, niet-geblindeerde, multicentrische fase 2 studie om te effectiviteit en veiligheid van achtereenvolgens Gazyvaro (obinutuzumab), gevolgd door obinutuzumab en venetoclax, gevolgd door standaard venetoclax onderhoudsbehandeling of MRD gestuurde venetoclax onderhoudsbehandeling te evalueren in eerstelijns patiënten met CLL, die niet in aanmerking komen voor FCR behandeling.
(GIVE onderzoek: Gazyvaro In combinatie met Venetoclax in ouderen met CLL)

- Diagnose symptomatische CLL (volgens IWCLL richtlijnen)
- Patienten zonder eerdere behandeling (behandeling met corticoiden voor acute
noodzakelijke interventie is toegestaan, binnen 10 dagen voor start behandeling
is alleen een dosering die overeenkomt met max. 20 mg prednisolone toegestaan
- Patienten die 18 jaar of ouder zijn en niet in aanmerking komen voor
behandeling met FCR
- In staat om zich aan het studie visite schema te houden en aan andere eisen
van het protocol
- WHO performance status <= 2
- Laboratorium waarden binnen deze grenswaarden:
- ANC >= 1.0 x 109/l en thrombocyten >= 50 x 109/l tenzij als gevolg van
beenmerg infiltratie,
- creatinine klaring >= 45 ml/min,
- totaal bilirubine <= 1,5 ULN tenzij a.g.v. Gilbert's syndroom
- transaminasen <= 3 x ULN
- Negatieve serum of urine zwangerschapstest binnen 28 dagen voor registratie
(alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
- Schriftelijk informed consent
- Patient is in staat om informed consent te geven

- Inclusie in een andere klinische studie
- Intolerantie voor exogene eiwit toediening
- Ernstige allergische reactie of anafylactische reactie op gehumaniseerd of
van muizen afkomstige monoclonale antilichamen in de voorgeschiedenis. Bekende
overgevoeligheid of allergie voor van muizen afkomstige producten
- Positieve hepatitis serologie:
- Hepatitis B virus (HBV): positief voor hepatitis B surface antigen (HBsAg)
of hepatitis B core
antibody (anti-HBc)
- Hepatitis C virus (HCV): positieve hepatitis C serologie tenzij HCV-(RNA)
bewezen negatief is
- HIV positieve patienten
- Patienten met actieve,schimmel, bacteriele of virale infectie, die systemisch
behandeld moet worden
- Vaccinatie met een levend vaccin in de 28 dagen voor registratie
- Gebruik van andere experimentele medicijnen of therapieen binnen 28 dagen
voor baseline
- Gelijktijdig gebruik van enig ander anti-kanker middel of behandeling
- Andere maligniteiten in de voorgeschiedenis, m.u.v. de hierna genoemde, als
de patient hersteld is van de acute bijwerkingen a.g.v. eerdere behandeling:
- Maligniteiten die operatief behandeld zijn met curatieve intentie en
zonder bekende actieve ziekte gedurende de 3 jaar voor randomizatie
- Adequaat behandelde non-melanoma huid carcinoom of lentigo maligna zonder
aanwijzing van ziekte
- Adequaat behandelde cervix carcinoom in situ zonder aanwijzing van ziekte
- Ernstige cardiavasculaire ziekte (CTCAE gr III-IV)
- Ernstige pulmonale dysfunctie (CTCAE gr III-IV)
- Ernstige neurologische op psychiatrische ziekte CTCAE gr III-IV)
- Gelijktijdig optredende ernstige en/of ongecontroleerde medische conditie (bv
ongecontroleerde diabetes, hypertensie, hyperthyroidie of hpothyroidie)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Vruchtbare mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden tenzij (1)
gesteriliseerd, of meer dan 2 jaar na begin menopause (2) bereid om effectieve
methoden van anticonceptie te gebruiken (Pearl index <1) tijdens protocol
behandeling en voor vrouwen tot 18 maanden na stop van behandeling met
antilichamen en voor mannen 6 maanden na stop behandeling.
- Elk psychologisch, familiaal, sociologisch en geografisch kenmerk dat in
potentie de naleving
van het onderzoeksprotocol en follow-up schema kan bemoeilijken