Natriurese na een acute orale versus IV zout load in type 2 diabetes patienten zonder CKD: Een incretine effect?

Bij gezonde personen speelt het incretine-effect (d.w.z. insulinotrope effecten
van het darmhormoon glucagon-achtige peptide (GLP) -1) een belangrijke rol bij
de regulatie van het postprandiale glucosemetabolisme. Verschillende
onderzoeken hebben aangetoond dat het incretine-effect is verminderd bij
patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM) en kan worden hersteld door de
GLP-1-concentraties te verhogen tot farmacologische niveaus. Aangenomen wordt
dat GLP-1 naast de werking als glucose / voedingsstofsensor, ook een
belangrijke regulator van water- en elektrolytenbalans in de postprandiale
toestand kan zijn door snelle feed-forward effecten op de nier. In
overeenstemming met deze waarnemingen heeft onze onderzoeksgroep verschillende
artikelen gepubliceerd waarin werd aangetoond dat korte termijn- en lange
termijnbehandeling met GLP-1-receptoragonisten renale natriumuitscheiding in
nuchtere toestand induceert. Dit kan van belang zijn gezien de associatie van
verhoogde natriuminname en zowel cardiovasculaire als nierziekte. Hoewel het
incretine-effect met betrekking tot glucose grondig is bestudeerd, blijft de
rol van natrium bij de productie van GLP-1 onduidelijk. Voor zover wij weten,
zijn er geen natrium belastingsstudies bij patiënten met chronische nierziekte
of / en T2DM, waarbij de relatie tussen GLP-1 en de niereffecten werd
bestudeerd

Het onderzoeken van de getimede effecten van een afgepaste acute orale
natriumbelasting (in de afwezigheid of aanwezigheid van GLP-1-receptoragonist)
of een acute intraveneuze natriumbelasting bij gezonde personen en
T2DM-patiënten met / zonder nierinsufficiëntie op de natriumuitscheiding in de
urine na 24 uur, bepaald door de cumulatieve natriumbalans

Geschiktheidsonderzoek (Screening), 30 * 120 minuten

Het eerste bezoek is een screeningsbezoek. Dit onderzoek zal tussen de 30
minuten duren. De resultaten en vragen tijdens het screeningsbezoek bepalen of
u deel kunt nemen aan dit wetenschappelijk onderzoek. Deelname aan het
vooronderzoek betekent daarom niet automatisch deelname aan het gehele
onderzoek.
Op de ochtend van deze visite wordt u verzocht om *s ochtends om 8.00 nuchter
(geen eten of drinken sinds 22.00 de vorige avond, alleen water is toegestaan)
naar de onderzoeksafdeling te komen. De onderzoeksarts zal aan het begin van
deze afspraak samen met u het onderzoek met u doornemen, zoals het staat
beschreven in deze brief, waarbij u de gelegenheid heeft om vragen te stellen.
Wanneer u geen vragen meer heeft en besloten heeft deel te nemen aan het
onderzoek, wordt u gevraagd het toestemmingsformulier te tekenen. Vervolgens
zal gevraagd worden naar uw gezondheid, uw medicijngebruik, en mogelijke
gezondheidsklachten. Ook zult u een aantal vragenlijsten invullen. Verder wordt
lichamelijk onderzoek verricht (zoals een bloeddrukmeting en het beluisteren
van hart en longen) en wordt er bloed- en urine onderzoek verricht. Aan de hand
van deze uitslagen kan de onderzoeker zien of u voldoet aan de eisen die
deelname aan het onderzoek mogelijk maken.

Indien u geschikt bent en mee wil doen, zult u starten met een zoutarm dieet. U
zult hier instructies over krijgen. Om te controleren of u zich goed aan het
dieet houdt vragen we u op drie momenten 24-uurs urine in te leveren.

Visite 1, 3 en 5: Testdag, duur: ongeveer 6,5 uur

U wordt gevraagd om rond 7.45 uur nuchter op de onderzoeksafdeling aanwezig te
zijn. Er zullen twee infusen worden aangebracht. Uit één infuus zal ieder uur
bloed worden afgenomen, via het andere infuus zult u zout, GLP-1 of een placebo
toegediend krijgen.
Er zijn drie schema*s die in willekeurige volgorde zullen worden uitgevoerd. De
onderzoeker en u hebben hier geen invloed op:
1. U drinkt zoute bouillon (300 cc) en krijgt via het infuus GLP-1 toegediend
2. U drinkt zoute bouillon (300 cc) en krijgt via het infuus een placebo
3. U krijgt zout via het infuus toegediend.
Daarnaast vragen we u om het uur urine op te vangen en zullen er tweemaal
bloeddrukmetingen worden verricht. Nierfunctie zal worden gemeten door een via
het infuus de stof 'iohexol' toe te dienen. U voelt hier niks van. U krijgt een
lunch op de afdeling.
Aan het einde van de testdag krijgt u een bloeddrukmeter aangesloten, die u mee
naar huis neemt. Daarnaast krijgt u een bokaal mee om uw urine tot en met de
eerste ochtend urine op te vangen. Ook krijgt u een maaltijd mee voor de avond.
Tot de volgende dag mag u 1,5 L water drinken. U zult de volgende dag terug
keren op de onderzoeksafdeling voor een kort bezoek.

Visite 2, 4 en 6: Inleverdag, duur: Ongeveer 10 minuten

De bloeddrukmeter die de vorige dag is bevestigd zal worden losgekoppeld en u
levert uw verzamelde urine in. U wordt gewogen en geïnstrueerd uw zoutarme
dieet te vervolgen.

Mogelijke voordelen voor deelnemers: er worden geen voordelen verwacht voor de
deelnemers.

Mogelijk ongemak voor deelnemers: Het aanbrengen van een infuus tijdens de
testdagen kan worden ervaren als pijnlijk/ongemak. Echter, op basis van de
positieve feedback van onze eerdere deelnemers, de lage uitval (max. 5%) en het
grote aantal deelnemers dat terugkeert om deel te nemen aan weer een ander
(even veeleisend) onderzoek, zijn we ervan overtuigd dat de last op deelnemers
wordt ervaren als niet te hoog. We hebben inderdaad op verschillende manieren
gebouwd om de last voor de deelnemers te verlichten, waaronder duidelijke,
herhaalde communicatie, frequent contact, intensievere (diabetes) zorg, 24-uurs
beschikbaarheid van onderzoekspersoneel, studie- en reiskostenvergoeding.
De iohexol toediening zorgt niet voor toegenomen ongemak, echter kunnen
patienten die allergisch zijn voor jodium vanwege risico op allergische reactie
niet meedoen aan de studie.

We zijn ons ervan bewust dat deelnemers in het huidige onderzoek meerdere tests
zullen ondergaan die van hun einde een aanzienlijke tijdsinvestering vergen.
Voor alle deelnemers de totale duur van de bezoeken wordt geschat op 24 uur.