Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek naar molgramostim vernevelvloeistof, eenmaal per dag geïnhaleerd, bij volwassenen met autoimmuun pulmonale alveolaire proteïnose (aPAP)

aPAP. Molgramostim bevat de werkzame stof recombinant menselijk
Granulocyt-Macrofaag Kolonie-Stimulerende Factor (GMCSF).
GM-CSF is een eiwit dat van nature aanwezig is in het menselijk lichaam als
onderdeel van het immuunsysteem. Patiënten met aPAP hebben verhoogde niveaus
van antilichamen naar het specifieke eiwit. Deze antilichamen binden aan de
GM-CSF van de patiënt en blokkeren haar functie. Als gevolg daarvan, bouwt een
eiwitrijk materiaal zich in de zakken van de lucht van de longen op, waardoor
het bemoeilijk wordt om zuurstof naar het bloed te transporteren. Er wordt
gesuggereerd dat waarschijnlijk het inhaleren van molgramostim het
immuunsysteem in de longen inschakelt om dit materiaal te wissen om toe te
staan dat zuurstof in het bloed komt.

De belangrijkste doelstelling van deze studie is de effectiviteit van het
geïnhaleerde molgramostim te onderzoeken in vergelijking met placebo.

Dit is een interventionele, gerandomiseerde, dubbel-blinde, 2-arm parallel,
placebo-gecontroleerde, multicenter fase 3 studie bij volwassen patiënten die
zijn gediagnosticeerd met aPAP. Het onderzoek bestaat uit een 6-weekse
screening periode, een 48-weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde
behandelingsperiode, een 48 weken durende open-label behandelingsperiode en een
4-weekse safety follow-up periode.

Patiënten die in aanmerking komen zullen centraal worden toegewezen tot de 48 weken durende dubbelblinde, 1 maal-daagse behandeling met molgramostim 300ug vernevelaar oplossing of een placebo, middels een Interactief Response Technology (IRT) systeem. Patiënten die de double-blind 48 weken behandeling periode hebben afgerond en die de behandeling niet permanent hebben beëindigd vanwege onaanvaardbare AEs zullen doorgaan in de open-label behandelings periode waar ze verder zullen gaan met de 1 maal-daagse open-label behandelings periode met molgramostim vernevelaar oplossing.

- Type 1 hypersensitiviteitsreacties: Dit wordt als een risico beschouwd
vanwege het inherente risico van immunogeniciteit reacties op therapeutische
eiwitten
- Gebruik tijdens de zwangerschap: niet-klinische onderzoeken hebben een hogere
frequentie van abortussen en vroege bevallingen aangetoond bij cynomolgus-apen
die werden behandeld met molgramostim in vergelijking met de controle dieren.
Er zijn geen onderzoeken bij mensen uitgevoerd om de effecten van
molgramostim-vernevelaaroplossing op de vruchtbaarheid te bepalen.
- Pijn op de borst: in een eerdere klinische studie was er een groter aantal
proefpersonen dat niet-ernstige, milde *pijn op de borst* meldde.
- Bloedafname: bloedafname is invasief en er is altijd een klein risico op
blauwe plekken, infecties, pijn etc.
- DLCO-test: tijdens de test moeten proefpersonen minieme hoeveelheden
koolmonoxide en tracergassen (bijv. 10% helium) inspireren en moet hij/zij
tijdelijk van zuurstof worden voorzien.
- Oefening loopbandtest: bij personen met reeds bestaande hart- en
ademhalingsaandoeningen, bijv. angina pectoris, kan er tijdens de test een
risico zijn op verergering van deze aandoeningen. De test moet worden
uitgevoerd zonder aanvullende zuurstof, waardoor het risico op desaturatie
bestaat. De evaluatie omvat oefeningen op een loopband die het risico op vallen
kan veroorzaken.
- CT-scans: Verhoogt het risico op het ontwikkelen van kanker enigszins, hoewel
het risico bij de lage doses die voor CT worden gebruikt, erg klein is. De
hoeveelheid röntgenstraling die aan elke CT-scan wordt blootgesteld, komt
overeen met ongeveer 3 jaar achtergrondstraling.
- Gebruik van placebo: 50% van de proefpersonen zal gedurende de dubbelblinde
periode van 48 weken met placebo worden behandeld. Dit kan leiden tot een
verslechtering van de aPAP.