Een multicentrisch onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van COMP360 bij patiënten met een behandelingsresistente depressie na voltooiing van het COMP 001- en COMP 003-onderzoek (P-TRD LTFU).

In een recent open label onderzoek naar de effecten van COMP360 bij deelnemers
met behandelingsresistente depressie (Treatment-Resistant Depression, TRD) werd
een snelle, significante afname van depressiesymptomen gezien na behandeling
met COMP360 in combinatie met psychologische ondersteuning. Bij meer dan 40%
van de deelnemers was sprake van een aanhoudende respons na 3 maanden. Gezien
de veelbelovende aanwijzingen voor de werkzaamheid is er momenteel een fase
IIb-onderzoek gaande dat 216 deelnemers met TRD gaat werven: *Onderzoek naar de
veiligheid van COMP360 bij deelnemers met behandelingsresistente depressie* (P-
TRD), ook wel COMP 001 genaamd. Het doel van COMP 001 is het evalueren van de
werkzaamheid en veiligheid van COMP360 (25 mg of 10 mg) vergeleken met 1 mg
COMP360, toegediend onder ondersteunende omstandigheden aan volwassen
deelnemers met TRD gedurende 12 weken. Daarnaast is er een lopend open-label
fase II-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van 25 mg COMP360 als
aanvullende behandeling op lopende selectieve serotonineheropnameremmers
(SSRI*s) bij deelnemers met TRD (COMP 003 genaamd).
In dit onderhavige onderzoek (COMP 004) is het doel het opvolgen van deelnemers
uit COMP 001 en COMP 003 in een langetermijnfollow-uponderzoek, met zowel
beoordelingen op afstand als digitale beoordelingen, om de werkzaamheid en
veiligheid op lange termijn te onderzoeken van de drie verschillende doses
COMP360 (1 mg, 10 mg en 25 mg), toegediend aan patiënten met TRD als
monotherapie in COMP 001 en 25 mg COMP360 toegediend als adjuvans bij een SSRI
in COMP 003. Patiënten die eerder werden behandeld in COMP 001 zullen gedurende
ongeveer 40 weken worden gevolgd en patiënten die eerder werden behandeld in
COMP 003 zullen gedurende ongeveer 49 weken worden gevolgd, wat een totale
follow-upperiode van 52 weken vanaf de toediening van COMP360 oplevert.

De primaire doelstelling van dit onderzoek is het beoordelen van de
langetermijnwerkzaamheid van COMP360 met betrekking tot een nieuwe behandeling
met antidepressiva, ziekenhuisopnames voor depressie, suïcidaliteit, en ernst
van de depressie beoordeeld met de Montgomery and Asberg Depression Rating
Scale (MADRS) gedurende in totaal 52 weken (vergeleken in de groepen met 1 mg,
10 mg en 25 mg COMP360 uit COMP 001).
De secundaire doelstellingen zijn:
• Het beoordelen van de respons, aanhoudende respons, remissie en verandering
in ernst van de depressie (vergeleken in alle behandelingsgroepen - 1 mg, 10 mg
en 25 mg COMP360 in COMP 001 en 25 mg als adjuvans bij SSRI*s in COMP 003)
gedurende in totaal 52 weken
• Het evalueren van het effect van COMP360 op het functioneren en geassocieerde
invaliditeit vergeleken in alle groepen gedurende in totaal 52 weken
De veiligheidsdoelstelling is:
• Het evalueren van de veiligheid van COMP360 bij deelnemers met TRD gebaseerd
op ongewenste voorvallen (Adverse Events, AE*s) gemeld gedurende de volledige
follow-upperiode (in totaal 52 weken) sinds de toediening van COMP360
De verkennende doelstellingen zijn:
• Het evalueren van de effecten van COMP360 op de kwaliteit van leven,
zelfgerapporteerde depressie en angst, gebruik van zorgvoorzieningen en verlies
van productiviteit vergeleken in de groepen gedurende in totaal 52 weken
• Het beoordelen van de langetermijnwerkzaamheid van COMP360 met betrekking tot
een nieuwe behandeling met antidepressiva, ziekenhuisopnames voor depressie,
suïcidaliteit, en ernst van de depressie beoordeeld met de Montgomery and
Asberg Depression Rating Scale (MADRS) gedurende in totaal 52 weken bij
deelnemers die werden geworven binnen COMP 003
• Het beoordelen van de langetermijnwerkzaamheid van COMP360 met betrekking tot
een nieuwe behandeling met antidepressiva, ziekenhuisopnames voor depressie,
suïcidaliteit, en ernst van de depressie beoordeeld met de zelfgerapporteerde
Quick Inventory of Depressive Symptomatology- 16 item gedurende in totaal 52
weken (vergeleken in de groepen met 1 mg, 10 mg en 25 mg COMP360 uit COMP 001)
en afzonderlijk bij deelnemers geworven binnen COMP 003
• Het beoordelen van de haalbaarheid van het uitvoeren van een
langetermijnfollow-uponderzoek bij deelnemers die werden behandeld met COMP360
voor TRD
• Het evalueren van de impact van verschillende doses COMP360 op functionele
activiteit in het dagelijkse leven, geschat met passieve gegevensstromen
verzameld op een mobiele app op de mobiele telefoon van de deelnemers

Dit is een langetermijnfollow-uponderzoek bij deelnemers die eerder hebben
deelgenomen aan het fase 2b-, internationale, multicentrische, gerandomiseerde,
dubbelblinde COMP 001-dosisbepalingsonderzoek met vaste doses of het open-label
COMP 003-onderzoek met behandeling met 25 mg COMP360 open-label als adjuvans
bij SSRI*s bij TRD-patiënten. De onderzoekspopulaties van COMP 001 en COMP 003
bestaan uit volwassen mannen en vrouwen, van 18 jaar en ouder, met TRD. De
deelnemers worden voor dit langetermijnfollow-uponderzoek ingeschreven zodra ze
hun laatste onderzoeksbezoek in het COMP 001- of het COMP 003-onderzoek hebben
voltooid, d.w.z. dit zal een niet-aselecte steekproef zijn.
Dit langetermijnfollow-uponderzoek zal deelnemers blijven observeren die hebben
deelgenomen aan zowel het COMP 001- als het COMP 003-onderzoek tot in totaal
maximaal 52 weken na de toediening van COMP360. Alle weken die in dit protocol
worden vermeld hebben betrekking op de tijd vanaf de toediening van COMP360 in
de inleidende onderzoeken. Deelnemers in COMP 001 worden gedurende in totaal 12
weken opgevolgd en deelnemers in COMP 003 worden gedurende in totaal 3 weken
opgevolgd in deze klinische onderzoeken en daarom zullen deelnemers die voor
dit onderzoek zijn geworven binnen COMP 003 9 weken langer deelnemen aan dit
follow-uponderzoek dan deelnemers aan COMP 001 als ze toestemming geven om deel
te nemen. Dientengevolge worden patiënten die eerder werden behandeld in COMP
001 gedurende 40 weken gevolgd en worden patiënten die eerder werden behandeld
in COMP 003 49 weken gevolgd.
Alleen deelnemers die het laatste onderzoeksbezoek van COMP 001 en COMP 003
voltooien, zullen voor dit onderzoek worden geworven.
Na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (Informed
Consent Form, ICF) en wanneer de onderzoeker heeft bepaald dat de deelnemer
geschikt is voor dit onderzoek, krijgen de deelnemers toegang tot een online
elektronisch systeem voor door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (electronic
Patient-Reported Outcome, ePRO*s) om zelfgerapporteerde vragenlijsten in te
vullen. De deelnemers krijgen automatische herinneringen voor het invullen van
de vragenlijsten toegestuurd en het onderzoeksteam zal het systeem bij dit
eerste screeningsbezoek aan de deelnemers demonstreren.
De deelnemers zullen om de 2 weken (met een bezoekvenster van ±3 dagen)
zelfgerapporteerde beoordelingen invullen. Aangezien deelnemers geworven binnen
COMP 003 drie weken na de baseline in het voorgaande onderzoek (COMP 003)
zullen worden geworven voor COMP 004, en COMP 001-deelnemers 12 weken na de
baseline zullen worden geworven, zullen de deelnemers uit COMP 003 het zelfde
beoordelingenschema voltooien als COMP 001-deelnemers tot week 12 met de
volgende metingen: de MADRS, de Work and Social Adjustment Scale (WSAS), de
Generalised Anxiety Disorder - 7 item scale (GAD-7), de EuroQol- 5 Dimension -
3 level scale (EQ-5D-3L), de QIDS-SR-16, de Sheehan Disability Scale (SDS) -
door de interviewer afgenomen versie, en het melden van AE*s en gelijktijdige
medicatie/therapieën.
Daarom worden de deelnemers uit COMP 003 gevraagd om de QIDS-SR-16 en de MADRS
(beoordeeld door een geblindeerde beoordelaar) te voltooien na week 6, 9 en 12.
Er worden hen ook vragen gesteld over gelijktijdige medicatie/therapieën die ze
hebben gekregen sinds hun laatste onderzoeksbezoek, en vragen over AE*s die ze
hebben ervaren sinds de laatste beoordeling van de deelnemer door een
onderzoeker op deze drie tijdpunten (week 6, 9 en 12). Daarnaast zullen ze
worden gevraagd om de WSAS, GAD-7, SDS en EQ-5D-3L 12 weken na de baseline in
COMP 003 te voltooien.
Vanaf week 14 worden de deelnemers geworven binnen COMP 001 en COMP 003
gevraagd om om de 2 weken twee vragenlijsten in te vullen. De QIDS-SR-16 zal om
de 2 weken worden gevraagd en nog eens drie vragenlijsten zullen worden
afgewisseld, dat wil zeggen gevraagd bij elke derde tijdpunt op een gespreide
manier, d.w.z. beoordeeld om de zes weken in plaats van om de twee weken zoals
de QIDS-SR-16. Deze drie vragenlijsten zijn de EQ-5D-3L, GAD-7 en WSAS. De
EQ-5D-3L zal worden gevraagd na week 14 (na de baseline in de oorspronkelijke
onderzoeken), GAD-7 na week 16 (na de baseline in de oorspronkelijke
onderzoeken), en WSAS na week 18 (na de baseline in de oorspronkelijke
onderzoeken), en deze volgorde zal worden herhaald tot en met week 52 na de
baseline in COMP 001/003.
Twaalf (12) weken (±2 weken) na de baseline in COMP 001 en COMP 003, zullen
alle COMP 004-deelnemers worden gevraagd om een meetinstrument voor het gebruik
van zorgvoorzieningen - de Treatment Inventory Costs in Patients with
psychiatric disorders (TiC-P) te voltooien. De TiC-P meet medische kosten en
verlies van productiviteit (waaronder afwezigheid, aanwezigheid en informele
zorgkosten). De deelnemers worden gevraagd deze vragenlijst gedurende het hele
onderzoek om de acht weken te voltooien, d.w.z. op 12, 20, 28, 36, 44 en 52
weken.
Deelnemers geworven binnen COMP 001 en COMP 003 zullen beoordelingen op afstand
krijgen met de onderzoekers (de mogelijkheid van een persoonlijk bezoek wordt
voorzien naar het oordeel van de onderzoeker) na 16, 20, 24, 28 weken (alle ±1
week), 40 weken (±2 weken) en 52 weken (±2 weken) na de toediening van COMP360
(d.w.z. dag 0 in onderzoek COMP 001 of COMP 003). Beoordelingen bestaan uit de
MADRS (uitgevoerd door een geblindeerde beoordelaar), de Sheehan Disability
Scale (SDS) - door de interviewer afgenomen versie, vragen over gelijktijdige
medicatie/therapieën die de deelnemers hebben gekregen sinds hun laatste
onderzoeksbezoek, en vragen over AE*s die ze hebben ervaren sinds de laatste
beoordeling van de deelnemer met een onderzoeker.
Aan het einde van het onderhavige onderzoek (52 weken na toediening van het
experimentele geneesmiddel in COMP 001 of COMP 003), worden de deelnemers
gevraagd om op afstand een feedbackenquête over het onderzoek te voltooien, met
een paar korte vragen over wat ze vonden van de methodologie en de frequentie
van de beoordelingen in dit langetermijnfollow-uponderzoek.
Het hoofddoel van dit onderzoek is onderzoek doen naar de
langetermijnveiligheid en -werkzaamheid van behandeling met COMP360 bij
patiënten met behandelingsresistente depressie. Dit onderzoek zal een onderzoek
zijn. In dit protocol zijn geen behandelingen gespecificeerd en de deelnemers
zullen worden behandeld volgens de standaard klinische praktijk door hun
behandelende artsen. Er zullen in dit onderzoek geen geneesmiddelen of
behandelingen verboden worden.
De blindering zal vanaf het fase IIb-COMP 001-onderzoek voor zowel de
onderzoekers in de centra als de deelnemers gehandhaafd blijven, d.w.z. ze
worden niet ingelicht over de toewijzing van de behandeling vóór of tijdens de
looptijd van dit langetermijnfollow-uponderzoek. COMP 003 is een open-label
onderzoek en daarom zullen de onderzoekers in de centra en de patiënten niet
geblindeerd zijn voor de toewijzing van de behandeling. Voor alle deelnemers
wordt de MADRS uitgevoerd door een geblindeerde, onafhankelijke beoordelaar.

N/A