Een open label, fase 1-studie om de veiligheid, haalbaarheid en immunogeniciteit van een allogeen, op cellen gebaseerd vaccin (DCP-001) te evalueren in patiënten met hooggradig sereus eierstokkanker na primaire behandeling

Eierstokkanker heeft de hoogste mortaliteit van alle gynaecologische
carcinomen, de 5 jaar overleving kans is slechts 40%. De standaard behandeling
bestaat nu uit het operatief verwijderen van de tumormassa gecombineerd met
chemotherapie. Ondanks een eerste uitstekende reactie op de behandeling bij
meer dan 80% van de patiënten, zal de kanker bij het merendeel weer terugkeren.
Indien dit het geval is, zijn de kankercellen minder gevoelig voor
chemotherapie en is hernieuwd opereren zelden zinvol. Mede hierdoor is genezing
van patiënten met terugkerende eierstokkanker vaak niet mogelijk.
Recent is de onderhoudsbehandeling van eierstokkanker met PARP remmers
goedgekeurd voor patiënten met een kiembaan BRCA1/2 mutatie. Onderzoek liet een
beter ziekte vrije en algehele overleving zien bij BRCA1/2 gemuteerde patiënten
die behandeld werden met PARP remmers. Ongeveer 10-15% van de eierstokkanker
patiënten heeft slechts deze mutatie waardoor voor de meerderheid van de
patiënten nog geen effectieve onderhoudsbehandeling beschikbaar is. Om
patiënten met eierstokkanker een betere kans op overleving en/of betere
kwaliteit van leven te geven is het ontwikkelen van nieuwe therapieën dus
essentieel.
Recentelijk werd een vaccin gebaseerd op dendritische cellen getest in
eierstokkanker patiënten met een platina gevoelig recidief, en liet de
combinatie chemotherapie met vaccinatie een betere overleving zien. Hetzelfde
vaccin werd ook getest als onderhoudsbehandeling na primaire behandeling in
eierstokkanker patiënten, ook in deze setting werd een verbeterde ziekte vrije
en algehele overleving gezien.
In dit onderzoek wordt een nieuwe vaccin (DCP-001) als onderhoudsbehandeling in
eierstokkanker onderzocht. Het toedienen van een vaccin na de primaire
behandeling heeft als voordeel dat residu microscopische tumor cellen kunnen
worden aangevallen zodat uitgroei tot een solide tumor wordt voorkomen, en
daarmee een klinisch recidief.
Dit nieuwe vaccin is ontwikkeld uit een acute leukemie cellijn. Het vaccin
bestaat uit een allogene cel welke de karakteristieke eigenschappen van een
dendritische cel bezit en meerdere tumor geassocieerde antigenen tot expressie
brengt. Van belang, de tumor geassocieerde antigenen die het vaccin tot
expressie brengt worden door meerdere tumor typen tot expressie gebracht, met
name eierstokkanker. Deze antigen zijn o.a. WT-1, MUC-1, survivin en PRAME.
Het DCP-001 vaccin werd reeds getest als onderhoudsbehandeling in 12 leukemie
patiënten. Hierbij bleek het vaccin veilig en werden weinig bijwerkingen
gezien, daarnaast werden immuun cellen in voldoende mate opgewekt en liet het
een verbeterde ziekte vrije overleving zien. Een fase II onderzoek loopt
momenteel.
In preklinische studies m.b.t. eierstokkanker induceerde DCP-001 een T-cell
respons in perifere bloedcellen van eierstokkanker patiënten in het algemeen
maar ook specifiek tegen eierstokkanker cel lijnen. In een gehumaniseerd
eierstokkanker muis model werd tumor suppressie en regressie gezien na
toediening van DCP-001.
Bovenstaande ondersteunt om het nieuw ontwikkelde vaccin te testen als
onderhoudsbehandeling in eierstokkanker patiënten.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516781-10-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het primaire doel van deze fase I studie is om uit te zoeken of de DCP-001
vaccinatie een systemische immuun respons kan opwekken in eierstokkanker
patiënten.

Het gaat om een open label fase I studie waarin een niet geregistreerd vaccin
wordt getest.

Patiënten zullen worden gevaccineerd nadat zij de primaire behandeling hebben
afgerond. In dit onderzoek worden er 6 vaccinaties toegediend.
De eerste vaccinatie wordt tussen 6 en 24 weken na het voltooien van de laatste
chemotherapiekuur toegediend. Met een interval van 2 weken zullen de
vaccinaties 2,3 en 4 toegediend worden. De laatste 2 vaccinaties worden na 2
maanden rust toegediend met een interval van een maand.

Voor het primaire eindpunt 'systemische immuunrespons' zullen PBMCs en serum
d.m.v. bloedafnames voor, tijdens en na de vaccinaties worden verzameld. Indien
er tijdens analyse een bijzondere immunologische respons wordt gevonden, kunnen
patiënten benaderd worden voor een leukaferese procedure om deze immuunrespons
te kunnen valideren en uitbreiden.

Voor de secundaire eindpunten vinden volgende metingen plaats:
- Veiligheid en toepasbaarheid: Het bijhouden van ''Adverse Events''
- Recidief vrije en algehele overleving: Patienten worden tot 2 jaar na de
eerste vaccinatie vervolgd middels de standaard zorg om ziekte vrije en
algehele overleving te bepalen.

Voor de exploratieve eindpunten vinden de volgende metingen/interventies plaats:
- Bloedafnames zullen plaatsvinden voor het verzamelen en monitoren van tumor
marker CA125
- 2 CT-scans zullen worden gemaakt (t=0 en t=24 maanden)

Intradermale toediening van de vaccinatie (6 maal)

Patiënten worden geïnformeerd dat het op dit moment onbekend is of de
toegediende vaccinatie een positieve invloed heeft op de behandeluitkomst. Het
uiteindelijke doel is dat patiënten door de vaccinatie een systemische en
lokale immuun reactie tegen de tumor ontwikkelen, waardoor ze een betere
overlevingskans hebben of een lagere kans op een recidief. De lasten van deze
studie zijn gemiddeld, wij denken dat deze te verantwoorden zijn door het
mogelijke voordeel van deze studie.

6 intradermale vaccinatie zullen worden toegediend, aanvullend zullen
bloedafnames worden verricht voor immuno monitoring.
De visites zullen zoveel mogelijk gecombineerd worden met de normale afspraken
waarvoor de patiënt in het ziekenhuis moet zijn. uit eerder klinisch onderzoek
met deze vaccinatie zijn slechts milde bijwerkingen geconstateerd, met name
injectie plaats gerelateerde bijwerkingen, adenopathie en vermoeidheid. Daarom
verwachten we ook in deze klinische studie weinig bijwerkingen. Veiligheid van
de patiënten zal worden gemonitord gebruikmakende van de NCI CTCAE versie 5.