Een studie ter beoordeling van de doeltreffendheid, veiligheid en farmacokinetiek van IgPro20 (subcutane immunoglobuline, Hizentra®) bij volwassenen met dermatomyositis (DM) - De RECLAIIM studie

• In staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven door een
formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en bereid en in staat
zijn om zich aan alle protocolvereisten te houden
• Leeftijd >=18 jaar
• Diagnose van ten minste waarschijnlijke idiopathische inflammatoire
myopathieën volgens de European League Against Rheumatism/American College of
Rheumatology (EULAR/ACR)-classificatiecriteria: minimale totale score van 5,5
zonder en 6,7 met spierbiopsie (historische spierbiopsie is aanvaardbaar), wat
bevestiging van DM-uitslag/huid-manifestatie (nu of vroeger [historische
huidbiopsie is vereist voor amyopathische DM-proefpersonen]) omvat
• Ziekteactiviteit gedefinieerd door:
• Aanwezigheid van DM-uitslag/huid-manifestatie (bijv. Gottronse
papels/tekenen, heliotrope uitslag, periorbitaal oedeem, V-teken, sjaalteken)
bij screeningbezoek OF
• Eén objectieve maatstaf voor ziekteactiviteit binnen 3 maanden voorafgaand
aan de baseline
o Beeldvorming met magnetische resonantie waaruit actieve ontsteking (oedeem)
van een proximale skeletspier blijkt - OF -
o Elektromyogram waaruit acute veranderingen blijken zoals spontane activiteit
die niet wordt verklaard door andere ziektes - OF -
o Spierbiopsie met perivasculaire of perimysiale ontsteking - OF -
o CK > 4 x bovengrens van normaal (BGN)
• Ziekte-ernst gedefinieerd door een minimumwaarde van 2 cm op een Physician
Global Disease Activity Visual Analog Scale van 10 cm en:
o MMT-8 <= 142 OF
o CDASI totale activiteitsscore >= 14
• Bij proefpersoon sloeg andere behandeling van DM niet aan of hij krijgt
behandeling van DM zoals immunosuppressiva en/of neemt een stabiele dosis
antimalariamiddelen > 3 maanden voorafgaand aan de baseline; en/of orale
corticosteroïden (<20 mg/dag prednisolon-equivalent en/of topisch) >= 1 maand
voorafgaand aan de baseline

• Met kanker geassocieerde myositis, gedefinieerd als de diagnose van myositis
binnen 2 jaar na de diagnose van kanker
• Bewijs van kwaadaardige ziekte vastgesteld in de voorgaande 5 jaren.
Opmerking: proefpersonen met een geschiedenis van carcinoom in situ van de
cervix die werd weggesneden en genezen >= 5 jaar sinds het wegsnijden) of
proefpersonen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van behandelde basaal-
of plaveiselcelkanker mogen deelnemen aan de studie..
• Physician Global Damage Assessment >= 3 op een
5-puntenschaal van Likert, waar een score van 3 staat voor ernstige schade
• Klinisch relevante verbetering tussen screeningbezoek en baseline,
gedefinieerd door >= 2 cm verbetering op een Physician Global Disease Activity
Assessment Visual Analog Scale van 10 cm
• Bekende of vermoede overgevoeligheid of andere ernstige reacties op IgPro20
of op een van de hulpstoffen daarvan of andere immunoglobulines (Igs)of
ernstige reacties op bloedproducten
• Andere significante medische aandoeningen die het risico voor de proefpersoon
verhogen, bijv.:
o Voorgeschiedenis van allogene beenmerg-/stamceltransplantatie / solide
orgaantransplantatie
o Hartinsufficiëntie (New York Heart Association Class III of IV) of onstabiele
ischemische hartziekte
o Chronische nierziekte stadium IV of V
o Recente operatie onder algemene verdoving binnen de laatste 4 weken
voorafgaand aan screening
o Gekende hyperprolinemie type I of type II
o Gedocumenteerde trombofiele abnormaliteiten waaronder hyperviscositeit van
het bloed, eiwit C- of eiwit S-tekort, antitrombine-III-tekort,
plasminogeentekort, antifosfolipideantilichamen, Factor V Leiden-mutatie,
dysfibrinogenemie of protrombine G20210A-mutatie
o Voorgeschiedenis van gedocumenteerde trombotische episode, bijv. longembolie,
diep-veneuze trombose, myocardinfarct of trombo-embolie op om het even welk
ogenblik
o Meer dan 3 van de volgende gespecificeerde risicofactoren voor
trombo-emboliën (gedocumenteerde en huidige aandoeningen) momenteel voorkomen:
atriumfibrilleren, coronaire ziekte, diabetes mellitus, dyslipidemie,
hypertensie, obesitas (BMI >= 30 kg/m2), recent significant trauma en
immobiliteit (gebonden aan rolstoel of bedlegerig)
o Ongecontroleerde, ernstige of snel progressieve interstitiële longziekte die
zal verhinderen dat de proefpersoon met succes kan deelnemen aan de studie
o Ernstige huidziekte op geplande infusieplaatsen die subcutane infusen
onhaalbaar zou maken
o Medische aandoeningen waarvan de symptomen en gevolgen het eiwitkatabolisme
en/of het gebruik van Immunoglobuline G (IgG) kunnen wijzigen (bijv.
eiwitverliezende enteropathieën, nefrotisch syndroom, bekend Immunoglobuline
A-tekort met antilichamen voor Immunoglobuline A)
• Andere aandoeningen die een beoordeling zouden verhinderen of leiden tot
verminderde spiersterkte (bijv. andere neurologische aandoeningen inclusief,
maar niet beperkt tot, de ziekte van Parkinson of ernstige musculoskeletale
aandoeningen zoals ernstige osteoartritis of misvormingen)
• Laboratoriumuitsluitingen bij screening:
o positief resultaat voor een van de volgende: humaan immunodeficiëntievirus
(HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV)
o creatinine > 1,5 × ULN, 'Blood Urea Nitrogen'(BUN) > 3 × ULN
• Eén van de volgende therapieën:
o Binnen 1 maand voorafgaand aan de baseline: intramusculaire, intraveneuze of
intra-articulaire corticosteroïden inclusief adrenocorticotroop hormoon (elke
dosis), dosis > 20 mg/dag prednisolon-equivalent (elke toediening) of een
verandering in de fysiotherapie
o Binnen 2 maanden voorafgaand aan de baseline: IgG (Opmerking: proefpersoon
kan zich inschrijven < 2 maanden na stopzetting van IgG-therapie als er
klinische verergering wordt ervaren na terugtrekking)
o Binnen 3 maanden voorafgaand aan de baseline: plasma-uitwisseling of
plasmaferese
o Binnen 6 maanden voorafgaand aan de baseline: Cyclofosfamide of alkylerende
middelen
o Binnen 6 maanden of 5 halveringstijden van het geneesmiddel, wat het langste
duurt, voorafgaand aan de baseline: andere biologische therapieën inclusief
experimentele middelen
o Binnen 9 maanden voorafgaand aan de baseline: Rituximab of bewijs van
aanhoudende
B-celdepletie na stopzetting van de therapie
• Mannelijke proefpersoon of vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd
die ofwel geen medisch betrouwbare anticonceptiemethode (zie protocol sectie
7.4.2) gebruikt of daar niet toe bereid is, ofwel geen seksuele onthouding
toepast tijdens de studie, ofwel niet chirurgisch gesteriliseerd is voor de
studie deelname
• Proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding
• Alcohol-, drugs- of geneesmiddelenmisbruik binnen 1 jaar voor het geven van
de geïnformeerde toestemming
• Eerder experimenteel geneesmiddel (IMP) gekregen in deze studie of meer dan 1
keer in deze studie niet geslaagd voor de screening
• Betrokken bij de planning en/of het verloop van de studie (geldt voor
personeel van CSLB, personeel in het studiecentrum en externe leveranciers)
• Elk probleem dat, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon
ongeschikt zou maken voor deelname aan de studie of waardoor hij/zij niet in
staat is de studieprocedures na te leven, bijv. onmogelijkheid om het IMP zelf
of met de hulp van een verzorger toe te dienen