Primair: Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van sepofarsen in proefpersonen in de leeftijd
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Aangeboren aandoeningen van het celplasma
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Incidentie en ernst van oculaire adverse events (AEs)
• Incidentie en ernst van niet-oculaire AEs.
Secundaire uitkomstmaten
Verandering van de basislijn tot maand 12 in:
• BCVA
• Netvliesgevoeligheid gemeten met FST (wit, rood, and blauw)
Achtergrond van het onderzoek
Leber congenital amaurosis veroorzaakt door mutaties in het CEP290 gen (LCA10)
is een ernstige retinale degeneratieve ziekte die leidt tot blindheid. In
patienten met LCA10 door de c.2991+1655A>G (p.Cys998X) mutatie, kunnen visuele
symptomen meestal al in het eerste levensjaar ontdekt worden. Patienten
vertonen vanaf jonge leeftijd ernstige gezichtsstoornissen en langzaam
progressief verlies van het resterende gezichtsvermogen. Er zijn op dit moment
geen goedgekeurde behandelingen voor LCA10 en daardoor bestaat een grote
onvervulde medische behoefte.
Beschikbare veiligheid- en effectiviteits data van de study PQ-110-001
(NCT03140969), een fase 1b/2, open-label, meerdere doseringen, doses escalatie
eerste in mensen study om de veiligheid en verdraagbaarheid van Sepofarsen in
proefpersonen met LCA door de c.2991+1655A>G (p.Cys998X) mutatie, van 8 jaar en
ouder, ondersteunen de therapeutische potentie die werd gezien in de
non-klinische studies.
Een pivotal fase 2/3 studie in proefpersonen van 8 jaar en ouder loopt nu nog
(PQ-110-003). Gezien dat het ziektebeeld van LCA10 al start bij zuigelingen en
vroege kindertijd, kunnen patienten mogelijk voordeel hebben van een eerder
begin van behandeling met sepofarsen. Deze huidige study PQ-110-005 zal
proefpersonen jonger dan 8 jaar oud includeren om de data over veiligheid en
verdraagbaarheid uit te breiden in deze leeftijdsgroep. Rekening houdend met de
respons van de individuele proefpersoon en de beschikbare
veiligheidsinformatie.
Doel van het onderzoek
Primair: Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van sepofarsen in
proefpersonen in de leeftijd <8 jaar.
Secundair: Het evalueren van het effect van sepofarsen op structurele en
functionele oogheelkundige uitkomsten.
Onderzoeksopzet
PQ-110-005 is een open label, dosis-escalatie en dubbelblind, gerandomiseerd,
gecontroleerde studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te evaluerenvan
sepofarsen bij pediatrische proefpersonen jonger dan 8 jaar oud met Amaurosis
congenita van Leber Type 10 (LCA10) veroorzaakt door de c.2991+1655A>G
(p.Cys998X) mutatie
Doserings-cohorten zijn gepland, met een gespreid ontwerp voor dosisverhoging.
Het huidige open-label gedeelte zal 3 dosisniveaus (cohorten) evalueren. In het
dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde deel van de studie worden
proefpersonen gerandomiseerd naar 2 dosisniveaus (cohorten). De proefpersonen
zullen op dag 1 een eenzijdige IVT-injectie krijgen. Daarna wordt een
6-maandelijks doseringsschema gepland, rekening houdend met de respons van de
individuele proefpersoon.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Het huidige open-label gedeelte zal 3 dosisniveaus (cohorten) evalueren. In het dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde deel van de studie worden proefpersonen gerandomiseerd naar 2 dosisniveaus (cohorten). De proefpersonen zullen op dag 1 een eenzijdige IVT-injectie krijgen. Daarna wordt een 6-maandelijks doseringsschema gepland, rekening houdend met de respons van de individuele proefpersoon en de beschikbare veiligheidsinformatie.
Inschatting van belasting en risico
In totaal zijn er 15 bezoeken aan het onderzoekscentrum, met daarnaast 4
telefonische bezoeken." Het onderzoeksmiddel zal worden toegediend per
intravitreale injectie. Naast toediening van het onderzoeksmiddel worden
verschillende testen uitgevoerd.
Proefpersonen zullen op dag 1 een eenzijdige IVT-injectie met sepofarsen
krijgen. Daarna wordt een 6-maandelijks doseringsschema gepland, rekening
houdend met de respons van de individuele proefpersoon. De beslissing over een
eventuele herdosering en de beslissing over het dosisniveau zal voor elke
proefpersoon afzonderlijk worden genomen op basis van de voortdurende
gegevensmonitoring door de onderzoeker en de medische monitor en, indien van
toepassing, de DMC. Het dosisniveau voor opnieuw toedienen kan daarom
verschillen van het initiële dosisniveau (fase van dosisverhoging).
De duur van de deelname van de proefpersoon is maximaal 27 maanden (tot 12
weken screening; 24 maanden follow-up na de eerste dosis)
Algemeen / deelnemers
Zernikedreef 9
Leading the way 2333CK
CH
Wetenschappers
Zernikedreef 9
Leading the way 2333CK
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannelijk of vrouwelijk kind, <8 jaar oud bij screening
2. klinische diagnose van LCA en een moleculaire diagnose van
homozygositeit of samengestelde heterozygositeit voor de CEP290
p.Cys998X-mutatie, op basis van genotyperingsanalyse bij screening. Historische
genotyperingsresultaten van een gecertificeerd laboratorium zijn aanvaardbaar
met goedkeuring van de opdrachtgever.
3. BCVA gelijk of beter dan lichtperceptie, en gelijk of slechter dan Snellen
equivalent 20/50 bij benadering, in het te behandelen oog.
4. Helder oog medium en adequate pupil verwijding om goede kwaliteit retinale
beeldvorming to te staan, volgens oordeel onderzoeker.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Aanwezigheid van pathogene mutaties in genen die worden geassocieerd met
andere recessieve, dominatie of X-gelinkte erfelijke retina degeneratieve
ziekten on syndromen, gebaseerd op genetische analyse.
2. Aanwezigheid van een significante oog- of niet-oog gerelateerde
ziekte/afwijking (inclusief medicatie afwijkingen), die potentieel risico
kunnen veroorzaken voor de proefpersoon voor deelname aan de studie, beinvloeen
van de resultaten van de studie, of de proefpersoon*s vermogen om deel te nemen
aan de studie.
3. Een intra-oculair of peri-oculaire operatie (inclusief refractie operatie),
of een IVT injectie binnen 1 maanden voor screening of een geplande
intra-oculaire operatie of procedure gedurende de studie.
4. Huidige behandeling of behandeling in de voorgaande 3 maanden of geplande
behandeling met medicatie die bekend zijn met toxiciteit voor de lens, retina
of de oogzenuw.
5. Gebruik van een experimenteel geneesmiddel of hulpmiddel binnen 90 dagen
of 5
halfwaardetijden na dag 1, wat langer is, of van plan deel te nemen aan een
ander onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel tijdens de
PQ-110-005-onderzoeksperiode
6. Voorafgaande behandeling met een genetische of stamcel therapie voor
oculaire of niet-oculaire aandoeningen
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-000535-45-NL |
| CCMO | NL74636.000.20 |