Wat gebeurt er met immuuntherapie als longkanker behandeld wordt met een combinatie van chemotherapie en bestraling?

* Histologische of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC stadium III
waarvoor gepland staat concurrent chemoradiotherapie. Patiënten met
oligometastatisch stadium IV, bestaande uit een thoracaal stadium III en
maximaal 2 metastasen op afstand die behandelbaar zijn met radicale lokale
consolidatieve therapie komen ook in aanmerking.
* In staat om informed consent toestemming te geven, waaronder naleving van de
vereisten en beperkingen die zijn vermeld in het geïnformeerde
toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol.
* Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon voorafgaand aan
het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief
screening-evaluaties.
* Leeftijd> 18 jaar op het moment van binnenkomst van de studie.
* Een PS van 0 of 1.
* Levensverwachting van> 3 maanden.
* Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
* Moet toestemming geven voor het gebruik van PD-L1-metingen verkregen uit
tumorbiopten.
* Adequate orgaan- en beenmergfunctie, zoals aanvaardbaar geacht door de
behandelend arts in de context van cCRT.
* Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemethoden
gebruiken vanaf het moment van screening tot 3 maanden na beëindiging van de
studiebehandeling. Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten totale seksuele
onthouding, tubale ligatie, hormonale anticonceptiva die niet vatbaar zijn voor
interacties tussen geneesmiddelen, intra-uteriene spiraaltjes en vasectomie bij
de partner. Alle anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt in combinatie met
het gebruik van een condoom door hun mannelijke seksuele partners voor
geslachtsgemeenschap.
* De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de
duur van het onderzoek, inclusief behandeling en geplande bezoeken en
onderzoeken, inclusief follow-up

* Gelijktijdige een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel
(niet-interventioneel) klinisch onderzoek is, of tijdens de follow-up-periode
van een interventioneel onderzoek.
* Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende
de laatste 4 weken.
* Ondergaan van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie,
immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie,
tumor-embolisatie, monoklonale antilichamen) * 30 dagen. Als er onvoldoende
wash-out tijd is opgetreden volgens het schema of de PK-eigenschappen van een
agent, is een langere uitwasperiode vereist, zoals overeengekomen door
AstraZeneca / MedImmune en de onderzoeker.
* Alle onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE graad *2 van eerdere antikankertherapie
met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd
in de inclusiecriteria.
* Patiënten met graad *2 neuropathie zullen geval per geval worden geëvalueerd
na overleg met de onderzoeksarts.
* Patiënten met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt
verwacht dat ze worden verergerd door behandeling met durvalumab, mogen alleen
worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts.
* Grote chirurgische procedure (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen
28 dagen voorafgaand. Opmerking: Beperkte chirurgische excisie van geïsoleerde
laesies om palliatieve of diagnostische redenen is acceptabel.
* Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
* Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen
(waaronder inflammatoire darmaandoeningen [bijv. Colitis of de ziekte van
Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], systemische lupus
erythematosus, Sarcoidosis syndroom of Wegener-syndroom [granulomatosis met
polyangiitis, ziekte van Graves) , reumatoïde artritis, hypophysitis, uveïtis,
enz.]). Dit zijn uitzonderingen op dit criterium:
a. Patiënten met vitiligo of alopecia
b. Patiënten met hypothyreoïdie (bijvoorbeeld na het Hashimoto-syndroom)
stabiel bij hormoonvervanging
c. Elke chronische huidaandoening die geen systemische therapie vereist
d. Patiënten zonder actieve ziekte in het afgelopen jaar kunnen worden
opgenomen, maar alleen na overleg met de studiearts
e. Patiënten met coeliakie gecontroleerd door alleen dieet.
* Actieve infectie die door de behandelend arts als onacceptabel wordt
beschouwd in de context van cCRT.
* Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
* Huidig **of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen
vóór de eerste dosis durvalumab. Dit zijn uitzonderingen op dit criterium:
a. Intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injecties
(bijv. Intra-articulaire injectie)
b. Systemische corticosteroïden bij fysiologische doses van niet meer dan 10 mg
prednison per dag of het equivalent daarvan
c. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan
premedicatie).
* Co-morbiditeit, inclusief maar niet beperkt tot, voortdurende of actieve
infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie,
onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte,
ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree of
psychiatrische ziekte / sociale situaties die de naleving van de studie-eisen
zou kunnen beperken, het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhogen of het
vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in
gevaar brengen.
* Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve
a. Maligniteit behandeld met curatieve opzet en zonder bekende actieve ziekte
*2 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico voor recidief
b. Adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna zonder
bewijs van ziekte
c. Voldoende behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
* Geschiedenis van leptomeningeal carcinomatosis.
* Patiënten met vermoedelijke hersenmetastasen bij screening moeten een MRI
(voorkeur) of CT hebben, elk met IV-contrast van de hersenen voorafgaand aan de
studie. Patiënten met meer dan 2 hersenmetastasen worden uitgesloten. Patiënten
met 1 of 2 hersenmetastasen die niet vatbaar zijn voor stereotactische
radiotherapie worden uitgesloten.
* Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de
eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend
vaccin krijgen tijdens IP en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.
* Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of
vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel die niet bereid zijn om
effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf screening tot 90 dagen na de
laatste dosis durvalumab als monotherapie.
* Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
of een van de hulpstof voor onderzoeksgeneesmiddelen.
* Voorafgaande randomisatie of behandeling in een eerdere klinische studie met
durvalumab, ongeacht de toewijzing van de behandelingsarm.
* Elke eerdere anti PD-1, PD-L1 en CTLA-4 therapie.