Primaire doelstelling:• Bepalen van de werkzaamheid van HC-1119 in vergelijking met enzalutamide zoals beoordeeld via overall response rate (ORR) aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST 1.1) tot 24…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, mannelijk
- Prostaataandoeningen (excl. infecties en ontstekingen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Overall Response Rate (ORR) van de met HC 1119 behandelde groep en de
enzalutamide-groep aan de hand van RECIST v1.1 bij patiënten met meetbare
wekedelenziekte in de eerste 24 weken
Secundaire uitkomstmaten
De belangrijkste secundaire werkzaamheidsuitkomst is:
• Het aandeel patienten die een PSA-respons (afname) >= 50% ten opzichte van
baseline bij 24 weken
Andere (verkennende) secundaire werkzaamheidsuitkomsten omvatten:
• Radiografische progressievrije overleving (rPFS) van de met HC 1119
behandelde groep en de enzalutamide-groep
• Overall survival (OS) van de met HC 1119 behandelde groep en de
enzalutamide-groep
• Duur van de respons van de met HC 1119 behandelde groep en de
enzalutamide-groep
• Tijd tot eerste skelet-gerelateerde voorval van de met HC 1119 behandelde
groep en de enzalutamide-groep
• Tijd tot PSA-progressie en PSA-respons >= 90% van de met HC 1119 behandelde
groep en de enzalutamide-groep
• Beschrijvend samengevatte FACT-P- en EQ-5D-gegevens van de met HC 1119
behandelde groep en de enzalutamide-groep
• Brief Fatigue Inventory op baseline, na 13 weken en na 25 weken voor de met
HC 1119 behandelde groep en de enzalutamide-groep.
Veiligheid:
De veiligheid van HC 1119 wordt beoordeeld aan de hand van de frequentie van
ernstige ongewenste voorvallen (AE*s), de frequentie en ernst van AE*s, de
frequentie van stopzetting van het onderzoeksmiddel vanwege AE*s, evenals de
frequentie van nieuwe klinisch significante veranderingen in bevindingen bij
lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumwaarden en ECG*s.
Farmacokinetiek:
Plasmaconcentraties van HC 1119 en enzalutamide en metabolieten voor zowel
populatiefarmacokinetiek als PK/PD-analyse worden verzameld op verschillende
tijdstippen, zoals gedetailleerder wordt beschreven in het activiteitenschema
van het onderzoek (Schedule of Activities, SoA). Er wordt een volledig
farmacokinetisch (PK)-profiel bij *steady state* verkregen voor zowel HC 1119
als enzalutamide en gerelateerde metabolieten bij een subset van 24 blanke
(niet-Chinese) patiënten (12 patiënten die HC 1119 krijgen en 12 patiënten die
enzalutamide krijgen).
Achtergrond van het onderzoek
Prostaatkanker is de op één na belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door
kanker in Amerika bij mannen. Volgens schattingen van de American Cancer
Society in 2013 zal bij maar liefst 238.590 Amerikaanse mannen prostaatkanker
worden vastgesteld en zullen bijna 29.720 van deze mannen aan de ziekte
overlijden (Siegel et al, 2013). Het verloop van prostaatkanker vanaf diagnose
tot overlijden wordt doorgaans gecategoriseerd naar klinische status die
gebaseerd is op de omvang van de ziekte, hormonale status (d.w.z.
castratieresistentie) en de aanwezigheid of afwezigheid van detecteerbare
metastases op radiografische beelden.
Het grootste deel van de prostaatkankergroei en tumorprogressie is afhankelijk
van androgenen. De blokkering van de androgeenreceptor (AR)-activiteit via
androgeendeprivatie-therapie (ADT) is gedurende meer dan 5 decennia de
hoeksteen geweest van hormonale behandeling. Het AR-eiwit van volledige lengte
is een ligand geactiveerde transcriptiefactor die de biologische effecten van
androgeen medieert. Zonder een functioneel AR van volledige lengte heeft de
toevoeging van androgeen geen biologische effecten. De AR heeft verschillende
functionele domeinen inclusief een C-terminal ligandbindend domein, een DNA
bindend domein, het N-terminal-domein (NTD) en een scharnierregio. Androgenen
zoals testosteron en dihydrotestosteron binden zich aan het ligandbindende
domein van de AR, wat resulteert in veranderingen in conformatie en
post-translationele modificaties, nucleaire translocatie en uiteindelijk in
binding aan de regulerende regio*s van DNA of doelgenen, ook wel
androgeenrespons-elementen. Zodoende reguleert de AR de transcriptie van genen
die betrokken zijn bij de groei en overleving van prostaatweefsel. Hoewel
tumoren vaak aanvankelijk gevoelig zijn voor chemische of chirurgische
therapieën die de concentratie testosteron (d.w.z. ADT) verlagen, betekent
ziekteprogressie ondanks castraatconcentraties van testosteron over het
algemeen een transitie naar de dodelijke variant van de ziekte en bezwijken de
meeste patiënten uiteindelijk aan de ziekte.
Castratieresistente prostaatkanker (CRPC) wordt gedefinieerd door stijgende
concentraties prostaatspecifiek antigeen (PSA) of progressieve ziekte in de
setting van serumconcentraties testosteron binnen het castraatbereik (< 50
ng/dl). Voorafgaand aan de goedkeuring van docetaxel in 2004 waren de
therapeutische opties voor deze ziekte beperkt en was de behandeling
grotendeels palliatief. Zoals eerder beschreven wordt het nu echter algemeen
erkend dat persistente AR-signalering ondanks *castraat*-concentraties
serumandrogenen progressie van prostaatkanker bevordert en dat verdere aanpak
van de AR-route effectief kan zijn.
De behandeling van patiënten met metastatische castratieresistente
prostaatkanker (mCRPC) heeft zich de afgelopen 5 jaar snel ontwikkeld. Ondanks
deze vorderingen zijn echter nog steeds aanvullende behandelopties nodig om de
klinische uitkomsten en de overleving bij patiënten met prostaatkanker te
verlengen. HC 1119 is een nieuwe chemische entiteit die is uitgevonden door
Hinova Pharmaceuticals Inc en die wordt ontwikkeld als gedeutereerd derivaat
van enzalutamide voor de behandeling van vormen van prostaatkanker. Deuterium
is een stabiele, niet-radioactieve isotoop van waterstof. Vanwege het
kinetische isotoop-effect kunnen geneesmiddelen met deuterium significant
lagere metabolismesnelheden hebben, en daardoor een langere halfwaardetijd
(Sanderson 2009; Katsnelson 2015; Gant 2014). Daarom hebben gedeutereerde
geneesmiddelen het potentieel om de werkzaamheid van geneesmiddelen te
verbeteren dankzij de toegenomen circulatietijd of om geneesmiddelveiligheid te
verbeteren door het dosisniveau te verlagen zonder werkzaamheid te verliezen.
Hinova Pharmaceuticals Inc. heeft een uitgebreid preklinisch
veiligheidsprogramma uitgevoerd om IND-registratie in China te ondersteunen
overeenkomstig voorschriften van de China Food and Drug Administration (CFDA)
voor nieuwe chemische entiteiten (categorie 1.1 op basis van de
CFDA-regulering).
Dit onderzoek is bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid van HC 1119 in een
dosis van 80 mg/dag met die van enzalutamide in een dosis van 160 mg/dag te
vergelijken bij asymptomatische of licht symptomatische patiënten met
progressieve metastatische prostaatkanker die ziekteprogressie vertonen ondanks
ADT.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
• Bepalen van de werkzaamheid van HC-1119 in vergelijking met enzalutamide
zoals beoordeeld via overall response rate (ORR) aan de hand van de Response
Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST 1.1) tot 24 weken
Belangrijkste secundaire doelstelling:
• Bepalen van de werkzaamheid van HC-1119 in vergelijking met enzalutamide
zoals beoordeeld via PSA50 (afname van >= 50% ten opzichte van baseline) bij 24
weken.
Andere secundaire doelstellingen:
• Bepalen van de werkzaamheid van HC 1119 in vergelijking met enzalutamide
zoals beoordeeld via (radiografische) progressievrije overleving (radiographic
progression-free survival, rPFS);
• Bepalen van de werkzaamheid van HC 1119 in vergelijking met enzalutamide
zoals beoordeeld via overall survival (OS);
• Bepalen van de werkzaamheid van HC 1119 in vergelijking met enzalutamide
zoals beoordeeld aan de hand van de duur van de respons;
• Bepalen van de werkzaamheid van HC 1119 in vergelijking met enzalutamide
zoals beoordeeld via tijd tot progressie van prostaatspecifiek antigeen (PSA);
• Bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal toegediend HC 1119 in
vergelijking met enzalutamide
Verkennende secundaire doelstellingen:
• Bepalen van het effect van HC 1119 in vergelijking met enzalutamide op het
eerste skelet-gerelateerde voorval;
• Evalueren van het effect van HC 1119 in vergelijking met enzalutamide zoals
beoordeeld via PSA-respons >= 90%;
• Evalueren van het effect van HC 1119 in vergelijking met enzalutamide op de
kwaliteit van leven met behulp van de Functional Assessment of Cancer
Therapy-Prostate (FACT-P);
• Evalueren van het effect van HC 1119 in vergelijking met enzalutamide met
behulp van de instrumenten van de European Quality of Life 5-Domain Scale
(EQ-5D);
• Evalueren van het effect van HC 1119 op de Brief Fatigue Inventory in
vergelijking met enzalutamide;
• Evalueren van het effect van HC 1119 op elektrocardiografische (ECG)
veranderingen in vergelijking met enzalutamide;
• Verzamelen van gegevens over plasmaconcentraties van HC 1119 en enzalutamide
en gerelateerde metaboliet(en);
• Construeren van een populatiefarmacokinetisch (PK-) model van HC 1119 en
gerelateerde metaboliet(en);
• Bepalen van het PK-profiel van HC 1119 en enzalutamide en gerelateerde
metabolieten bij een subset van blanke (niet-Chinese) patiënten;
• Verkennend onderzoeken van de mogelijke relatie tussen de PK van HC 1119 en
gerelateerde metaboliet(en) en farmacodynamiek (PD) (veiligheids- (bijv.
QT/QTc) en werkzaamheidsgerelateerde parameter(s))
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek is een multinationaal, fase 3-, gerandomiseerd, dubbelblind,
non-inferioriteitsonderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van oraal
HC-1119 (80 mg/dag) versus enzalutamide (160 mg/dag) bij asymptomatische of
licht symptomatische patiënten met progressieve metastatische
castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) bij wie androgeendeprivatie-therapie
(ADT) niet is aangeslagen, vergeleken met enzalutamide.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Enzalutamide-capsules plus met HC 1119 overeenkomende placebo of HC 1119-capsules plus met enzalutamide overeenkomende placebo worden op dezelfde manier aan patiënten toegediend via orale toediening.
Inschatting van belasting en risico
De inschatting van de tijdsinvestering voor deze studie is ±48 uur voor een
studieduur van 13 maanden (excl. ongeplande visites, substudies en langetermijn
follow-up). De verwachte tijdsinvestering voor de patiënt die deelneemt aan de
ECG substudie en de PK substudie zijn respectievelijk enkele uren en ±48 uur.
Tijdens het onderzoek kunnen zich bij de proefpersoon ongemakken en risico*s
voordoen door HC-1119 en door de onderzoeksprocedures. Bij alle
onderzoeksproducten/geneesmiddelen bestaat de kans op complicaties en
bijwerkingen die op dit moment nog niet bekend zijn. Deze kunnen licht of
ernstig zijn en in sommige gevallen kunnen ze zelfs zeer ernstig zijn, lang
aanhouden of nooit meer verdwijnen.
Zeer vaak voorkomend (bijwerkingen die optraden bij 10 of meer op 100 mensen
die HC-1119 gebruikten):
• Abnormale lichamelijke zwakte
Vaak voorkomend (bijwerkingen die optraden bij 1 tot 9 op 100 mensen die
HC-1119 gebruikten):
• Zwelling van armen, benen
• Koorts
• Vermoeidheid
• Opvliegers
• Laag aantal witte bloedcellen
• Laag aantal bloedplaatjes
• Verhoging van bepaalde enzymen die in de lever gemaakt worden
• Verhoogd gehalte van ureum in bloed
• Zwelling van buik
• Pijn in de bovenbuik
• Harde stoelgang
• Hoge bloeddruk
• Hoge vetgehalten (lipiden) in het bloed
• Laag albuminegehalte in bloed
• Laag natriumgehalte in bloed
• Verlies van eetlust
• Pijn in gewrichten
• Wazig zien
• Verhoogd creatininegehalte in bloed
• Verhoogde bloedsuikerspiegel
• Verhoogd aantal triglyceriden
• Verandering in het hartritme
• Verminderd tastgevoel
• Verminderd smaakvermogen
• Duizeligheid
• Misselijkheid
• Braken
• Pijn in handen en voeten
• Laag aantal rode bloedcellen
• Jeuk
• Uitslag
• Verhoogd eiwitgehalte in de urine
• Infectie van de neusholte en keel
• Hoog cholesterolgehalte in het bloed
• Laag kaliumgehalte in het bloed
• Laag eiwitgehalte in het bloed
• Diarree
• Gewichtsverlies
Zeer vaak voorkomend (bijwerkingen ervaren door meer dan 1 op de 10 mensen die
enzalutamide namen):
• Vermoeidheid
• Botbreuken
• Opvliegers
• Hoge bloeddruk
Ongemakken en risico's onderzoeksprocedures
Bloedafname en injecties:
Wanneer er bloed bij de patiënt wordt afgenomen, kan de patiënt last krijgen
van wat tijdelijk ongemak, blauwe plekken, zwelling en/of (in zeldzame
gevallen) infectie op de prikplaats.
Vragenlijsten:
Op diverse momenten tijdens het onderzoek wordt aan de patiënt gevraagd hoe het
met hem gaat. Door enkele van deze vragen kan de patiënt zich ongemakkelijk
voelen.
CT-scan:
De patiënt wordt kort blootgesteld aan straling (röntgenstralen).
Blootstelling aan straling verhoogt mogelijk het risico op het ontstaan van
kanker.
Magnetische-resonantiebeeldvorming (MRI):
Een MRI gaat niet gepaard met een stralingsrisico. Een MRI kan echter zeer
gevaarlijk zijn als bij de patiënt in het lichaam bepaalde voorwerpen of
hulpmiddelen zijn geïmplanteerd.
Gebruik van contrastvloeistoffen bij CT- en MRI-scan:
Sommige mensen krijgen allergische reacties (zoals galbulten en jeuk) op het
contrastmiddel. Ernstige reacties (bijvoorbeeld bloeddrukdaling,
ademhalingsproblemen of een hevige allergische reactie en overlijden) zijn
zeldzaam.
Botscan:
Dit is een onderzoek met een nucleair geneesmiddel. Dit houdt in dat bij de
procedure een zeer kleine hoeveelheid van een radioactieve stof wordt gebruikt,
een zogeheten *tracer*. Een botscan brengt echter geen groter risico met zich
mee dan standaard röntgenfoto*s. De tracers in de radioactieve kleurstof die
bij een botscan worden gebruikt geven zeer weinig straling af. Het risico van
een allergische reactie op de tracers is laag.
Stralingsbelasting
Bij een CT-scan en botscans wordt gebruikgemaakt van röntgenstralen en
radioactieve tracers. De totale stralingsbelasting waaraan de patiënt wordt
blootgesteld in dit onderzoek is ongeveer 8 tot 10 mSv per CT-scan van de
borstkas, buik of bekkenstreek van de patiënt en 4,4 mSV per botscan. Ter
vergelijking: de achtergrondstraling in Nederland is ~2,5 mSv per jaar.
De straling die tijdens het onderzoek wordt gebruikt kan leiden tot schade aan
de gezondheid van de proefpersoon. Dit risico is echter klein.
ECG
ECG-draden kunnen licht ongemak veroorzaken tijdens plaatsing en verwijdering.
Er is een allergische reactie mogelijk op de gel die wordt gebruikt om de
elektrodes te bevestigen.
Algemeen / deelnemers
Morehouse Drive, Suite 320 5405
San Diego CA 92121
US
Wetenschappers
Morehouse Drive, Suite 320 5405
San Diego CA 92121
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Proefpersonen moeten aan de volgende inclusiecriteria voldoen:
1. Leeftijd 18 jaar of ouder en bereid en in staat om geïnformeerde toestemming
te geven.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder
significante en relevante neuro-endocriene differentiatie of kleincellige
kenmerken, beoordeeld door de onderzoeker.
3. Lopende androgeendeprivatie therapie (ADT) met een gonadotropine *releasing*
hormoon (GnRH)-analoog, -antagonist of bilaterale orchidectomie (d.w.z.
chirurgische of chemische castratie).
4. Voor patiënten die geen bilaterale orchidectomie hebben ondergaan, moet er
een plan zijn om effectieve therapie met een GnRH-analoog of -antagonist te
handhaven gedurende het gehele onderzoek.
5. Serumconcentratie testosteron <= 1,7 nmol/l (50 ng/dl) bij het
screeningsbezoek.
6. Patiënten die bisfosfonaat- of denosumabtherapie krijgen, moeten hiervan
stabiele doses hebben gebruikt gedurende ten minste vier weken (voor de dag 1
visite).
7. Progressieve ziekte bij opname in het onderzoek, gedefinieerd als een of
meer van de volgende drie criteria die zich hebben voorgedaan terwijl de
patiënt behandeld werd met ADT zoals gedefinieerd in geschiktheidscriterium nr.
2:
a. PSA-progressie, gedefinieerd door minimaal twee stijgende PSA-concentraties
met een interval >= 1 week tussen elke bepaling. Patiënten die een
antiandrogeen middel hebben gekregen, moeten na stopzetting hiervan (>= 4 weken
sinds laatste dosis flutamide of >= 6 weken sinds laatste dosis bicalutamide of
nilutamide) progressie vertonen. De PSA-waarde bij het screeningsbezoek dient
>= 2 µg/l (2 ng/ml) te zijn
b. Progressie van wekedelenziekte zoals bepaald via RECIST 1.1
c. Progressie van botziekte zoals bepaald via PCWG3 met twee of meer nieuwe
laesies op een botscan
8. Metastatische ziekte gedocumenteerd via meetbare wekedelenziekte aan de hand
van CT/MRI volgens RECIST 1.1-criteria. Patienten mogen alle soorten
uitgezaaide ziekte hebben (bijvoorbeeld botmetastases) zolang ze ook meetbare
wekedelen leasies hebben volgens RECIST 1.1.
9. Geen voorafgaande cytotoxische chemotherapie voor prostaatkanker.
10. Asymptomatische of licht symptomatische prostaatkanker.
11. Performancestatus volgens Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1
volgens klinische beoordeling door de onderzoeker.
12. Geschatte levensverwachting van >= 6 maanden.
13. In staat om het onderzoeksmiddel door te slikken en om zich aan de
onderzoeksvoorschriften te houden.
14. Alle seksueel actieve patiënten zijn verplicht een condoom te gebruiken en
moeten eveneens voldoen aan 1 van de volgende voorwaarden:
a. Patiënt is onvruchtbaar (door orchidectomie) of heeft een vrouwelijke
partner die geen kinderen kan krijgen (d.w.z. dat ze postmenopauzaal is,
chirurgisch is gesteriliseerd of een hysterectomie heeft ondergaan)
b. De patiënt en zijn vrouwelijke partner moeten om zwangerschap te voorkomen
akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf de
eerste dag van dosistoediening tot 3 maanden na de laatste dosis. Een adequate
anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als:
i. Vastgesteld gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale
anticonceptiemiddelen.
ii. Plaatsing van een spiraaltje of een intra-uterien systeem.
iii. Afsluitkapje (pessarium of cervixkapje) in combinatie met zaaddodend(e)
schuim/gel/film/crème/zetpil.
iv. Tubaligatie gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening.
15. Mannelijke patiënten die sex hebben met een zwangere vrouw zijn verplicht
een condoom te gebruiken vanaf de eerste doseringdag tot 3 maanden na de
laatste dosis van de behandeling met de onderzoeksgeneesmiddelen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Proefpersonen mogen aan GEEN van de volgende exclusiecriteria voldoen:
1. Ernstige gelijktijdige ziekte, infectie of co-morbiditeit die, naar het
oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving.
2. Bekende of vermoede hersenmetastase of actieve leptomeningitis.
3. Regelmatig dagelijks gebruik van opiaat-analgetica voor pijn door
prostaatkanker in de vier weken vóór inschrijving (bezoek op dag 1).
4. Witte bloedcellen < 3,000/µL, of absolute neutrofielentelling < 1.500/µl of
bloedplaatjestelling < 100.000/µl of hemoglobine < 5,6 mmol/l (9 g/dl) bij het
screeningsbezoek (OPMERKING: patiënten mogen geen groeifactoren of
bloedtransfusies of enige andere therapeutische interventie hebben ontvangen in
de 14 dagen voordat de hematologische laboratoriumwaarden worden verkregen bij
het screeningsbezoek).
5. Totaal bilirubine, alanine-aminotransferase (ALT) of
aspartaat-aminotransferase (AST) > 2,5 keer de bovengrens van normaal bij het
screeningsbezoek; geen therapeutische interventie binnen 14 dagen voor
screening.
6. Creatinine klaring < 30 ml/minuut, berekend volgens de Cockcroft-Gault
methode bij het screeningsbezoek. Creatinine klaring (mL/min) = [[140-leeftijd
(jaren)] * gewicht (kg)] /
[72 * Serum Creatinine (mg/dL)]
7. Albumine < 30 g/l (3,0 g/dl) bij het screeningsbezoek, geen therapeutische
interventie binnen 14 dagen voor screening.
8. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de voorafgaande twee jaar dan
curatief behandelde niet melanomateuze huidkanker.
9. Behandeling met flutamide in de vier weken vóór inschrijving (bezoek op dag
1).
10. Behandeling met bicalutamide of nilutamide in de zes weken vóór
inschrijving (bezoek op dag 1).
11. Behandeling met 5-α-reductaseremmers (finasteride, dutasteride),
oestrogenen, in de vier weken vóór inschrijving (bezoek op dag 1).
12. Behandeling met systemische biologische therapie voor prostaatkanker
(anders dan goedgekeurde botgerichte middelen) in de 4 weken vóór inschrijving
(bezoek op dag 1).
13. Gebruik van kruidenmiddelen die hormonale activiteit tegen prostaatkanker
kunnen hebben en/of waarvan bekend is dat ze de PSA-concentratie verlagen
(bijv. zaagpalm) of een dosis systemische corticosteroïden hoger dan het
equivalent van 10 mg prednison/prednisolon per dag in de vier weken vóór
inschrijving (bezoek op dag 1).
14. Voorafgaand gebruik van of deelname aan een klinisch onderzoek naar een
middel dat de androgeensynthese blokkeert (bijv. abirateron) of dat de
androgeenreceptor (AR) blokkeert (bijv. apalutamide, darolutamide,
enzalutamide, proxalutamide).
15. Deelname aan een eerder klinisch onderzoek naar HC 1119.
16. Gebruik van een experimenteel middel in de vier weken vóór inschrijving
(bezoek op dag 1).
17. Bestraling voor behandeling van de primaire tumor in de drie weken vóór
inschrijving (bezoek op dag 1).
18. Radionuclidetherapie (Radium 223) voor behandeling van metastases de 4
weken voor inclusie (dag 1 bezoek).
19. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte of aandoening, waaronder:
- Myocardinfarct in de voorafgaande zes maanden
- Ongecontroleerde angina in de voorafgaande drie maanden
- Congestief hartfalen van klasse 3 of 4 volgens New York Heart Association
(NYHA) of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen van NYHA-klasse 3 of
4, tenzij een binnen drie maanden uitgevoerd echocardiogram of multi-gated
acquisition scan (MUGA) voor screening resulteert in een
linkerventrikelejectiefractie van >= 45%
- Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv.
ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrilleren, torsades de pointes)
-. Voorgeschiedenis van Mobitz II derdegraads hartblok zonder permanente
aanwezigheid van een pacemaker
- Bradycardie zoals aangetoond via een hartfrequentie van < 50 slagen per
minuut op het ECG bij screening
- Patiënten met aangetoonde hoge bloeddruk bij het screeningsbezoek
20. Behandeling met sterke CYP2C8 remmers en inducers, CYP3A4 inducers,
medicatie waarvan bekend is dat het QT interval verlengt (zie Appendix C)
21. Insulten in de medische geschiedenis of andere aandoening die de kans op
een insult kan vergroten
22. Aandoeningen die de kans vergroten dat de proefpersoon een verhoogd risico
heeft op vallen of breuken, naar mening van de onderzoeker.
23. Maagdarmstoornis die invloed heeft op de absorptie (bijv. gastrectomie,
actieve maagzweer in de afgelopen drie maanden).
24. Grote operatie in de vier weken voorafgaand aan de inschrijving (bezoek op
dag 1).
25. Heeft actieve infectie met HBV gemeten door hepatitis B oppervlakte antigen
(HBsAg) test, HCV gemeten door RNA test en HIV gemeten door antilichaam test
26. Heeft bekende actieve, tuberculose.
27. Bekende overgevoeligheid tegen HC-1119, enzalutamide, of andere bestanddelen
28. Zeldzame erfelijke problemen met fructose intolerantie door sorbitol.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-001144-22-NL |
| CCMO | NL70062.056.19 |