De primaire doelstelling is het vergelijken van de werkzaamheid, zoals gemeten met ziektevrije overleving (recurrence-free survival, RFS) door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (blinded independent central review, BICR), van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Huidneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Pigmentatiestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doelstelling is:
het vergelijken van de werkzaamheid, zoals gemeten met ziektevrije overleving
(recurrence-free survival, RFS) door een geblindeerde onafhankelijke centrale
beoordeling (blinded independent central review, BICR), van bempegaldesleukin
plus nivolumab versus nivolumab bij patiënten met volledig gereseceerde stadium
IIIA (lymfeklier [lymph node, LN] metastase > 1 mm) stadium IIIB/C/D of stadium
IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8ste editie) huidmelanoom zonder
bewijs van ziekte (no evidence of disease, NED) die een hoog risico hebben op
recidief.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doelstellingen zijn:
• Het vergelijken van de totale overleving (overall survival, OS) van
bempegaldesleukin plus nivolumab versus nivolumab, bij patiënten met volledig
gereseceerd stadium IIIA (LN-metastase > 1 mm) stadium IIIB/C/D of stadium IV
NED-melanoom
• Het beoordelen van afgelegen metastase-vrije overleving (distant
metastasis-free survival, DMFS) door de onderzoeker, bij patiënten met stadium
IIIA (LN-metastase > 1 mm) of IIIB/C/D-melanoom, bij toetreding tot het
onderzoek
• Het beoordelen van de algemene veiligheid en verdraagbaarheid van
bempegaldesleukin plus nivolumab vergeleken met nivolumab bij de
onderzoekspatiënten
• Het beschrijven van veranderingen in door de patiënt gemelde resultaten
(patient-reported outcomes, PRO*s) zoals beoordeeld met de algemene
gezondheid/kwaliteit van leven vragenlijst (global health/quality of life,
GH/QoL) en het lichamelijk functioneren op de subschalen met 30 items van de
European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life
Questionnnaire (EORTC QLQ-C30)
• Het beoordelen van het verband tussen expressiestatus van geprogrammeerd
celdood ligand 1 (PD-L1) en RFS volgens BICR
• Het beoordelen van de werkzaamheid, zoals gemeten met RFS door de onderzoeker
van bempegaldesleukin plus nivolumab vergeleken met nivolumab, bij patiënten
met volledig gereseceerd stadium IIIA (LN-metastase > 1 mm) stadium IIIB/C/D of
stadium IV NED-melanoom
Achtergrond van het onderzoek
Bempegaldesleukin (NKTR-214) is een prodrug van een geconjugeerde
immunotherapie tegen kanker cytokine dat zijn biologische activiteit uitoefent
door zich te binden aan de IL-2-receptor en daaropvolgende activering van
effector T-cellen. Als een gepegyleerd menselijk recombinant IL-2-molecuul van
aldesleukine, met ongeveer zes afneembare polyethyleenglycol (PEG) -ketens, kan
bempegaldesleukin gemakkelijk toegediend worden in de polikliniek met behulp
van een antilichaamachtig doseringsschema. Het is farmacologisch
geclassificeerd als een immunostimulerend interleukine cytokine.
De immunogene eigenschappen van bempegaldesleukin bij de inductie van
tumorinfiltrerende lymfocyten en opregulatie van de PD-1 / PD-L1-as, maakt
bempegaldesleukin een potentieel veelbelovende combinatietherapie voor gebruik
met checkpoint-remmers die de
PD-1 / PD-L1-route binden en remmen. Bovendien overlapt het bijwerkingenprofiel
van bempegaldesleukin over het algemeen
niet met die van checkpointremmers, wat het gebruik van bempegaldesleukine
verder ondersteunt als een potentieel complementaire combinatiepartner met
checkpointremmers.
Zie protocol voor meer details over eerdere proeven
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling is het vergelijken van de werkzaamheid, zoals gemeten
met ziektevrije overleving (recurrence-free survival, RFS) door een
geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (blinded independent central
review, BICR), van bempegaldesleukin plus nivolumab versus nivolumab bij
patiënten met volledig gereseceerde stadium IIIA (lymfeklier [lymph node, LN]
metastase > 1 mm) stadium IIIB/C/D of stadium IV (American Joint Committee on
Cancer [AJCC] 8ste editie) huidmelanoom zonder bewijs van ziekte (no evidence
of disease, NED) die een hoog risico hebben op recidief.
De secundaire doelstellingen zijn:
• Het vergelijken van de totale overleving (overall survival, OS) van
bempegaldesleukin plus nivolumab versus nivolumab, bij patiënten met volledig
gereseceerd stadium IIIA (LN-metastase > 1 mm) stadium IIIB/C/D of stadium IV
NED-melanoom
• Het beoordelen van afgelegen metastase-vrije overleving (distant
metastasis-free survival, DMFS) door de onderzoeker, bij patiënten met stadium
IIIA (LN-metastase > 1 mm) of IIIB/C/D-melanoom, bij toetreding tot het
onderzoek
• Het beoordelen van de algemene veiligheid en verdraagbaarheid van
bempegaldesleukin plus nivolumab vergeleken met nivolumab bij de
onderzoekspatiënten
• Het beschrijven van veranderingen in door de patiënt gemelde resultaten
(patient-reported outcomes, PRO*s) zoals beoordeeld met de algemene
gezondheid/kwaliteit van leven vragenlijst (global health/quality of life,
GH/QoL) en het lichamelijk functioneren op de subschalen met 30 items van de
European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life
Questionnnaire (EORTC QLQ-C30)
• Het beoordelen van het verband tussen expressiestatus van geprogrammeerd
celdood ligand 1 (PD-L1) en RFS volgens BICR
• Het beoordelen van de werkzaamheid, zoals gemeten met RFS door de onderzoeker
van bempegaldesleukin plus nivolumab vergeleken met nivolumab, bij patiënten
met volledig gereseceerd stadium IIIA (LN-metastase > 1 mm) stadium IIIB/C/D of
stadium IV NED-melanoom
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter, gerandomiseerd, open-label, fase 3 onderzoek ter
beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van bempegaldesleukin plus
nivolumab vergeleken met nivolumab, na volledige resectie van melanoom bij
patiënten met een hoog risico op recidief. Patiënten worden in een verhouding
van 1:1 gerandomiseerd naar één van de volgende behandelingsgroepen:
• Groep A: bempegaldesleukin plus nivolumab elke 3 weken (q3w)
• Groep B: nivolumab monotherapie elke 4 weken (q4w)
De randomisatie wordt gestratificeerd op basis van:
• PD-L1-status volgens Dako PD-L1 PharmDx 28 8 bepaling: PD-L1 >= 1% vs. PD-L1 <
1% vs. onbepaald/niet-beoordeelbaar
Opmerking: PD-L1 onbepaald/niet-beoordeelbaar wordt beperkt tot maximaal 25%
van de totale patiëntenpopulatie
• Stadium: IIIA (LN-metastasen > 1 mm) /IIIB vs. IIIC vs. IIID/IV
Patiënten worden gedurende ongeveer 1 jaar behandeld (maximaal 17 cycli voor
groep A en 13 cycli voor groep B) of tot recidief van de ziekte, overlijden,
onaanvaardbare toxiciteit, besluit van de onderzoeker om de behandeling stop te
zetten, besluit van de patiënt om de behandeling stop te zetten of intrekking
van de toestemming voor het onderzoek, patiënt is onbereikbaar voor opvolging
of beslissing van de sponsor van het onderzoek om het onderzoek te beëindigen,
afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Beoordelingen van de werkzaamheid,
veiligheid, farmacokinetiek (PK), immunogeniciteit en biomarkers worden
uitgevoerd tijdens de behandeling, zoals weergegeven in het Activiteitenschema
tijdens de behandeling (Tabel 2 voor groep A; Tabel 3 voor groep B).
Patiënten ondergaan follow-up bezoeken voor de veiligheid gedurende 100 (± 7)
dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en
beeldvormingsbeoordelingen gedurende maximaal 5 jaar na de randomisatie (Tabel
4). Patiënten worden opgevolgd voor overleving tot overlijden, intrekking van
de toestemming voor alle verdere onderzoeksbeoordelingen waaronder follow-up
voor overleving, de patiënt onbereikbaar is voor follow up of het onderzoek
door de sponsor wordt beëindigd.
Het einde van onderzoek is niet meer dan 5 jaar vanaf de randomisatie van de
laatste patiënt of het besluit van de sponsor om het onderzoek te beëindigen,
afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Het onderzoek omvat een screeningsperiode, een behandelperiode en een follow-upperiode. Patiënten krijgen de een van de volgende behandelingen: • Arm A: NKTR-214 0,006 mg/kg IV en nivolumab 360 mg IV q3w (op dag 1 van elke cyclus van 3 weken) of 4.5 mg/kg IV q3w voor patiënten < 40 kg. • Arm B: Nivolumab 480 mg IV q4w (op dag 1 van elke cyclus van 4 weken) of 6.0 mg/kg IV q4w voor patiënten < 40 kg. Screening: Patiënten geven schriftelijk geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek vóór het uitvoeren van in het protocol vastgelegde procedures of beoordelingen die niet beschouwd worden als zijnde onderdeel van de standaard patiëntenzorg. Voor adolescente patiënten die niet in staat zijn om schriftelijke toestemming te geven, in overeenstemming met de plaatselijke regelgeving, moeten één of beide ouders, een voogd of een wettelijke vertegenwoordiger worden geïnformeerd over de onderzoeksprocedures en moet toestemming geven worden door het voor het onderzoek goedgekeurde ICF te ondertekenen, voorafgaand aan deelname aan het klinisch onderzoek. Behandelingsperiode Na de screening en bevestiging van de geschiktheid van een patiënt, worden patiënten met behulp van het IRT-systeem gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar groep A (bempegaldesleukin in combinatie met nivolumab) of groep B (alleen nivolumab). De patiënt moet de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling krijgen binnen 5 kalenderdagen na de randomisatie. Patiënten worden gedurende ongeveer maximaal 1 jaar behandeld (maximaal 17 cycli voor groep A en 13 cycli voor groep B) of tot recidief van de ziekte, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit, besluit van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten, besluit van de patiënt om de behandeling stop te zetten of intrekking van de toestemming voor het onderzoek, patiënt is onbereikbaar voor opvolging of beslissing van de sponsor van het onderzoek om het onderzoek te beëindigen De onderzoeksbehandeling wordt q3w (groep A) of q4w (groep B) toegediend en patiënten moeten ongeveer 3 keer per maand de kliniek bezoeken voor de toediening van de dosis en/of onderzoeksbeoordelingen (zie Tabel 2 voor groep A en Tabel 3 voor groep B voor meer informatie). Follow-up periode: Langetermijnfollow-up bestaat uit 2 follow-upbezoeken voor de veiligheid en een follow-upbezoek voor overleving. Langetermijnfollow up wordt voortgezet tot de patiënt zijn/haar toestemming intrekt, overlijdt of onbereikbaar is voor opvolging of tot de sponsor het onderzoek beëindigt. Meer informatie wordt verzameld over aanvullende opvolgende kankerbehandelingen, zoals kuur, setting van de kuur, behandelingslijn, start- en einddatum van elke kuur, beste respons op de kuur en datum van progressie na de volgende behandelingslijn.
Inschatting van belasting en risico
Bempegaldesleukin werd over het algemeen goed verdragen in de klinische
onderzoeken die tot nu toe zijn uitgevoerd, zowel als monotherapie als in
combinatie met nivolumab, met veelbelovend bewijs van klinische werkzaamheid en
een mogelijk gunstig baten-risicoprofiel. Bempegaldesleukin werd veilig
toegediend in een poliklinische setting, ondersteund door passende klinische
controle.
Hypotensie werd gekenmerkt als een geïdentificeerd risico van bempegaldesleukin
en kan effectief worden verminderd met behulp van profylaxe- en
hydratatierichtlijnen. Andere risico*s die samenhangen met bempegaldesleukin
omvatten cytokine gerelateerde toxiciteiten (bijv. griepachtige symptomen,
huiduitslag, jeuk, vermoeidheid, verhoogde levertransaminasen en verhoogde
creatinine), infuusgerelateerde reacties, schildklierafwijkingen, eosinofiele
stoornis en artralgie; deze bijwerkingen zijn doorgaans licht of matig van
ernst en kunnen worden gecontroleerd en behandeld in een klinische setting.
Gevallen van schildklierafwijkingen (hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie,
thyroïditis), dermatitis, pneumonitis, hepatitis, myocarditis,
myositis/myasthenie gravis en vitiligo/hypopigmentatie in overeenstemming met
immuungemedieerd mechanisme werden waargenomen bij patiënten die
bempegaldesleukin kregen in combinatie met nivolumab, maar er is geen bewijs
dat bempegaldesleukin de frequentie en ernst verhoogt van immuungemedieerde
bijwerkingen die samenhangen met nivolumab, met de beperking van kleine
steekproefgrootte en relatief korte duur van de behandeling voor de met
bempegaldesleukin behandelde patiënten.
De voortdurende ontwikkeling van bempegaldesleukin in combinatie met nivolumab
voor de behandeling van diverse vormen van kanker is gerechtvaardigd gebaseerd
op een gunstige baten-risicoprofiel. Het bemoedigend hanteerbaar en over het
algemeen niet-overlappend toxiciteitsprofiel van de combinatie van
bempegaldesleukin en nivolumab, samen met het klinisch bewijs van werkzaamheid
van deze combinatie voor melanomen en het aangetoonde belang van bijkomende
behandelingsopties voor patiënten met gereseceerd melanoom met een hoog risico
op recidief, wijzen op een positieve baten-risicoverhouding voor dit onderzoek
in de adjuvante setting.
Algemeen / deelnemers
Mission Bay Boulevard South 455
San Francisco CA 94158
US
Wetenschappers
Mission Bay Boulevard South 455
San Francisco CA 94158
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Geven van schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek en het
opvolgen van de onderzoeksprocedures. De onderzoeker neemt de
verantwoordelijkheid op zich om ervoor te zorgen dat alle kwetsbare patiënten
worden beschermd en vrijwillig deelnemen in een omgeving die vrij is van dwang
of ongepaste invloed. (Zie hoofdstuk *1.4 voor meer informatie over het
verkrijgen van geïnformeerde toestemming bij adolescente patiënten.)
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder op het moment van
ondertekening van het informatie- en toestemmingsformulier (informed consent
form, ICF) (18 jaar of ouder waar plaatselijke regelgeving of het beleid van de
instelling deelname van patiënten < 18 jaar niet toestaat).
3. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
prestatiestatus van 0 of 1 hebben (>= 17 jaar oud)/Lansky Performance Score >=
80% (12 tot en met 16 jaar) (voor meer informatie, zie Appendix 3).
4. Histologisch bevestigd stadium IIIA (LN-metastase > 1 mm [d.w.z. ten minste
één LN-metastase van > 1 mm als grootste diameter]), IIIB/C/D of IV (M1a/b/c/d)
huidmelanoom volgens AJCC (8ste editie) bij toetreding tot het onderzoek, die
volledig chirurgisch is verwijderd binnen 12 weken voorafgaand aan de
randomisatie. Patiënten met in transit of microsatelliet ziekte worden
toegestaan als de aandoening volledig chirurgisch is verwijderd. Patiënten
moeten chirurgisch vrij van ziekte zijn, met gedocumenteerde negatieve
chirurgische marges, indien van toepassing. (Zie hoofdstuk *1.4 voor meer
informatie over minimale documentatievereisten en Appendix 2 voor de definities
van de AJCC 8ste editie van TNM en staging.)
5. Eerder behandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten
bewijs bij magnetische resonantiebeeldvorming (magnetic resonance imaging, MRI)
hebben van geen recidief gedurende ten minste 4 weken na de behandeling.
Proefpersonen mogen geen immunosuppressieve doses van systemische steroïden (>
10 mg/dag of equivalent) hebben gekregen gedurende ten minste 14 dagen
voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten weer op
de neurologische uitgangswaarde van na de operatie zijn teruggekeerd. (De
4-weekse stabiliteitsperiode wordt gemeten na voltooiing van de neurologische
interventies [d.w.z. operatie en/of bestraling].) (Opmerking: leptomeningitis
wordt uitgesloten.)
6. Naast neurochirurgie voor de behandeling van metastasen in het CZS, is
adjuvante bestraling na de resectie van CZS-metastase toegestaan.
Immunosuppressieve doses systemische steroïden (doses >= 10 mg/dag prednison of
equivalent) moeten minimaal 14 dagen vóór toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel worden gestopt.
7. Tumorweefsel van een biopsie of weggesneden ziekte moet aan het centrale
laboratorium worden verstrekt voor analyse van de PD-L1-status. Moet
classificatie van PD-L1-expressie hebben (>= 1%, < 1%, onbepaald of
niet-beoordeelbaar) voorafgaand aan de randomisatie.
8. De ziektevrije status gedocumenteerd met een volledig lichamelijk onderzoek
en beeldvormingsonderzoeken, binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie
(zie Tabel 1 voor meer informatie over de vereiste beoordelingen).
9. Aangetoonde toereikende orgaanfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:
a. aantal witte bloedcellen >= 2000/µl
b. absoluut aantal neutrofielen >= 1500/µl (1.5 × 109/l)
c. hemoglobine >= 9.0 g/dl (90 g/l)
d. aantal bloedplaatjes >= 100 × 109/l
e. totale bilirubine <= 1,5 × de bovenlimiet van de normaalwaarde (upper limit
of normal, ULN) (behalve patiënten met syndroom van Gilbert, die moeten een
totaal bilirubinegehalte van < 3,0 mg/dl hebben)
f. alanine-aminotransferase (ALT) <= 3 × ULN
g. aspartaat-aminotransferase (AST) <= 3 × ULN
h. serumcreatinine <= 1,5 × ULN (133 µmol//l) OF een berekende creatinineklaring
van >= 50ml/min (volgens de Cockcroft-Gault formule en daadwerkelijk
lichaamsgewicht)
10. Een gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie (left ventricular
ejection fraction, LVEF) > 45% volgens standaard echocardiogram of test met een
multigated acquisition (MUGA)-scan.
11. Reproductieve status
a. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest op
serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/l of vergelijkbare eenheden
van humaan chorionisch gonadotropine [HCG]), binnen 14 dagen voorafgaand aan de
start van de onderzoeksbehandeling.
b. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
c. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het opvolgen van de
instructies voor de anticonceptiemethode(n) gedurende de duur van de
onderzoeksbehandeling en gedurende 5 maanden na voltooiing van de behandeling
met bempegaldesleukin en/of nivolumab. Vrouwen moeten adequate
anticonceptiemethode(n) gebruiken, zoals beschreven in Appendix 4. Vrouwen in
de vruchtbare leeftijd die ononderbroken niet heteroseksueel actief zijn, zijn
vrijgesteld van de vereisten voor anticonceptie en moeten nog steeds
zwangerschapstests ondergaan, zoals beschreven in dit hoofdstuk.
d. Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten
instemmen met het opvolgen van de instructies voor de anticonceptiemethode(n)
gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling(en) en gedurende 7 maanden na
voltooiing van de behandeling met bempegaldesleukin en/of nivolumab. Daarnaast
moeten mannelijke patiënten bereid zijn geen sperma te doneren gedurende deze
periode (Appendix 4).
12. Patiënten moeten in staat en bereid zijn om het schema van
onderzoeksbezoeken en de onderzoeksprocedures op te volgen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Gebruik van een experimenteel middel of een experimenteel hulpmiddel binnen
28 dagen vóór de randomisatie.
2. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, die van plan
zijn zwanger te worden of die een positieve zwangerschapstest op serum of urine
hebben.
3. Voorgeschiedenis van oculair/uveal melanoom of mucosaal melanoom.
4. Actieve, gekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met diabetes
mellitus type I, hypothyreoïdie die enkel hormoonsubstitutie vereist,
huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische
behandeling vereisen, of aandoeningen waarvan niet verwacht wordt dat ze zonder
externe trigger terugkeren, mogen ingeschreven worden.
5. Aandoening waarvoor een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden
(> 10 mg prednison eenmaal daags of equivalent) of andere immunosuppressiva
nodig is in de 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie. Geïnhaleerde of
topische steroïden en steroïdedoses ter vervanging van hormonen van de bijnier
> 10 mg prednison per eenmaal daags of equivalent, zijn toegestaan in de
afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
6. Eerdere behandeling voor melanoom. Uitzonderingen zijn onder meer een
operatie voor de melanoom laesie(s) en/of adjuvante bestralingstherapie voor
CZS-laesies, ten minste 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie. Patiënten
moeten zijn hersteld van alle graad >= 2 bestralingsgerelateerde toxiciteiten.
7. Eerdere behandeling met interferon, talimogene laherparepvec (Imylgic®), op
IL-2 gerichte behandeling, anti-PD-1-, anti PD L1-, anti PD L2-, anti-CD137- of
anti-CTLA-4-antilichamen (waaronder ipilimumab of enig ander antilichaam of
geneesmiddel dat zich specifiek richt zijn op T-celco stimulatie of
checkpoint-routes).
8. Voorgeschiedenis van leptomeningitis.
9. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor bestanddelen van het
onderzoeksgeneesmiddel (voor nivolumab, bempegaldesleukin of een van de
hulpstoffen).
10. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale
antilichamen.
11. Eerdere maligniteit binnen de afgelopen 3 jaar behalve voor plaatselijk
genezen tumoren die zichtbaar zijn genezen, zoals basaal- of
plaveiselcelcarcinoom of eerder melanoom, oppervlakkige blaaskanker of
carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borsten. Neem contact op
met de medische monitor voor andere mogelijke uitzonderingen.
12. Voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie; voorgeschiedenis van
transplantatie van een vast orgaan of weefsel, waarvoor systemische gebruik van
immunosuppressiva nodig is.
13. Eerdere operatie waarvoor algemene verdoving nodig is, binnen 28 dagen vóór
de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; operatie waardoor lokale
verdoving/ruggenprik nodig is, binnen 72 uur vóór de eerste dosis.
14. Actieve infectie waarvoor systemische behandeling nodig is, binnen 14 dagen
voorafgaand aan de randomisatie.
15. Voorgeschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose (waaronder
longontsteking), geneesmiddel geïnduceerde longontsteking, organiserende
pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie)
of bewijs van actieve longontsteking op de CT-scan van de borst bij screening.
16. Een positief testresultaat voor hepatitis B-virus of hepatitis C-virus dat
wijst op de aanwezigheid van virussen (bijv. positief voor hepatitis
B-oppervlakteantigeen [HBsAg, Australië-antigeen] of positief voor hepatitis
C-antilichaam [anti-HCV] [behalve als HCV-RNA negatief is]).
17. Een positief testresultaat voor immunodeficiëntie of actief humaan
immunodeficiëntievirus (HIV 1/2-antilichamen).
18. Verlengd Fridericia gecorrigeerd QT-interval (QTcF) bij de screening van >
450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen.
19. Bekende voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen, waaronder
instabiele of verslechterende hartziekte, in de 12 maanden voorafgaand aan de
screening, met inbegrip van maar niet beperkt tot de onderstaande:
a. onstabiele angina of myocardinfarct
b. transiënte ischemische aanval (TIA)/CVA
c. congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
d. klinisch significante aritmieën die niet onder controle zijn
20. > 2 antihypertensiva nodig voor de behandeling van hypertensie (inclusief
diuretica). Patiënten met hypertensie moeten een stabiele
antihypertensiebehandeling volgen gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de
randomisatie.
Opmerking: een antihypertensivum dat 2 geneesmiddelen onder één formule bevat,
wordt geteld als 2 antihypertensiva (bijv. angiotensine-converterend-enzym
[ACE] en diuretica, calciumkanaalblokkers en ACE-remmers).
21. Voorgeschiedenis van longembolie, diepe veneuze trombose of eerder klinisch
significant veneus of non-CVA/TIA arteriële trombo-embolisch voorval (bijv.
interne veneuze trombose van de halsslagader), binnen 3 maanden voorafgaand aan
de randomisatie.
Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van een veneus of arterieel
trombo-embolisch voorval moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan de
randomisatie asymptomatisch zijn en moeten een stabiele dosis therapeutische
antistollingsmiddelen krijgen (bij voorkeur heparine met een laag moleculair
gewicht [low molecular weight heparin, LMWH] of direct werkende orale
antistollingsmiddelen [direct oral anticcoagulation, DOAC]; zie hoofdstuk
5.14.3.3 voor meer informatie). Opmerking: tenzij er een nieuwe medische
contra-indicatie wordt geobserveerd na dag 1 van cyclus 1, moet een patiënt met
een voorgeschiedenis van een veneus of arterieel trombo-embolisch voorval
bereid zijn om de therapeutische antistollingsmiddelen voort te zetten tijdens
deelname aan de behandelingsfase van het onderzoek.
22. Patiënten met onvoldoende gecontroleerde bijnierinsufficiëntie.
23. Patiënten die levend/verzwakt vaccin hebben gekregen in de 30 dagen
voorafgaand aan de randomisatie.
24. Bekend of huidig drugs- of alcoholmisbruik.
25. Krijgen verboden medicijnen in combinatie met de onderzoeksbehandelingen,
zoals beschreven in de respectievelijke productbijsluiters, tenzij de medicatie
gestopt werd in 7 dagen voorafgaand aan de randomisatie.
26. Enige aandoening, waaronder medische, emotionele, psychiatrische of
logistieke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt zou
verhinderen om het protocol na te leven of die het risico verhoogt dat
samenhangt met deelname aan het onderzoek of toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel, of de interpretatie van veiligheidsresultaten verstoort
(bijv. een aandoening die samenhangt met diarree of acute diverticulitis).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-000917-34-NL |
| CCMO | NL74477.028.20 |
| Ander register | US IND nro 125471 |