Een rationale basis bieden voor een selectie van small-molecule inhibitors die de signalering blokken van alle cytokines die betrokken zijn de signaleringsprocessen van type 1 enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin T-cel lymfomen
- Malabsorptieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Momenteel is het onduidelijk hoe de signaleringsprocessen lopen, afkomstig van
TNF, IL-2 en IL-21, die synergetisch de lymfoomgroei bevorderen. Het primaire
doel van dit project is de om de signaleringsprocessen te identificeren die
worden geactiveerd door deze cytokines en om small-molecule inhibitors te
identificeren die zich richten op deze signaleringsprocessen. De werkzaamheid
van zulke inhibitors zullen ex vivo getest worden op patiëntenweefsel. Hieruit
zal een rationele selectie van medicijnen voortkomen die in de toekomst getest
kunnen worden in clinical trials, waarmee de voorspellende waarde van de ex
vivo assays geevalueerd zullen worden.
Secundaire uitkomstmaten
- Single Cell CyTOF:
1. Heterogeniteit van het imuunsysteem bekijken bij de RCDII populatie.
2. Transitie van immuunsysteem bekijken van patienten met coeliakie tot aan
patientne met RCDII.
- Imaging CyTOF:
1. Valideren van interessante celpopulaties die zijn gevonden in de single cell
CyTOF.
2. Immuuncelcompositie bekijken in weefsel van patienten met CeD/RCDII.
- Single-cell RNA sequencing:
1. Heterogeniteit in genexpressie bekijken van patienten met RCDII.
- FACS (sort), culture, cytotoxicity assays
1. Functionaliteit van cell subsets gevonden in CeD/RCDII patienten.
Achtergrond van het onderzoek
Alhoewel de overlevingskansen voor de meeste type lymfomen behoorlijk zijn
toegenomen in de afgelopen jaren, blijven gematureerde T- en NK-cel lymfomen
moeilijk te behandelen. Een van deze lymfomen is het type 1
enteropathie-geassocieerd T-cel lymfoom (type 1 EATL), een maligne expansie van
duodenale intra-epitheliale lymfocyten (IEL). Deze patienten hebben een 5-jaars
overleving die onder de 20% ligt. Een expansie van deze maligne IEL's wordt al
gevonden in een pre-maligne stage van EATL. Het inflammatoire cytokine
interleukine-15 (IL-15) bevordert de overleving en proliferatie van maligne
cellen. Dit cytokine en geassocieerde signaleringsprocessen worden daarom
momenteel beschouwd als het beste doelwit voor nieuwe therapieën. Echter, onze
voorafgaande resultaten laten zien dat er additionele cytokines (TNF, IL-2,
IL-21), geproduceerd door inflammatoire CD4+ T-cellen, zijn betrokken bij de
ontwikkeling van pre-EATL, welke samen de mogelijkheid hebben om een evenredige
grote contributie te geven aan lymfoomgroei door signaleringsprocessen die nog
niet compleet worden begrepen.
Doel van het onderzoek
Een rationale basis bieden voor een selectie van small-molecule inhibitors die
de signalering blokken van alle cytokines die betrokken zijn de
signaleringsprocessen van type 1 enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom.
Onderzoeksopzet
Fundamenteel onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
Er is geen extra belasting voor de patiënt. Additionele tijd tijdens de scopie
voor het onderzoek is minder dan 5 minuten. Het risico van extra biopsies nemen
tijdens een al geplande endoscopie is verwaarloosbaar. Biopsies nemen tijdens
een endoscopie kan zorgen voor intra-intestinale of intramurale bloeding, of
perforatie. Het risico wordt geschat op < 1 : 10000 voor een diagnostische
oesofago-gastroduodenoscopie.
Tevens is er een verwaarloosbaar extra risico (op infectie) verbonden aan het
afnemen van een 4mL buis bloed uit een infuus (via een gesloten systeem) dat
wordt aangelegd als onderdeel van standaardzorg.
Algemeen / deelnemers
Boelelaan 1118
Amsterdam 1081 HZ
NL
Wetenschappers
Boelelaan 1118
Amsterdam 1081 HZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Ouder of gelijk aan 18 jaar
- Indicatie voor een biopsie voor de diagnose/monitoring van: geen coeliakie /
niet-ontstoken; coeliakie / niet-ontstoken; actieve coealiekie; pre-EATL; EATL
- Gegeven informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Geen informed consent
- Onvoldoende kennis van de Nederlandse taal en/of onvermogen om de gegeven
informatie te begrijpen
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL60645.029.17 |