Een fase 3b-, open-label onderzoek om de veiligheid en effectiviteit op lange termijn van vedolizumab onder de huid bij deelnemers met colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn vast te stellen

Huidige behandelingen zijn effectief geweest voor veel patiënten met
inflammatoire darmziekte, maar hebben talrijke beperkingen voor patiënten met
een matig tot ernstig actieve ziekte. Deze beperkingen geven aan dat er een
aanzienlijke behoefte is aan veiligere en effectievere behandelingen.
Vedolizumab (ook MLN0002 genoemd) is een gehumaniseerd immunoglobuline (Ig) G1
mAb, ontwikkeld voor de behandeling van CU en CD, dat zich gedraagt als een
darmselectieve immunomodulator. Vedolizumab SC is een nieuwe vloeibare
formulering die is ontwikkeld voor toediening onder de huid, zodat patiënten
die bij zichzelf kunnen toedienen of door hun zorgverleners kunnen laten
toedienen. Het doel van het huidige onderzoek is gegevens verzamelen over de
veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van vedolizumab SC bij deelnemers
met colitis ulcerosa (CU) of de ziekte van Crohn (CD).

Primair:
* Gegevens verkrijgen over de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn
van vedolizumab SC bij deelnemers met CU en CD.

Secundair:
* Gegevens verkrijgen over 'adverse events of special interest' (AESI's;
ernstige infecties waaronder opportunistische infectie zoals PML, leverletsel,
maligniteiten, injectieplaatsreacties of systemische reacties en
overgevoeligheid) bij deelnemers met CU of CD die langdurig worden behandeld
met vedolizumab SC.
* Gegevens verkrijgen over het behoud van de klinische respons en klinische
remissie bij deelnemers met CU of CD die langdurig worden behandeld met
vedolizumab SC.
* Gegevens verkrijgen over 'patient reported outcomes' (PRO) inclusief
kwaliteit van leven, werkproductiviteit en activiteitbelemmering, bij
deelnemers met CU of CD die langdurig worden behandeld met vedolizumab SC.
* Gegevens verkrijgen over tijd tot ernstige CU- en CD-gerelateerde
gebeurtenissen (ziekenhuisopname, darmchirurgie en procedures) bij deelnemers
met CU of CD die langdurig worden behandeld met vedolizumab SC.

Dit is een fase 3b, open-label verlengingsonderzoek (OLV) om gegevens te
verzamelen over de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van vedolizumab
onder de huid (vedolizumab SC) bij deelnemers met colitis ulcerosa (CU) of de
ziekte van Crohn (CD). Alle geworven deelnemers krijgen 108 mg vedolizumab SC.
Uit dit OLE-onderzoek van vedolizumab SC-behandeling worden gegevens verkregen
over het optreden van belangrijke klinische gebeurtenissen die het gevolg zijn
van langdurige toediening van vedolizumab SC. Belangrijke klinische
gebeurtenissen, waaronder gebeurtenissen gerelateerd aan veiligheid en 'adverse
events of special interest' (AESI's; ernstige infecties waaronder
opportunistische infectie zoals PML, leverletsel, maligniteiten,
injectieplaatsreacties of systemische reacties en overgevoeligheid) evenals
werkzaamheid (bijvoorbeeld behoud van klinische remissie/ klinische respons,
kwaliteit van leven en allerlei andere 'patient-reported outcome' [PRO]
meetinstrumenten) zullen worden verzameld. Dit onderzoek zal gegevens
verschaffen over de veiligheid van toediening van vedolizumab SC op lange
termijn ter aanvulling van veiligheidsgegevens die zijn verzameld bij onderzoek
MLN0002SC-3027 bij deelnemers met CU en onderzoek MLN0002SC-3031 bij deelnemers
met CD.

Het tijdstip van toediening van de eerste dosis vedolizumab SC in dit OLE-onderzoek wordt vastgesteld naargelang de laatste toediening van het onderzoeksmiddel in het MLN0002SC-3027- of MLN0002SC-3031-onderzoek, om de dalconcentratie in het serum boven het niveau te houden waarop vedolizumab IV klinisch werkzaam is bij deelnemers met CU of CD. Deelnemers met CU of CD die de onderhoudsperiode voltooien (beoordeling in week 52) krijgen eens per twee weken 108 mg vedolizumab SC. Deelnemers met CU of CD die zich voortijdig terugtrokken uit de onderhoudsperiode wegens verergering van ziekte of noodzaak van noodmedicatie krijgen eenmaal per week 108 mg vedolizumab SC. Deelnemers met CU en CD bij wie in week 6 geen klinische respons was maar die wel een klinische respons hadden in week 14 na een 3e IV-infuustoediening met vedolizumab in week 6 te hebben gekregen, krijgen eens per twee weken 108 mg vedolizumab SC.

Deelnemers moeten tijdens de eerste 8 weken 3 keer naar het ziekenhuis komen en
daarna eenmaal om de 8 weken. De totale onderzoeksduur zal per deelnemer
verschillen afhankelijk van het aanhoudende voordeel. Tijdens de
behandelingsperiode spuiten deelnemers het onderzoeksmiddel elke week of om de
twee weken bij zichzelf in, afhankelijk van hun respons bij het vorige
onderzoek. Deelnemers moeten gedurende het gehele onderzoek dagelijks een
elektronisch dagboek bijhouden en om de 24 weken 3 vragenlijsten invullen. Tot
de procedures behoren lichamelijke onderzoeken, ECG's en afname van bloed-,
ontlasting- en urinemonsters.
De meest voorkomende bijwerkingen van het onderzoeksmiddel die gemeld werden
door meer dan 10% van de patiënten, omvatten verkoudheid, hoofdpijn,
gewrichtspijn en verslechtering van de ziekte van Crohn bij patiënten die de
ziekte van Crohn hebben. Om het theoretische risico op de ontwikkeling van PML
bij deelnemers die behandeld worden met vedolizumab te adresseren, zal een
actieplan voor risicominimalisatie van PML worden geïmplementeerd.