Onderzoek naar de werkzaamheid van lenalidomide, wanneer het wordt toegevoegd aan standaard inductie chemotherapie en wordt toegepast bij patiënten die in remissie zijn, tussen 18 en 65 jaar, met onbehandelde acute myeloïde leukemie (AML) of hoog risico myelodysplasie (MDS)

Deel A:
1. Leeftijd 18-65 jaar
2. Patiënten met
- Een diagnose van AML en aanverwante voorloper neoplasmata volgens de WHO 2008
classificatie (exclusief acute promyelocytisch leukemie ), waaronder secundaire
AML (na een antecedent hematologische ziekte (bv. MDS) en therapiegerelateerde
AML ), of
- Acute leukemie van onduidelijke afkomst volgens de WHO 2008 of
- Een diagnose van refractaire anemie met een overmaat van blasten(MDS) en
IPSS-Rscore > 4,5
3. WHO performance status 0, 1 of 2
4. Gesamplede beenmerg en/ bloedcellen voor gecentraliseerde moleculaire
analyse en MRD evaluatie, tenzij een lege tap van het beenmergmerg zonder de
mogelijkheid beenmerg cellen te verzamelen. In gevallen van een lege tap voor
het beenmerg zullen enkel bloedcellen worden gesampled.
5. Voldoende nier-en leverfuncties, zoals aangegeven door de volgende
laboratoriumwaarden:
- Serum creatinine <= 1,0 mg/dl (<= 88,7 micromol/l); indien serum creatinine>1,0
mg/dl (> 88,7 micromol/l), dan moet de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
(GFR) > 60 mL/min/1.73 m^2 zijn zoals berekend door de wijziging van het dieet
in nierziekten vergelijking waar de voorspelde GFR (ml/min/1.73 m^2) =186 x
(serum creatinine in mg/dL)-1,154 x (leeftijd in jaren) -0,203 x (0.742 als de
patiënt is vrouwelijke) x (1,212 als de patiënt negroïde is)
OPMERKING: als serum creatinine wordt gemeten in umol/L, herbereken het in
mg/dL volgens de vergelijking: 1 mg/dL = 88,7 umol/L) en gebruik bovenstaande
formule.
- Serum bilirubine <= 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaattransaminase (AST ) <= 2,5 x ULN
- Alaninetransaminase (ALT ) <= 2,5 x ULN
- Alkalische fosfatase <= 2,5 x ULN
6. Schriftelijke geïnformeerde consent
7. Het vermogen en bereidheid om zich te houden aan de lenalidomide
Zwangerschap Preventie Programma, Deel B:
1. CR of CRi
2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
3. Trombocyten aantal >= 75 x 10^9/L
4. Serum creatinine >= 30 ml/min of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
(GFR) > 60 mL/min/1.73 m^2
5. Totaal bilirubine <= 2,5 x ULN
6. AST <= 2,5 x ULN
7. ALT <= 2,5 x ULN

Deel A:
1. Eerdere behandeling met lenalidomide
2. Acute promyelocyten leukemie
3. Eerdere behandeling voor AML of hoog risico MDS ( IPSS - R > 4,5 ), met
uitzondering van hydroxyureum
4. Gelijktijdige geschiedenis van actieve maligniteit twee jaar voorafgaand aan
de diagnose met uitzondering van:
- Basale en plaveiselcelcarcinoom van de huid
- In situ carcinoom van de cervix
5. Gelijktijdig ernstig en / of ongecontroleerde medische aandoening (
bijvoorbeeld ongecontroleerde diabetes, infectie, hoge bloeddruk, pulmonaire
ziekte et cetera )
6. Cardiale disfunctie gedefinieerd door:
- Myocard infarct in de laatste 6 maanden voor aanvang van de studie, of
- Verminderde linkerventrikelfunctie met een ejectiefractie < 50 % zoals
gemeten door MUGA scan of echocardiogram of
- Instabiele angina pectoris, of
- Onstabiele hartritmestoornissen
Hypersensitiviteit voor het actieve bestanddeel of enig ander bestanddeel van
de medicatie
7. Zwangere of vrouwen die borstvoeding geven
8. Niet bereid of niet in staat om effectieve manier van anticonceptie te
gebruiken
9. Elke psychologische, familiale, sociologische en geografische toestand welke
het naleven van het onderzoeksprotocol en de follow - up schema potentieel
belemmerd, Deel B:
1. Ernstige cardiale disfunctie ( NYHA -classificatie II - IV, zie bijlage G )
2. Ernstige pulmonale disfunctie ( CTCAE graad III - IV, zie bijlage F )
3. Ernstige neurologische of psychiatrische aandoening
4. Ernstige actieve infecties
5. Vorige ernstige toxiciteit met betrekking tot het gebruik van lenalidomide
6. CMV reactivering, die niet reageert op de eerste lijn valganciclovir