EEN MULTICENTER, GERANDOMISEERD, PLACEBOGECONTROLEERD, DUBBELBLIND FASE III-ONDERZOEK NAAR ATEZOLIZUMAB (ANTILICHAAM TEGEN PD-L1) ALS ADJUVANTE THERAPIE BIJ PATIËNTEN MET NIERCELCARCINOOM DIE EEN HOOG RISICO OP HET ONTWIKKELEN VAN METASTASE HEBBEN NA NEFRECTOMIE

- Leeftijd >= 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van <= 1
- Volgens de onderzoeksarts in staat tot het opvolgen van het
onderzoeksprotocol.
- Pathalogisch bevestigde NCC met een component van of clear cell histologie of
sarcomatoide histologie welke nog niet eerder is behandeld in de adjuvante of
neoadjuvante setting. Patiënten ingesloten op basis van gelokaliseerde ziekte
inclusief degene met T2 graad4, T3a graad 3-4, T3b/c elke graad, T4 elke graad
en TxN+ elke graad zijn geschikt. Patiënten met pulmonaire (behandeld met
sub-lobar of lobar resectie), lymfe klier, of zacht-weefsel metachrone
terugkeer van ziekte langer dan 12 maanden na de nefrectomie die complete
resectie van de rest ziekte ondergaan op het moment van de metastasectomie zijn
geschikt. Patiënten met synchrone bijnier of long metastase die een complete
resectie van de restziekte hebben ondergaan binnen 12 weken van de nefrectomie
zijn geschikt.
- Radicale of gedeeltelijke nefrectomie met verwijdering van de lymfe klieren
in geselecteerde patiënten.
- Representatieve formaline gefixeerde in paraffine ingebedde verwijderde tumor
materiaal in paraffine block of ten minste 15 ongekleurde slides, met het
geassocieerde pathologie rapport, voor centraal testen en waarvan bepaald is
dat ze testbaar zijn voor de tumor programmed death ligand-1 (PD-L1) expressie
voorafgaand aan de studie enrollment
- Afwezigheid van rest ziekte en afwezigheid van metastase, bevestigd door een
negatieve baseline CT van de heup, buik en borst niet langer dan 4 weken voor
de randomisatie.
- Afwezigheid van hersen metastase bevestigd door een negatieve CT met contrast
of MRI scan van de hersenen, niet langer dan 4 weken voor de randomisatie voor
de patiënten die ingesloten worden na een metastasectomie.
- Volledig herstel van nefrectomie of metastasectomie binnen 12 weken voor
randomisatie gevolgd na de operatie.
- Adequate hematologische en end-organ functie binnen 28 dagen voorafgaand aan
de randomisatie.
- Voor vrouwen die vruchtbaar zijn: overeenstemming met algehele onthouding of
het gebruik van anticonceptie methode die resulteren in een failure rate van <
1% per jaar gedurende de behandeling en voor tenminste 5 maanden na de laatste
dosis studie medicatie, evenals overeenstemming om geen eicellen te doneren
gedurende dezelfde periode.

- Bilateraal synchrone tumor met erfelijke vormen van NCC inclusief von
Hippel-Lindau
- Elke goedgekeurde therapie voor kanker, inclusief chemotherapie of hormonale
therapie, binnen 3 weken voor de start van de studie behandeling
- Behandeling met elke ander onderszoeksproduct of deelname aan een andere
klinische studie met therapeutische intentie binnen 28 dagen of 5 half waarde
tijden van het onderzoeksproduct (welke langer is) voorafgaand aan de
insluiting.
- Uitzaaingen in het centrale zenuw stelsel of leptomeningiale ziekte.
- Andere maligniteiten dan NCC binnen 5 jaren voorafgaand aan kuur 1 Dag 1.
Patiënten met maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op uitzaaiingen of
dood (b.v. risico op uitzaaiingen of dood is < 5% in 5 jaar) zijn geschikt op
voorwaarde dat zij voldoen aan alle van de volgende criteria; Maligniteit is
behandeld met de verwachting dat het curatief is (b.v. adequate behandeld
carcinoma in situ van de cervix, basale of plaveisel cel huid kanker, of
ductaal carcinoma in situ van de borst chirurgisch behandeld met een curatieve
intentie). Geen bewijs van terugkeer of uitzaaiingen door follow-up
beeldvorming en elke andere ziekte specifieke tumor markers.
- Levens verwachting van minder dan <24 weken
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of die de intentie hebben om
tijdens het onderzoek zwanger te worden.
- Serum albumine <2,5 g/dl
- Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere
overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie
eiwitten.
- Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in
Chinese hamster ovarium cellen of enig onderdeel van de atezolizumab formulering
- Geschiedenis van autoimmuun ziekte. Patiënten met een geschiedenis van
autoimmuun gerelateerde hypothyreoïdie en type 1 diabetes mellitus op een
stabiele dosis van hormonen of insuline vervanging kunnen mogelijk geschikt
zijn voor de studie. Patiënten met goed gecontroleerde, gelimiteerde
auto-immune huid aandoeningen zijn mogelijk geschikt.
- Patiënten met eerdere allogene stamceltransplantatie of een
orgaantransplantatie.
- Geschiedenis van idiopatische pulmonaire fibrose, door medicatie veroorzaakte
pneumonitis, organiserende pneumonie, of bewijs van actieve pneumonitis op de
screening CT.
- Significante cardiovasculaire ziekte, zoals New York Heart Association
Cardiac Disease (klasse III of hoger ), myocardiale infarct binnen 3 maanden
voorafgaand aan start studiemedicatie, onstabiele ritmestoornissen, of
onstabiele angina
- Patiënten met een bekende LVEF <40%
- Positieve HIV test
- Patiënten met actieve hepatitis B en hepatitis C
- Actieve tuberculosis
- Ernstige infecties binnen 4 weken voor start studiemedicatie
- Gebruik van therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken
voor start studiemedicatie
- Grote chirurgische procedure binnen 4 weken voor start studiemedicatie of de
verwachting dat een grote chirurgische procedure nodig zal zijn gedurende de
studie anders dan voor de diagnose.
- Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor C1D1
- Elke ander ziekte, metabolische disfunctie, lichamelijke onderzoek bevinding,
of klinische laboratorium bevinding welke een redelijke verdenking van een
ziekte of conditie geeft welke een contra-indicatie is voor het gebruik van een
onderzoeksmiddel of welke mogelijk een effect heeft op de interpretatie van de
resultaten of de patiënt een hoog risico geeft voor complicaties bij de
behandeling.
-Voorafgaande behandeling met een CD137 agonist, anti-CTLA-4, antie-PD-1, of
anti-PDL1 therapeutische antilichaam of traject-gerichte producten.