Veiligheid en werkzaamheid of Tauroursodeoxycholic zuur (TUDCA) als aanvullende behandeling bij patiënten die lijden aan amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een chronische niet-overdraagbare
neurodegeneratieve zeldzame ziekte, die ongeveer 40.000 individuen in Europa
treft en ongeveer 11.000 overlijden veroorzaakt. Hoewel er de afgelopen twee
decennia veel is bereikt over het begrijpen van de complexiteit van de ziekte
bij ALS, is er een dringende noodzaak om ziekte modificerende therapieën te
vinden die de progressie van de ziekte zullen vertragen en patiënten in staat
stellen om enige overlevingsduur te bereiken. Hoewel dit een enorme uitdaging
is, is er één geneesmiddel (riluzole) dat de overleving bij ALS enigszins
verlengt en nog steeds het enige middel is met een "ziektemodificerend" effect.
Het effect van riluzole op de overleving bij ALS is bescheiden, maar geeft aan
dat het modificeren van ziekteprogressie een realistisch doel is bij ALS.
Niettemin hebben alle volgende geteste ALS-geneesmiddelen geen vooruitgang
geboekt in de patiëntenzorg.

We stellen een nieuwe therapeutische benadering voor om de huidige
therapeutische impasse te overwinnen. De studie "Tauroursodeoxycholic in ALS"
(TUDCA-ALS) zal profiteren van de resultaten van een recent proof-of-concept /
proof-of-mechanismefase IIb-onderzoek waaruit blijkt dat bij patiënten die
naast riluzol ook TUDCA hebben meegemaakt, de afname per jaar van ALS
gerandomiseerde functionele beoordelingsschaal van de ALS-ziekte (ALSFRS-R) was
ongeveer 7 punten kleiner (op een 0-48 score) vergeleken met alleen riluzol.
Dit komt overeen met een verlenging van de mediane overleving met 4-5 maanden.
In overeenstemming met deze waarneming, toonde een onafhankelijke fase IIa
studie aan dat ursodeoxy-cholinezuur (UDCA) doordringt in de cerebrospinale
vloeistof (CSF) van patiënten met ALS. Deze sterke indicatie van de
werkzaamheid wordt verder ondersteund door het bewijs dat TUDCA cytoprotectieve
eigenschappen heeft in diermodellen van neurodegeneratieve ziekten. Daarom is
een grootschalige fase III klinische studie nodig om de werkzaamheid van TUDCA
als een ziektemodificator bij ALS te bevestigen en verder te meten. We hebben
ook vaste biomerkers geselecteerd die gerelateerd zijn aan ziekteprogressie en
cytoprotectieve activiteit om te testen tijdens de behandelperiode van 18
maanden. Daarom hebben we een consortium samengevoegd bestaande uit
toonaangevende Europese centra met gevestigde ervaring in ALS en een sterke
vangstcapaciteit voor deze centra

Het doel van het onderzoek is om te bepalen of TUDCA invloed heeft op de
progressie van ALS. Tauroursodeoxycholzuur is een van de galzuren die in gal
voorkomt en is een geregistreerd en op de markt gebracht geneesmiddel om de
vorming van cholesterolstenen te voorkomen of het uiteenvallen ervan te
vergemakkelijken.

Fase III, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde
studie met parallelle groepen.

Tauroursodeoxycholine zuur

Eerdere studies hebben aangetoond dat TUDCA veilig is en goed wordt verdragen.
Alle geneesmiddelen kunnen echter (ongewenste) bijwerkingen hebben. De meest
voorkomende bijwerkingen van TUDCA zijn: af en toe misselijkheid, overgeven,
zachte ontlasting of milde diarree, galsteen kalkafzettingen en jeuk. Houd er
rekening mee dat u alle, sommige of geen van deze bijwerkingen kunt ervaren.
Tot nu toe zijn er geen interacties met andere geneesmiddelen gerapporteerd. Op
dit moment kennen we geen contra-indicaties voor het gebruik van TUDCA.
Gedurende de behandeling met TUDCA dienen de volgende medicijnen te worden
vermeden:
* Substanties die de absorptie van galzuren beperken [zoals cholestyramine
(Questran) of colestipol (Colestid)];
* Maagzuurremmers die aluminiumhydroxide en/of smectites (aluminiumoxide)
bevatten (zoals Maalox);
* Oestrogenen (zoals Estriol of Estradiol);
* Medicijnen die het plasma cholesterol verlagen, of de verwijdering van
cholesterol door de galblaas verhogen (oestrogenen, hormonale anticonceptie,
sommige statines en fibraten), en
* Hepatolesieve medicijnen, dat zijn medicijnen die de lever aantasten.
Het gebruik van TUDCA kan leiden tot risico*s die tot nu toe niet zijn
geïdentificeerd in eerdere onder-zoeken: het innemen van een nieuw medicijn
brengt altijd risico's met zich mee en u wordt verzocht om een bijwerking aan
de arts te melden.