Primaire doelstelling: bestuderen van de veiligheid en verdraagbaarheid van BIIB078 bij volwassenen met C9ORF72-ALS.Secundaire doelstelling: Bestuderen van het farmacokinetisch profiel (PK-profiel) van BIIB078 en het evalueren van de effecten van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen.
Secundaire uitkomstmaten
- Serumconcentratie BIIB078
- PK-parameters serum:
- Gebied onder de conce ntratietijdcurve (AUC) van tijd 0 tot oneindig
- AUC van tijd 0 tot tijd van de laatst meetbare concentratie
- Maximaal waargenomen concentratie (Cmax)
- Tijd tot bereiken Cmax
- Terminale eliminatiehalfwaard etijd (t*)
Een bijkomend secundair doel is het evalueren van de effecten van BIIB078 op de
klinische functie.
De aanvullende secundaire eindpunten die betrekking hebben op deze doelstelling
zijn de volgende:
* Verandering van basislijn in ALSFRS R-scores
* Verandering van de uitgangswaarde in procent van de voorspelde trage vitale
capaciteit
* Verandering van basislijn in spierkracht, zoals gemeten met draagbare
dynamometrie
* Verandering van basislijn in bulbsterkte, zoals gemeten door het Iowa orale
drukinstrument
Achtergrond van het onderzoek
Amyotrofische laterale sclerose is een ziekte die ervoor zorgt dat motorische
zenuwcellen geleidelijk worden vernietigd en sterven.
Bij de meeste patiënten is de oorzaak van ALS niet bekend en artsen beschrijven
patiënten in deze groep als patiënten met 'sporadische ALS'. Bij een kleine,
afzonderlijke groep ALS-patiënten (patiënten met C9ORF72-ALS) wordt de ziekte
veroorzaakt door een genetische mutatie in het C9ORF72-gen. De mutatie van het
C9ORF72-gen leidt tot de productie van abnormale C9ORF72-genproducten die
waarschijnlijk toxisch zijn voor cellen en die kunnen leiden tot
zenuwcelsterfte.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling: bestuderen van de veiligheid en verdraagbaarheid van
BIIB078 bij volwassenen met C9ORF72-ALS.
Secundaire doelstelling: Bestuderen van het farmacokinetisch profiel
(PK-profiel) van BIIB078 en het evalueren van de effecten van BIIB078 op de
klinische functie.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 1, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek
met meervoudig oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK te
beoordelen van BIIB078, toegediend via een lumbaalpunctie aan 72
onderzoeksdeelnemers met C9ORF72-ALS. Er worden maximaal 5 dosisniveaus BIIB078
in 5 keer toegediend in een periode van ongeveer 3 maanden voor cohorten 1 tot
en met 3, en tot 8 keer gedurende ongeveer 6 maanden voor cohorten 4, 5 en 6.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Het eerste dosisniveau werd toegediend aan 8 proefpersonen (6 actieve en 2 placebo). Dosisniveaus 2 en 3 werden elk toegediend aan 12 proefpersonen (9 actieve en 3 placebo). De vierde en vijfde dosisniveaus zullen elk worden toegediend ongeveer 20 proefpersonen (15 actieve en 5 placebo). Onderzoeksdeelnemers zich terugtrekken kunnen naar goeddunken van de sponsor in een cohort worden vervangen. De volgende doses BIIB078 zijn gepland: Cohort 1: 5 mg Cohort 2: 10 mg Cohort 3: 20 mg Cohort 4: 35 mg Cohort 5: 60 mg Cohort 6: 90 mg
Inschatting van belasting en risico
Gezien de ernst van de ziekte en de hoge onvervulde medische behoefte bij ALS,
zal deze studie een evaluatie van BIIB078 zijn bij
personen met C9ORF72-ALS.
Het voorgestelde MAD-onderzo eksopzet zal het aantal patiënten dat wordt
blootgesteld aan doses en / of dosisduren tot een minimum beperken. Voor elk
onderwerp zal een beoordeling van alle beschikbare veiligheids- en
verdraagbaarheidsgegevens worden uitgevoerd nadat de eerste dosis is
toegediend, en zullen de deelnemers slechts aan meerdere doseringsschema's
worden onderworpen als er geen zorgen over de veiligheid worden opgemerkt.
Algemeen / deelnemers
Innovation House, Norden Road 70
Maidenhead Berkshire SL6 4AY
GB
Wetenschappers
Innovation House, Norden Road 70
Maidenhead Berkshire SL6 4AY
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Vermogen van de deelnemer om het doel en de risico's van het onderzoek te
begrijpen, om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en
autorisatie voor gebruik te geven, zodat vertrouwelijke gezondheidsinformatie
gebruikt kan worden in overeenstemming met landelijke en lokale
privacyregulering voor onderzoeksdeelnemers. of, in geval van fysiek onvermogen
van de persoon om te tekenen, om het begrijpen en toestemming mondeling te
bevestigen aan een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger (LAR) voor het
uitdrukkelijke doel van de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en
machtiging die namens hem/haar is ondertekend.
- Alle onderzoeksdeelnemers die kinderen kunnen krijgen moeten instemmen om
tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptie te gebruiken en bereid en
in staat zijn deze anticonceptie te blijven gebruiken gedurende 5 maanden na de
laatste dosis onderzoeksmiddel. Daarnaast mogen onderzoeksdeelnemers geen
sperma of eitjes doneren gedurende het gehele onderzoek en gedurende ten minste
5 maanden na de laatste dosis onderzoeksmiddel.
- Moet voldoen aan de mogelijke, door het laboratorium ondersteunde
waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor het
diagnosticeren van ALS volgens de World Federation of Neurology El Escorial
criteria
en documentatie hebben van een klinisch genetische test waarin de aanwezigheid
van een pathogene mutatie in C9ORF72 wordt aangetoond.
- Langzame vitale capaciteit (SVC) * 50% van de voorspelde waarde zoals
aangepast voor geslacht, leeftijd en lichaamslengte (vanuit de zithouding).
- Onderzoeksdeelnemers die gelijktijdig riluzol gebruiken bij aanvang van het
onderzoek, moeten gedurende * 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
onderzoeksbehandeling (dag 1) een stabiele dosis krijgen. -
Onderzoeksdeelnemers die gelijktijdig edaravone gebruiken bij aanvang van het
onderzoek, moeten gedurende
- * 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling (dag 1) een
stabiele dosis krijgen.
- De score van het ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS) is * 11 voor het
cognitieve gedeelte; * 33 voor het gedragsgedeelte.
- Medisch in staat zijn de onderzoeksprocedures te ondergaan en het
bezoekschema na te leven op het moment dat het onderzoek wordt gestart, zoals
bepaald door de onderzoeker.
- Screeningwaarden van stollingsparameters waaronder het aantal bloedplaatjes,
internationaal genormaliseerde verhouding (INR), protrombinetijd (PT) en
geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) moeten binnen het normale
bereik liggen.
- Heeft een informant/verzorger die, naar het oordeel van de onderzoeker,
frequent en voldoende contact heeft met de onderzoeksdeelnemer om zo accurate
informatie te kunnen verstrekken over het cognitief vermogen en functioneren
van de onderzoeksdeelnemer bij screening.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik * 6 maanden voor screening die
de deelname aan het
onderzoek zou beperken, vastgesteld door de onderzoeker.
- Tracheostomie.
- Prescreening ALSFRS-R helling minder dan 0,4 punt per maand, waarbij
prescreening ALSFRS-R helling als volgt gedefinieerd is: (48-ALSFRS-R score bij
screening) / (maanden vanaf datum van het starten van de symptomen tot de datum
van screening).
- Medische voorgeschiedenis van of positief testresultaat bij screening op
humaan immunodeficiëntievirus.
- Medische voorgeschiedenis van, of positief testresultaat bij screening van
hepatitis C-virus antilichaam.
- Behandeling met een ander experimenteel geneesmiddel of biologisch middel
binnen 1 maand voor screening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel,
afhankelijk van wat het langst is.
- Behandeling met een antiplatelet of antistollingstherapie dat niet veilig kan
worden onderbroken voor lumbale punctie (LP) volgens lokale zorgstandaard en /
of institutionele richtlijnen, naar de mening van de Onderzoeker of
Voorschrijver.
- Actuele of verwachte behoefte aan een 'Diaphragm pacing system' (DPS, ook wel
'diafragma-pacing' genoemd) tijdens de onderzoeksperiode, naar de mening van de
onderzoeker.
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000294-36-NL |
| CCMO | NL69083.000.19 |