Farmacokinetische valuatie en lokale verdraagzaamheid van droogpoeder amikacine via de Cyclops* in patienten met normaal gevoelige tuberculose

Multidrug-resistente tuberculose (MDR-TBC) wordt gedefinieerd als tuberculose
die resistent is tegen isoniazide en rifampicine, de 2 belangrijkste anti TBC
middelen. De incidentie van MDR-TBC is wereldwijd 3,9% van de nieuwe casus en
21% van de casus die al eerder behandeld werden tegen TBC. Alhoewel de
incidentie van MDR-TBC bij eerder behandelde TBC kan in oost-Europese landen
meer dan 50% bedragen. Door de toenemende aantallen patiënten met MDR-TBC
wereldwijd lukt het niet om het aantal sterfgevallen door TBC te verminderen.
Belangrijke geneesmiddelen voor de behandeling tegen MDR-TBC zijn de
aminoglycosiden, zoals amikacine, en de fluorquinolonen. Amikacine wordt via
het infuus voor 6 tot 8 maanden gegeven, hoewel sinds 2016 het ook 4 tot 6
maanden gegeven kan worden als onderdeel van de zogenoemde korte behandeling
voor MDR-TBC. In veel landen houdt dit langdurige ziekenhuis opnamen in,
evenals problemen met het verkrijgen tot intraveneuze toegang waarvoor frequent
chirurgische plaatsing van veneuze toegangswegen (VAP) nodig zijn.
Amikacine werkt het beste als er een hoge piek serum spiegel wordt bereikt en
dit houdt in dat er hoge doseringen gegeven moeten worden.
Behandeling met amikacine door inhalatie zal een enorm voordeel kunnen
opleveren door het krijgen van hoge lokale doseringen in de longen, waardoor
mogelijke bijwerkingen door hoge serum spiegels vermeden kunnen worden.

Het eerste doel is om de farmacokinetische eigenschappen van droog poeder
amikacine met verschillende doseringen te berekenen en deze te vergelijken met
die van een eenmalige intraveneuze dosering.
Het tweede doel is om de lokale verdraagzaamheid van droogpoeder amikacine via
de Cyclops* te onderzoeken bij verschillende doseringen.

single center, actieve controle, ophogende dosis response studie

Alle deelnemers geincludeerd in deze studie zijn patientendossiers met normaal
gevoelige tuberculose, die opgenomen zijn in het TBC centrum Beatrixoord. Ze
zullen een dosis met intraveneuze amikacine krijgen en nadien 3 verschillende
doses van amikacine droog poeder via de Cyclops. Voor het inhaleren zullen zij
inhalatie instructie krijgen zal hun inspiratie flow worden getest, Voor iedere
test dag zal een infuus worden geplaatst waaruit per testdag in totaal 9 bloed
samples worden afgenomen. Om de lokale verdraagzaamheid te testen zullen
longfunctie onderzoeken worden gedaan en zal het voorkomen van bijwerkingen
worden geregistreerd.