De analyse van het aantal patiënten waar een mogelijke behandeling kan plaatsvinden op basis van een waargenomen (kiembaan/somatische) moleculaire afwijking (actionable events) bij patiënten met een recidief/refractaire kinderoncologische tumor waar…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
-Het aantal geïncludeerde patiënten waarbij actionable lesions geïdentificeerd
kunnen worden gedeeld door het totaal aantal geïncludeerde patiënten.
Secundaire uitkomstmaten
-Het totaal jaarlijks aantal kinderoncologische patiënten in Nederland met een
recidief/refractair maligne aandoening voor wie nog geen standaard protocol of
behandeling voor handen is (per protocol populatie).
-Het totaal aantal patiënten die een diagnostische tumor biopsie kunnen
ondergaan (als standaard zorg) gedeeld door het totaal aantal geïncludeerde
patiënten (protocol populatie)
-Het aantal patiënten met tumor biopsies geassocieerde/procedure-gerelateerde
complicaties gedeeld door alle patiënten die een tumor biopsie hebben ondergaan.
-Het aantal patiënten waarbij tumor materiaal is verkregen van voldoende
kwaliteit voor een moleculaire profilering gedeeld door het totaal aantal
patiënten dat een tumorbiopsie heeft ondergaan.
-Het aantal patiënten waarvoor actionable lesions zijn geïdentificeerd gedeeld
door het aantal patiënten waar een moleculair profiel voor was verkregen.
-Het aantal patiënten met een kiembaan mutatie in een kanker predispositie gen
gedeeld door het aantal patiënten waarvoor kiembaan mutatie analyse succesvol
verricht kon worden.
-Het aantal patiënten waarvoor de kweek van organoids succesvol is gedeeld door
het aantal patiënten waarbij residuele levende cellen beschikbaar waren voor
organoid kweek.
-Het aantal patiënten waarvoor er een uitslag van het geneesmiddelen
gevoeligheid onderzoek beschikbaar is gedeeld door het aantal patiënten voor
wie de kweek van organoids succesvol was.
-Het aantal patiënten waarvoor de moleculaire tumor board in staat is gebleken
een behandeladvies af te geven aan de behandelend arts gedeeld door alle
patiënten waarbij actionable lesions zijn geïdentificeerd.
-Het tijdsbestek tussen de datum van biopsie en de datum van het behandeladvies
van de moleculaire tumor board.
-Het aantal patiënten welke behandeld zijn volgens de aanbeveling van de
moleculaire tumor board gedeeld door het totaal aantal patiënten waarvoor de
MTB een behandel advies uitbracht.
-Ernstige bijwerkingen geobserveerd in de behandelde patiënten zullen worden
beschreven.
-Behandel respons in solide tumoren (complete respons, partiële respons,
stabiele ziekte of progressie) zal worden vastgesteld met behulp van de RECIST
criteria.26. In leukemie wordt complete remissie gedefinieerd als <5% blast
cellen in het beenmerg.
-Overlevings parameters: 'overall survival' (OS) (het percentage mensen welk
nog steeds in leven is na één jaar geïncludeerd te zijn in de studie) en
'progression free survival' (PFS) (de verstreken tijd tussen inclusie in de
studie en het moment van progresse van de ziekte of overlijden van de patiënt
als gevolg van een willekeurige oorzaak). Zowel OS als PFS worden geschat voor
het gehele cohort van patiënten met behulp van de Kaplan-Meier 'estimator'.
Achtergrond van het onderzoek
De kinderoncologie heeft een significante ontwikkeling doorgemaakt in genezing
van kanker door het optimaliseren van de supportive care en de behandeling met
chemotherapie, operatie, bestraling, stamceltransplantatie en/of
immunotherapie. Van alle kinderen met kanker is, ondanks deze vooruitgang, nog
25% niet te genezen door het gebrek aan een effectieve behandeling. Daarom zijn
nieuwe behandelingsmogelijkheden zeer gewenst. Gerichte behandeling met kleine
moleculen op basis van afwijkingen in het DNA van de tumor zijn een
veelbelovende toepassing. Dit vereist echter dat er een moleculair profiel van
de tumor wordt vastgesteld waarbij tumor-specifieke genetische afwijkingen
worden geïdentificeerd.
Doel van het onderzoek
De analyse van het aantal patiënten waar een mogelijke behandeling kan
plaatsvinden op basis van een waargenomen (kiembaan/somatische) moleculaire
afwijking (actionable events) bij patiënten met een recidief/refractaire
kinderoncologische tumor waar geen standaard behandeling of studie protocol
voorhanden is.
Onderzoeksopzet
Dit is een niet-gerandomiseerde enkel-armige observationele studie waarbij
tumorbiopsies en kiembaan weefsels, die worden afgenomen als standaard zorg ter
bevestiging van de recidiverende of refractaire maligniteit, van patiënten met
een recidiverende/refractaire tumor worden onderzocht op hun moleculair
profiel.
Inschatting van belasting en risico
Het hoofddoel van deze studie is het ontwikkelen van een patiënt specifieke
(personalized medicine) behandeling op basis van de identificatie van te
behandelen moleculaire laesies in kindertumoren. Er zijn geen risico's
verbonden aan deelname aan deze studie, omdat de biopsie deel uitmaakt van de
standaard behandeling. De studie bestaat uit het vaststellen van behandelbare
afwijkingen van zowel het kiembaan DNA alsook DNA-afwijkingen van het tumor
materiaal, welke worden geprioritiseerd door een Moleculair Tumor Board (MTB).
Daarnaast worden patiënt karakteristieken en de klinische follow-up
geregistreerd. Wanneer te behandelen laesies worden geïdentificeerd en de
patiënt wordt behandeld met een target-specifiek geneesmiddel (door inclusie in
een aparte clinical trial, op basis van compassionate use, of door off-label
gebruik van een commercieel geneesmiddel), kan de patiënt mogelijk profijt
ondervinden van de toegepaste moleculaire diagnostiek binnen deze studie.
Behandelingsinterventies zijn geen onderdeel van deze studie maar data
voortkomend uit de behandeling zullen worden geregistreerd in lijn van deze
studie. Wanneer kiembaan mutaties zijn gedetecteerd en patiënt en/of ouders
hebben aangegeven geïnformeerd te willen worden, zal de behandelend arts worden
geïnformeerd zodat deze de patiënt/ouders kan verwijzen naar de klinische
genetica voor counseling en verificatie van de gedetecteerde kiembaan mutatie.
Algemeen / deelnemers
Heidelberglaan 25
Utrecht 3584 CS
NL
Wetenschappers
Heidelberglaan 25
Utrecht 3584 CS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Kinderen en jong volwassenen met kinderoncologische tumoren (<30 jaar) kunnen
worden geïncludeerd in deze studie wanneer zij klinisch verdacht worden van het
hebben van een recidiverende of persisterende tumor waar geen standaard
behandeling voor handen is en wanneer zij een informed consent hebben getekend.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Wanneer een patiënt niet veilig gebiopteerd kan worden of ernstig orgaanfalen
het onmogelijk maakt om procedures van het protocol te kunnen opvolgen. Ook
wanneer de behandeland arts constateerd dat deelname is uitgesloten door een
ander voorkomende aandoening.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | Nederlands Trial Register 5915 |
| CCMO | NL56826.078.16 |
| OMON | NL-OMON29251 |