Toediening van ex vivo gegenereerde allogene natural killer cellen in combinatie met subcutaan IL-2 in patiënten met acute myeloïde leukemie: een fase I/IIa studie

AML is het meest voorkomende type van acute leukemie in volwassenen en de
incidentie neemt toe met de leeftijd. Ondanks (agressieve) behandeling blijft
de prognose slecht, waarbij momenteel slechts 35-40% van de jongere en 5-15%
van de oudere AML patiënten nog in leven zijn 5 jaar na diagnose. Daarom zijn
nieuwe behandelmethoden noodzakelijk. Allogene natural killer cell-gebaseerde
immuuntherapie is een veel belovende adjuvante behandeling met relatief weinig
bijwerkingen. Echter het therapeutische effect kan en moet nog verder verbeterd
worden. In een vorige studie hebben we laten zien dat toediening van ons NK-cel
product aan een oudere AML populatie veilig was. Deze studie liet ook zien dat
de NK cellen tijdelijk in het lichaam aanwezig zijn. In deze studie willen we
daarom het NK-cel product combineren met IL-2, een groeifactor en activator
voor NK cellen.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515357-16-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

De studie is verdeeld in 2 fasen.
Het doel van de eerste fase is de veiligheid en toxiciteit te onderzoeken van
de toediening van gecryopreserveerde RNK001 natural killer cellen, met en
zonder toediening van IL-2 in patiënten met AML, nadat ze immuunremmende
medicatie hebben gekregen. In deze fase zullen we de maximaal verdraagbare
dosis IL-2 bepalen.
Het doel van de tweede fase is het effect van toediening van RNK001 NK cellen
in combinatie met IL-2 op de ziekte activiteit te bepalen in patiënten met AML.

Nadat patiënten informed consent hebben ondertekend wordt er gekeken of patiënt
aan alle inclusiecriteria voldoet. 6 dagen voor de geplande NK cel toediening
wordt patiënt opgenomen in het ziekenhuis en krijgt hij/zij gedurende 3 dagen
chemotherapie ter voorbereiding op de NK cel toediening. Na de NK cel
toediening krijgen patiënten 6 keer om de dag een subcutane injectie met IL-2,
beginnend op de dag van NK-cel toediening. Patiënten blijven in het ziekenhuis
tot en met de laatste IL-2 toediening.

Fase 1: 3 cohorten van 3 patiënten die IL-2 in oplopende dosis krijgen (0, 3.0,
6.0 x 10^6 IU/dosis). Toxiciteit zal gescoord worden tot 28 dagen na toediening
van de natural killer cellen. 28 dagen na toediening van de natural killer
cellen van de laatste patiënt van een bepaald cohort kan een nieuw cohort
gestart worden.
Fase 2: fase 2 bestaat uit 2 stages; indien 3 of meer van de 8 patiënten uit
stage 1 een respons laten zien, die bepaald wordt op 28 dagen na toediening van
de natural killer cellen, zal stage 2 starten, waarin een additionele 10
patiënten geïncludeerd worden om de exacte respons rate te bepalen. Indien
minder dan 3 patiënten een respons laten zien in stage 1 zal de studie gestaakt
worden.

Ter voorbereiding op de NK-cel toediening krijgen patiënten gedurende 3 dagen chemotherapie, gevolgd door een eenmalige toediening van NK-cellen via een perifeer infuus. Op 3 patiënten na, krijgen alle patiënten vervolgens 6 keer om de dag een subcutane injectie van IL-2. Follow up bestaat uit vena puncties en in totaal 3 keer (mogelijk 4 keer) een beenmergaspiratie, gecombineerd met 2 keer (mogelijk 3 keer) een beenmergbiopt.

Ten gevolge van de chemotherapie zijn patiënten vatbaar voor infecties die
antibiotische behandeling kunnen vereisen. Daarnaast kunnen bloedtransfusies
noodzakelijk zijn.
NK-cel therapie is tot dusver veilig gebleken. Patiënten ervaren relatief milde
bijwerkingen. In theorie zou een afstotingsreactie op kunnen treden, wat tot nu
toe nog niet gezien is.
Toediening met IL-2 kan gepaard gaan met griepachtige verschijnselen,
schommelingen in bloeddruk en huiduitslag op de plaats van injectie.