Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516937-10-01 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het doel van deze studie is om de tumorrespons te evalueren bij patiënten met een gevorderd of gemetastaseerd melanoom die de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Huidneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Huidneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is het aantal voortdurende tumorresponsen (CR en PR)
volgens RECIST v1.1 bij 24 maanden sinds de eerste start van nivolumab of
pembrolizumab.
Secundaire uitkomstmaten
De studie heeft de volgende secundaire eindpunten:
De studie heeft de volgende secundaire eindpunten:
1a. Totale responsduur vanaf de eerst gedocumenteerde CR of PR voor het staken
van de behandeling
1b. Responsduur na het staken van nivolumab of pembrolizumab
2. Progressie vrije overleving (PFS) vanaf het starten van
nivolumab/pembrolizumab (PFS1)
3a. Mate van herstart nivolumab/pembrolizumab bij eerst gedocumenteerde
progressieve ziekte (PD)
3b. Mate van falen na herstart nivolumab/pembrolizumab en de noodzaak voor een
andere behandeling bij eerste PD
4a. Beste respons na herstart van nivolumab/pembrolizumab
4b. Beste respons na introductie van andere systemische therapie (anders dan
nivolumab/pembrolizumab)
5a. PFS na herstart van nivolumab/pembrolizumab (PFS2a)
5b. PFS na herstart van andere systemische therapie (anders dan
nivolumab/pembrolizumab) (PFS2b)
6. Totale PFS gedefinieerd als de periode vanaf de eerste start van
PD-1-blokkering tot de uiteindelijke PD (inclusief periode na staken en bij
(her)start van nivolumab/pembrolizumab of andere systemische therapie
(PFStotaal)
6b. Totale overleving (OS)
7. Mate van graad 3-4 bijwerkingen na staken of herstarten van
nivolumab/pembrolizumab
8. Verandering in tumorvolume/grootte vanaf start en na het vroegtijdig staken
van de PD-1 blokkade
9. Verandering in QoL na staken van PD-1 blokkade gemeten op verschillende
tijdstippen
10. Verandering in angst voor terugkeer/progressie van de ziekte
11. Verandering in productiviteit (betaald en onbetaald werk) na het staken van
de PD-1 blokkade
12. Verandering in zorgbehoefte (binnen en buiten het ziekenhuis) na het staken
van de PD-1 blokkade
13. Verandering in uren van mantelzorg na het staken van de PD-1 blokkade
14. Verandering in QoL bij PD en herstart systemische therapie (indien van
toepassing)
15. Verandering in QoL na staken van de radiologische follow-up
Achtergrond van het onderzoek
Gebaseerd op de registratiestudies, wordt PD-1 blokkade met nivolumab of
pembrolizumab gestaakt bij progressieve ziekte, ernstige toxiciteit of na een
behandelduur van maximaal 2 jaar. Er is echter ook een langdurige tumorrespons
gezien bij patiënten met een gevorderd of gemetastaseerd melanoom die de
behandeling al bij respons staken. In de huidige klinische praktijk staken
steeds meer behandelend artsen deze behandeling eerder voor individuele
patiënten, bijvoorbeeld bij het bereiken van een complete remissie (CR) of
partiële respons (PR) of op verzoek van de patiënt. Gezien de toxiciteit,
kosten en wensen van patiënten, gaat de voorkeur duidelijk uit na een kortere
behandeling dan 2 jaar, maar vroeg staken van PD-1 blokkade is niet eerder
prospectief geëvalueerd in de klinische praktijk.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516937-10-01 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het doel van deze studie is om de tumorrespons te evalueren bij patiënten met
een gevorderd of gemetastaseerd melanoom die de eerstelijns behandeling met
monotherapie nivolumab of pembrolizumab eerder staken bij het bereiken van een
CR of PR volgens RECIST v1.1.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter prospectieve eenarmige studie in Nederland. Het
originele protocol (v1.0, 20 October 2018) is uitgebreid met een QoL
amendement.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Staken van PD-1 blokkade (nivolumab of pembrolizumab) bij het bereiken van een CR of PR.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten worden behandeld en geëvalueerd volgens de standaardbehandeling voor
het melanoom in Nederland. Aangezien PD-1 blokkade eerder dan 2 jaar wordt
gestaakt, zou deelname aan deze studie de effectiviteit van de behandeling
kunnen beïnvloeden, hetgeen ook wordt geëvalueerd als primair eindpunt van deze
studie. Daarom zou deelname aan deze studie de uitkomst en zelfs overleving van
deze patiënten kunnen beïnvloeden. Anderzijds zou het eerder stoppen van de
behandeling kunnen bijdragen aan minder toxiciteit. In de klinische praktijk
wordt de behandeling echter steeds vaker bij individuele patiënten gestaakt
wanneer zij een CR of PR ervaren. Daarom wordt het additionele risico van
deelname aan deze studie beperkt geschat.
Algemeen / deelnemers
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Wetenschappers
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- gevorderd of gemetastaseerd melanoom
- momenteel eerstelijns behandeling met nivolumab or pembrolizumab voor
gevorderd of gemetastaseerd melanoom; eerdere systemische therapie, waaronder
immunotherapie, in een (neo)adjuvante setting voor resectabel melanoom is
toegestaan
- gedocumenteerde diagnostische CT bij start anti-PD1 therapie met nivolumab of
pembrolizumab
• Voor patiënten met CR op een diagnostische CT bij responsevaluatie is een
low-dose CT (welke doorgaans wordt gemaakt tijdens een 18FDG-PET/CT) bij
baseline toegestaan
• Voor patiënten met PR op een diagnostische CT bij responsevaluatie is een
low-dose CT (welke doorgaans wordt gemaakt tijdens een 18FDG-PET/CT) toegestaan
als er voldoende target-laesies zijn die meetbaar zijn voor de responsevaluatie
volgens RECIST v.1.1.
- Gedocumenteerde tumor responsevaluatie volgens RECIST v.1.1 met diagnostische
CT, elke 12 (±1) weken volgens reguliere zorg.
- aanwezigheid van een MRI hersenen voor staken anti-PD1 behandeling
- gepland om nivolumab or pembrolizumab eerder te discontinueren binnen 6 (+1)
weken na bevestigde CR of PR
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Gelijktijdige behandeling met andere anti-kanker middelen, zoals BRAF-remmers,
anti-CTLA4 (bijv. ipilimumab) of andere PD-1 blokkade (dan nivolumab of
pembrolizumab)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-516937-10-01 |
| EudraCT | EUCTR2018-001384-23-NL |
| CCMO | NL65512.078.18 |