Primaire doelstellingDe primaire doelstelling van de studie is de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van lucerastat bepalen bij proefpersonen met de ziekte van Fabry (FD).Secundaire doelstellingen* Het effect evalueren van lucerastat op…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Congenitale en erfelijke aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheidseindpunten:
* Uit de behandeling voortkomende ongewenste bijwerkingen (AE's) en ernstige
AE's tot het FU1 bezoek;
* AE's die leiden tot het vroegtijdig stopzetten van de studiebehandeling;
* Een verandering in de vitale functies vanaf de aanvang van de studie tot elk
bezoek tot maand 48;
* Een verandering in de variabelen bij een 12-afleidingenelektrocardiogram
(ecg) vanaf de aanvang van de studie tot maand 24;
* Uit de behandeling voortkomende duidelijke afwijkingen voor de kwantitatieve
variabelen bij een 12-afleidingen-ecg tijdens elk bezoek tot maand 24;
* Een verandering in de laboratoriumvariabelen [zie lijst in hoofdstuk 7.2.4.2
van het protocol] vanaf de aanvang van de studie tot elk bezoek tot maand 48;
* Uit de behandeling voortkomende duidelijke afwijkingen voor geselecteerde
laboratoriumvariabelen tijdens elk bezoek tot maand 48.
Belangrijkste werkzaamheidseindpunten:
* eGFR-curve van de proefpersoon van baseline tot maand 24 en van baseline tot
maand 48;
* Verandering vanaf baseline tot maand 24 in de linkerventrikelmassa-index
(LVMI) zoals gemeten met echocardiografie;
* Een verandering vanaf de aanvang van de studie tot maand 24 en maand 48 in
globotriaosylceramide in het plasma (Gb3).
Secundaire uitkomstmaten
Andere werkzaamheidseindpunten:
De andere werkzaamheidseindpunten worden beschreven in hoofdstuk 6.2.2 van het
protocol.
Andere eindpunten (levenskwaliteit, andere biomarkers):
De andere eindpunten worden beschreven in hoofdstukken 6.3. en 6.4 van het
protocol.
Achtergrond van het onderzoek
Zie protocol hoofdstuk "Background" p. 29-37.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling
De primaire doelstelling van de studie is de veiligheid en verdraagbaarheid op
lange termijn van lucerastat bepalen bij proefpersonen met de ziekte van Fabry
(FD).
Secundaire doelstellingen
* Het effect evalueren van lucerastat op de nierfunctie en de cardiale
parameters bij proefpersonen met FD;
* Het langetermijneffect van lucerastat op de biomarkers van FD evalueren.
Overige doelstellingen
De overige doelstellingen worden beschreven in hoofdstuk 2.3 en 6 van het
protocol.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectieve, multicentrische, open-label, niet gecontroleerde
éénarmige fase 3 extensie studie .
Tot ongeveer 108 volwassen proefpersonen met FD die de dubbelblinde
behandelingsperiode van 6 maanden in studie ID-069A301 hebben voltooid, zullen
worden opgenomen in de extensie studie en gedurende ongeveer 48 maanden
lucerastat krijgen.
De studie bestaat uit de volgende opeenvolgende periodes:
Behandelingsperiode: Duurt ongeveer 48 maanden. Deze 48 maanden zijn gesplits
in een deel 1 en een deel 2. Deel 1 begint met de ondertekening van het
geïnformeerde toestemmingsformulier (tijdens bezoek 1 dag 1) en eindigt bij het
bezoek op het einde van maand 24. Dan zal de patient gevraagd worden of hij/zij
ook nog deel wil nemen aan deel 2 van het onderzoek. Dit begint dan bij het
laatste bezoek van deel 1, en eindigt bij het EOT bezoek na in totaal 48
maanden..
Veiligheidsfollow-upperiode na behandeling (FU): de FU-periode geldt voor alle
proefpersonen. De periode start op de dag na de laatste dosis van de
studiebehandeling:
* Voor vrouwelijke en onvruchtbare mannelijke proefpersonen: dit omvat 1
veiligheids-FU telefoongesprek (FU1) dat ongeveer 30 dagen na de laatste dosis
van de studiebehandeling plaatsvindt;
* Voor vruchtbare mannelijke proefpersonen: dit omvat 2 veiligheids-FU
telefoongesprekken die ongeveer 30 dagen (FU1) en 3 maanden (FU2) na de laatste
dosis van de studiebehandeling plaatsvinden.
Daarnaast zullen alle mannelijke proefpersonen die herhaaldelijke reproductieve
veiligheidsbeoordelingen nodig hebben, op het moment van het FU2-bezoek
terugkeren naar het onderzoekscentrum en/of een gekwalificeerde lokale
instelling om deze beoordelingen te ondergaan zoals beschreven in rubrieken
7.2.4.2.1 en 7.2.4.2.4. Proefpersonen die om welke reden dan ook de
studiebehandeling vroegtijdig hebben stopgezet, zullen worden behandeld met de
plaatselijke standaardbehandeling volgens het oordeel van de onderzoeker. .
Onderzoeksproduct en/of interventie
Lucerastat is op dit moment beschikbaar voor klinische studies in de vorm van harde gelatinecapsules. Deze capsules bevatten 250 mg lucerastat en inactieve excipiënten (watervrije lactose en talk). De aanvangsdosis van de studiebehandeling (lucerastat) is gebaseerd op de laatste beschikbare eGFR-waarde van de proefpersoon, zoals bepaald door het centrale laboratorium in de studie ID-069A301 (zie Tabel 1). Tijdens de studie, wordt de dosis van de studiebehandeling aangepast aan de hand van de eGFR-waarde van de proefpersoon (zoals bepaald door het centrale laboratorium tijdens geplande of ongeplande bezoeken). De volgende regels zijn van toepassing: a. De eGFR-waarde van de proefpersoon daalt tot onder de volgende, lagere eGFR-grenswaarde: Bij ontvangst van de eGFR-resultaten van het centrale laboratorium zal de onderzoeker/afgevaardigde contact opnemen met de proefpersoon om hem/haar op te dragen de dosis indien nodig te verlagen. De datum van het contact met de proefpersoon en de aangepaste dosis zullen worden opgenomen in het elektronische case report form (eCRF). b. De eGFR-waarde van de proefpersoon stijgt tot boven de volgende, hogere eGFR-grenswaarde: De dosis mag pas worden aangepast wanneer de eGFR-stijging bevestigd is door een tweede test in het centraal laboratorium (tijdens geplande of ongeplande bezoeken minstens drie maanden na de eerste test). Bij ontvangst van de tweede laboratoriumresultaten die de stijging tot boven de grenswaarde bevestigen, zal de onderzoeker/afgevaardigde contact opnemen met de proefpersoon om hem/haar op te dragen om de dosis indien nodig te verhogen. De datum van het contact met de proefpersoon en de aangepaste dosis zullen worden opgenomen in het eCRF. De studiebehandeling moet worden stopgezet als er aan één van de stopzettingscriteria voor de studiebehandeling wordt voldaan (zie hoofdstuk 5.1.8 van het protocol).
Inschatting van belasting en risico
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld bij behandeling met lucerastat in 4
of meer proefpersonen (van de 80 proefpersonen):
* Buikklachten (gastro-intestinale klachten):
-misselijkheid (11 personen, 14%)
-diarree, zachte ontlasting (9 personen, 11%)
-flatulentie (gasonwikkeling in darmen) (7 personen, 9%)
-overgeven (6 personen, 8%)
-maagpijn (4 personen, 5%)
-droge mond (4 personen, 5%)
* Overige bijwerkingen waren:
-hoofdpijn (9 personen, 11%)
-jeukende huid (6 personen, 8%)
-gewrichtspijn (5 personen, 6%)
-rugpijn (5 personen, 6%)
-vaccinatie complicaties (5 personen, 6%)
Bloedafnames: ongemak bij het inbrengen van de naald. Bloed nemen met een naald
kan wat pijn en blauwe
plekken op de arm veroorzaken.
Algemeen / deelnemers
Hegenheimermattweg 91
Allschwil 4123
CH
Wetenschappers
Hegenheimermattweg 91
Allschwil 4123
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Ondertekend en gedateerd ICF voor elke door de studie opgelegde procedure;
2. De proefpersoon voltooide de dubbelblinde behandelingsperiode van zes
maanden in studie ID-069A301.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Zwanger/van plan om zwanger te worden of proefpersonen die borstvoeding
geven;
2. Proefpersoon die wordt beschouwd als iemand met een hoog risico op de
ontwikkeling van klinische tekens van orgaanaantasting binnen de studieperiode,
volgens het oordeel van de onderzoeker., 3. Gekende factoren of aandoeningen
die de therapietrouw, het studieverloop of de interpretatie van de resultaten
kunnen belemmeren, zoals:
o een significante psychiatrische aandoening; zelfmoordgedachten
o actuele drugsverslaving (inclusief opiaten) of alcoholverslaving;, Daarnaast
mag de proefpersoon niet worden opgenomen in studie ID 069A302 als hij/zij, om
het even wanneer tijdens studie ID-069A301, voldeed aan één van de volgende
criteria:
4. een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) volgens de Chronic
Kidney Disease Epidemiology Collaboration-creatinine vergelijking van < 15
ml/min./1,73 m2
5. De proefpersoon vertoonde een geval van acuut nierletsel Common Terminology
Criteria for Adverse Event (CTCAE) graad 2 of hoger (d.w.z. creatinine > 2 x
baseline-creatinine, creatinine > 4,0 mg/dl of 353,6 µmol/l, ziekenhuisopname
aangewezen, levensbedreigende gevolgen, dialyse aangewezen).
6. De proefpersoon kreeg een beroerte CTCAE graad 3 of hoger (d.w.z. ernstige
neurologische uitval, levensbedreigende gevolgen, dringende interventie
aangewezen).
7. De proefpersoon ontwikkelde hartfalen, met opname in het ziekenhuis of
verlenging van een ziekenhuisopname tot gevolg.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-002210-12-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03425539 |
| CCMO | NL67016.018.18 |