Primaire doelstelling:De primaire doelstelling van dit onderzoek is het vergelijken van de werkzaamheid van bimekizumab sc toegediend gedurende 16 weken ten opzichte van secukinumab bij het bereiken van volledige verdwijning (PASI100) bij…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire variabele van werkzaamheid is de PASI100 respons, gedefinieerd als
de volledige verdwijning ten opzichte van de uitgangswaarde in de PASI-score,
in week 16.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire variabelen van werkzaamheid zijn:
* PASI75 respons in week 4
* PASI90 respons in week 16
* PASI100 respons in week 48
* IGA respons (0/1) in week 16
De secundaire veiligheidsvariabelen zijn:
* TEAE*s aangepast naar de duur van de blootstelling aan het IMP
* SAE*s aangepast naar de duur van de blootstelling aan het IMP
* AE *s die leiden tot terugtrekking aangepast naar de duur van de
blootstelling van de proefpersoon aan de onderzoeksbehandeling
Andere variabelen van werkzaamheid: De andere variabelen van werkzaamheid
worden hieronder vermeld en zullen worden geëvalueerd volgens de geplande
beoordelingen (raadpleeg protocol tabel 5*1). Dit is met uitzondering van de
tijdstippen voor de primaire en secundaire variabelen die respectievelijk zijn
gespecificeerd in paragraaf 4.1 en paragraaf 4.2.1 van het protocol.
De andere variabelen van werkzaamheid zijn:
* PASI75, PASI90 en PASI100 respons
* De tijd tot PASI75, PASI90 en PASI100 respons
* Absolute verandering en percentage van verandering ten opzichte van de
uitgangswaarde in PASI
* Percentage proefpersonen met PASI *1, *2, *3 en *5
* IGA respons (verdwenen)
* IGA respons (verdwenen of bijna verdwenen met een verbetering in ten minste 2
categorieën ten opzichte van de uitgangswaarde)
* Verschuiving in IGA-score ten opzichte van de uitgangswaarde
* Absolute verandering en percentage verandering ten opzichte van de
uitgangswaarde in BSA aangetast door PSO
* Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de index voor
dermatologische kwaliteit van leven (DLQI)
* Percentage proefpersonen dat een DLQI totale score van 0 of 1 bereikt
* Percentage proefpersonen dat een minimaal klinisch belangrijk verschil
(verbetering van 4 of meer ten opzichte van de uitgangswaarde) in de DLQI
bereikt
* Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algemene beoordeling van
ziekteactiviteit door de patiënt (PGADA) voor de artritis visuele analoge
schaal (VAS) bij proefpersonen met PsA bij de uitgangswaarde
* Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van de algemene
beoordeling van PSO door de patiënt
* Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de symptomen van PSO (jeuk,
pijn en schilfering)
* Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score op de
gemodificeerde ernstigheidsindex van nagel-psoriasis (mNAPSI) voor
proefpersonen met nagel-PSO bij de uitgangswaarde
* Hoofdhuid specifieke algemene beoordeling door de onderzoeker (hoofdhuid IGA)
respons (0/1 en 0) in week 16 voor proefpersonen met hoofdhuid-PSO bij de
uitgangswaarde
* Hoofdhuid IGA respons (0/1 en 0) voor proefpersonen met hoofdhuid-PSO bij de
uitgangswaarde
* Palmoplantaire algemene beoordeling door de onderzoeker (pp-IGA) respons (0/1
en 0) voor proefpersonen met palmoplantaire PSO bij de uitgangswaarde
* Respons op de Europese Kwaliteit van leven 5-Dimensies 3 niveaus (EQ-5D-3L),
absolute verandering en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de
EQ-5D-3L VAS-scores
* Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de scores op de vragenlijst
voor arbeidsproductiviteit en activiteitsbelemmering - specifiek
gezondheidsprobleem (WPAI-SHP) V2.0 aangepast voor PSO;
* Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de scores op de
psoriatische artritis screening en beoordeling (PASE) vragenlijst (functie
score, symptoom score en totale score)
Andere veiligheidsvariabelen die worden beoordeeld zijn:
* Ernst en frequentie van AE*s
* Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies
* Ecg-resultaten
* Verandering in klinische laboratoriumwaarden (chemie, hematologie, en
urine-analyse) ten opzichte van de uitgangswaarde
* Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de scores op de
gezondheidsvragenlijst voor de patiënt-9 (PHQ-9)
Bevindingen van lichamelijk onderzoek beschouwd als klinisch significante
veranderingen sinds het lichamelijk onderzoek bij de screening, worden
geregistreerd als AE*s.
Farmacokinetische variabele: De FK-variabele is de plasmaconcentratie van
bimekizumab.
De immunologische variabele is het anti-bimekizumab antilichaamniveau vóór en
na toediening van IMP.
Achtergrond van het onderzoek
Psoriasis is een veel voorkomende, chronische inflammatoire ziekte die
gekenmerkt wordt door een reeks gekoppelde cellulaire veranderingen in de huid:
hyperplasie van epidermale keratinocyten, vasculaire hyperplasie en ectasie, en
infiltratie van T-lymfocyten, neutrofielen en andere vormen van leukocyten in
de aangetaste huid. Hoewel de pathofysiologie van PSO niet volledig duidelijk
is, is het belang van T-cellen en inflammatoire cytokines aangetoond door het
klinische voordeel van behandelingen die zich hierop richten (Krüger en Ellis,
2005).
Er zijn verschillende vormen van PSO, waaronder plaque, guttata, inverse,
pustulair en erythrodermisch. Plaque-PSO is de meest voorkomende en omvat
ongeveer 80% tot 90% van alle gevallen. Ongeveer 17% van degenen met PSO hebben
matige tot ernstige ziekte (Koerd et al., 2008).
Naast het effect op de huid, heeft PSO een verscheidenheid aan psychosociale en
emotionele gevolgen voor patiënten, waaronder verhoogd zelfbewustzijn,
frustratie, vermoeidheid, depressie en suïcidale ideatie. Als gevolg hiervan
melden patiënten vaak slaapproblemen, problemen op het werk, problemen met
interactie met familieleden, verstoorde vrijetijdsbesteding en seksuele
problemen (Dowlatshahi et al, 2014; Gottlieb, 2005; Mukhtar et al, 2004;
Ortonne, 2004; Krüger et al, 2001).
Een aantal comorbiditeiten zijn in verband gebracht met PSO, vooral met
ernstigere PSO. Psoriatische artritis (PsA), cardiovasculaire aandoeningen,
metabool syndroom, chronische longziekte, maagzweer, nierziekte en diabetes
hebben allen een verhoogde prevalentie aangetoond bij PSO-patiënten (Yeung et
al, 2013; Christophers et al, 2010; Gisondi et al, 2007; Gelfand et al., 2006).
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
De primaire doelstelling van dit onderzoek is het vergelijken van de
werkzaamheid van bimekizumab sc toegediend gedurende 16 weken ten opzichte van
secukinumab bij het bereiken van volledige verdwijning (PASI100) bij
proefpersonen met matige tot ernstige chronische plaque PSO.
De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn:
* Het evalueren van de werkzaamheid van bimekizumab in vergelijking met
secukinumab na 4 weken, 16 weken en 48 weken behandeling.
* Het beoordelen van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE*s),
ernstige bijwerkingen (SAE*s) en bijwerkingen (AE*s) die leiden tot
terugtrekking aangepast naar de duur van de blootstelling van de proefpersoon
aan het IMP.
De andere doelstellingen van het onderzoek zijn het aantonen van de effecten
van bimekizumab op de volgende aspecten van de ziekte:
* Het beoordelen van de doeltreffendheid van bimekizumab in een bepaalde periode
* Het beoordelen van de verandering van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit
van leven (QOL)
* Het beoordelen van de verandering van de algemene gezondheidsgerelateerde QOL
* Het beoordelen van de verandering in de PSO in een bepaalde periode bij
proefpersonen met nagel-PSO bij de uitgangswaarde
* Het beoordelen van de verandering in psoriatische hoofdhuid ziekte in een
bepaalde periode bij proefpersonen met hoofdhuid-PSO bij de uitgangswaarde
* Het beoordelen van de verandering in psoriatische palmoplantaire ziekte in
een bepaalde periode bij proefpersonen met palmoplantaire PSO bij de
uitgangswaarde
* Het beoordelen van de verandering in de globale PSO-score van de patiënt
* Het beoordelen van de verandering in de symptomen van PSO (jeuk, pijn en
schilfering) zoals gerapporteerd door de proefpersonen
* Het beoordelen van de werkproductiviteitsstatus
* Het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van bimekizumab
* Het beoordelen van de farmacokinetiek (FK) van bimekizumab
* Het bepalen van de immunogeneciteit van bimekizumab
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 3b, gerandomiseerd, dubbelblind, met actief vergelijkend middel
gecontroleerd onderzoek in meerdere centra met parallelle groepen ter
beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van bimekizumab in vergelijking
met secukinumab bij volwassen proefpersonen met matige tot ernstige chronische
plaque psoriasis (PSO).
Het onderzoek zal voor elke proefpersoon maximaal 69 weken duren en bestaat uit
3 periodes, een screeningsperiode (2 tot 5 weken), een dubbelblinde
behandelingsperiode (48 weken; laatste dosis bij 44 weken) en een
follow-upperiode voor de veiligheid (SFU) (20 weken na de laatste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel [IMP]).
In aanmerking komende proefpersonen worden in de behandelingsperiode 1:1
gerandomiseerd naar één van de volgende geblindeerde IMP-regimes:
* Bimekizumab 320 mg subcutaan (sc) toegediend elke 4 weken (Q4W)
* Secukinumab 300 mg sc toegediend bij de uitgangswaarde en in week 1, 2, 3 en
4, en daarna Q4W toegediend
Proefpersonen die bimekizumab 320 mg krijgen, ontvangen placebo sc in week 1, 2
en 3 om de blindering te handhaven.
Het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend bij de uitgangswaarde, in week 1,
2, 3 en 4 en daarna Q4W tot week 16. Hierna worden proefpersonen in de
Bimekizumab-groep geherrandomiseerd tot een van de volgende behandelopties;
* Bimekizumab 320 mg subcutaan (sc) toegediend elke 4 weken (Q4W)
* Bimekizumab 320 mg subcutaan (sc) toegediend elke 8 weken (Q8W) en placebo in
week 20, 28, 36 en 44.
Alle doses worden toegediend in de kliniek.
In week 48 ondergaan alle proefpersonen de beoordelingen van week 48 van het
onderzoek en gaan ze de SFU-periode in.
Proefpersonen die zich voortijdig uit het onderzoek terugtrekken, ondergaan het
bezoek bij voortijdige beëindiging van de behandeling (PEOT) en gaan de
SFU-periode in.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Afhankelijk van de behandelingsarm krijgen proefpersonen: - Bimekizumab 320 mg sc toegediend bij de uitgangswaarde en daarna elke 4 weken. In week 1, 2 en 3 ontvangt deze groep placebo sc om de blindering te handhaven. - Secukinumab 300 mg sc toegediend bij de uitgangswaarde en in week 1, 2, 3 en 4, en daarna elke 4 weken. Proefpersonen in de Bimekizumab-groep worden na de eerste 16 behandelweken geherrandomiseerd en onvangen het onderzoeksgeneesmiddel elke 4 weken of elke 8 weken. Proefpersonen in de 8-wekelijkse groep krijgen een placebo in de overige weken om de blindering te handhaven.
Inschatting van belasting en risico
De studiebelasting omvat:
- Bezoeken aan de onderzoeksarts: 18 visites
- Bloedafnames: 13 keer
- Urinetesten: 8 keer
- Sc injecties: 30 injecties
- Thoraxfoto: 1 keer (bij screeningvisite)
- ECG's: 4 keer
- Lichamelijk onderzoek: 6 keer
- Vragenlijsten: over geestelijke gezondheid, kwaliteit van leven, status van
ziekteactiviteit en niveau van pijn van de huid.
De patiënt kan lichamelijk of psychisch ongemak ondervinden aan de
bovengenoemde testen, procedures en vragenlijsten.
De patiënt kan mogelijk bijwerkingen krijgen van de studiemedicatie.
Algemeen / deelnemers
Allée de la Recherche 60
Brussels 1070
BE
Wetenschappers
Allée de la Recherche 60
Brussels 1070
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, dient bij de
screening aan elk van de onderstaande criteria te worden voldaan en bij het
basisbezoek te worden bevestigd:
1. De proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven.
2. De proefpersoon wordt, naar het oordeel van de onderzoeker, bereid en in
staat geacht tot naleving van het protocol (bijv. in staat om dagboeken te
begrijpen en in te vullen), het bezoekschema en de inname van de geneesmiddelen.
3. De proefpersoon is een man of een vrouw van 18 jaar of ouder.
4. De proefpersoon moet chronische plaque PSO hebben gehad gedurende ten minste
6 maanden vóór het screeningsbezoek.
5. De proefpersoon moet PASI *12 en een BSA die door PSO is aangetast van *10%
en een IGA-score * 3 op een schaal van 1 tot 5 hebben.
6. De proefpersoon moet kandidaat zijn voor systemische PSO-therapie en/of
fototherapie.
7. De proefpersoon moet, naar het oordeel van de onderzoeker, worden beschouwd
als een geschikte kandidaat voor behandeling met secukinumab volgens het
regionale label en heeft geen contra-indicaties voor het ontvangen van
secukinumab volgens het lokale label.
8. Vrouwelijke proefpersonen moeten:
- In de menopauze zijn: Menopauze is gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden
amenorroe, waarvoor er geen andere voor de hand liggende pathologische of
fysiologische oorzaak is.
- Of, permanent gesteriliseerd (bijv, afbinding van de eileiders,
hysterectomie, bilaterale salpingectomie)
- Of, indien in de vruchtbare leeftijd (en seksueel actief hetgeen zou kunnen
leiden tot zwangerschap) bereid zijn om een zeer effectieve
anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de hele duur van het onderzoek tot 20
weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en een negatieve
zwangerschapstest hebben bij bezoek 1 (screening) en onmiddellijk voorafgaand
aan de eerste dosis.
De volgende methoden worden beschouwd als zeer effectief als ze consequent en
correct worden gebruikt:
* Gecombineerde (oestrogeen en progesteron bevattende) hormonale anticonceptie
die gepaard gaat met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of
transdermaal)
* Hormonaal anticonceptiemiddel met enkel progesteron dat gepaard gaat met
remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
* Spiraaltje
* Hormoonafgevend spiraaltje
* Gesteriliseerde partner
* Onthouding als vorm van anticonceptie is over het algemeen niet toegestaan in
het onderzoek, tenzij onthouding in overeenstemming is met de voorkeur en de
algemene levensstijl van de proefpersoon. Het onderzoekspersoneel moet met
regelmatige tussenpozen tijdens het onderzoek bevestigen dat voortdurende
onthouding nog steeds in overeenstemming is met de levensstijl van de
proefpersoon.
9. De proefpersoon stemt ermee in om zijn/haar gebruikelijke blootstelling aan
de zon in de loop van het onderzoek te veranderen en om ultraviolet
A/ultraviolet B (UVA/UVB) zonnebrandcrème te gebruiken indien blootstelling
onvermijdelijk is.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- De proefpersoon heeft een actieve infectie (behalve gewone verkoudheid), Een
ernstige infectie, of een voorgeschiedenis van opportunistische, recidiverende
of chronische infecties
- De proefpersoon heeft een gelijktijdige acute of chronische infectie met
hepatitis B of C of het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
- De proefpersoon heeft een bekende tuberculose (TB)-infectie, heeft een hoog
risico voor het oplopen van TB-infectie, of heeft een huidige of een
voorgeschiedenis van een niet-tuberculeuze Mycobacterium (NTMB)-infectie
- De proefpersoon heeft enige andere aandoening die naar het oordeel van de
onderzoeker de proefpersoon ongeschikt kan maken voor inclusie in het onderzoek
- Aanwezigheid van actieve suïcidale ideatie of ernstige depressie
- De proefpersoon heeft een actieve maligniteit of voorgeschiedenis van
maligniteit in de 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek MET UITZONDERING
VAN behandeld en als genezen beschouwd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom, of
baarmoederhalskanker in situ.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-003784-35-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03536884 |
| CCMO | NL66095.018.18 |