Atropine ter behandeling van de toenemende bijziendheid (CHAMP) bij jongeren : een 3 arm-willekeurig verdeeld, dubbelblinde en placebo-gecontroleerde, 3-fase studie van Atropinesulfaat oogdruppels 0,01 % en 0,02 %

Ametropie bij kinderen komt vaak voor en als het niet wordt gecorrigeerd,
veroorzaakt het een afnemend gezichtsvermogen, visueel ongemak (oogspanning),
scheelzien en / of amblyopie (AAPOS 2013). De meest voorkomende vorm van
refractieve fout is bijziendheid , die zijn intrede heeft bij kinderen van 6
tot 12 jaar (Zadnik 2015). De American Association for Pediatric Ophthalmology
and Strabismus (AAPOS) en American Academy of Ophthalmology (AAO) Gezamenlijke
beleidsverklaring van 2013 rapporteert dat het belangrijk is dat bijziendheid
vroeg in het leven wordt aangepakt, omdat, naast het corrigeren van een
onvolmaakt zicht, een goed zicht essentieel is voor een goede lichamelijke
ontwikkeling en educatieve vooruitgang bij opgroeiende kinderen. Als het oog
van een groeiend kind geen duidelijk, gefocust beeld naar de zich ontwikkelende
hersenen stuurt, kan onomkeerbaar verlies van gezichtsvermogen in één of beide
ogen het gevolg zijn
(AAPOS 2013).

Er zijn momenteel geen door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen voor de
behandeling van de progressie van bijziendheid bij kinderen. Topische
oftalmische geneesmiddelen zoals 1% atropine en 2% pirenzepine (beide
antimuscarinica) hebben aangetoond de progressie van de myopie te kunnen
vertragen (Brodstein 1984; Yen 1989; Chua 2006; Fan 2007; Yi 2015); echter,
pirenzepine is niet goedgekeurd door de FDA voor oogheelkundig gebruik, en
hoewel 1% atropine is goedgekeurd door de FDA voor topisch oculair gebruik
(cycloplegie, mydriase en amblyopie), is het niet goedgekeurd om de progressie
van bijziendheid te vertragen.

Verder, zijn behandelingen zoals orthokeratologie en het gebruik van
multifocale lenzen gebruikt als therapie om progressie van bijziendheid bij
kinderen te vertragen, maar geen van beide heeft een werkzaamheid aangetoond
die gelijk is aan die van antimuscarinica (Walline 2011).

Recente beoordelingen (Walline 2011; Huang 2016; Gong 2017) hebben
geconcludeerd dat antimuscarinica topische medicatie een effectieve behandeling
is om de progressie van de myopie te vertragen.

Primair: Evaluatie van de veiligheid en doeltreffendheid van 2 concentraties
Atropinesulfaat oogdruppels (0,01 % en 0,02 %) in vergelijking met Vehicle
(placebo) voor het vertragen van het toenemen van bijziendheid bij kinderen
gedurende een behandelingsperiode van 3 jaar.
Verkennend: Observeren van de veiligheid en doeltreffendheid bij personen die
opnieuw werden gerandomiseerd tot 1 jaar behandeling met Atropinesulfaat
oogdruppels, 0,01 % of 0,02 % of Vehicle na 3 jaar behandeling bij kinderen met
toenemende bijziendheid.

Dit zal een 3-arm gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde,
placebo-gecontroleerde studie zijn, uitgevoerd in 2 fasen. Fase 1 is een
veiligheids- en doeltreffendheidsfase van 3 jaar (36 maanden), waarbij de
deelnemers worden toegewezen aan 1 van de 3 studiemedicaties. Stadium 2 is een
gerandomiseerde cross-over fase van 1 jaar (12 maanden), gedurende dewelke de
deelnemers opnieuw worden gerandomiseerd om 1 van de 3 studiemedicaties te
ontvangen, met deelnemers die in eerste instantie willekeurig zijn ingedeeld
voor Vehicle en die alleen in aanmerking komen voor randomisatie tot 0,01 % of
0,02 % atropine. Proefpersonen (van 3 tot <= 17 jaar) zullen het onderzoek
aanvatten met een sferische equivalente bijziendheid refractie (SER) van ten
minste -0,50 D en niet meer dan -6,00 D in elk oog zoals gemeten door
autorefractie in de cycloplegie. Na een successvolle geschiktheidsscreening
tijdens de screening/ baseline visite zullen ze willekeurig toegewezen worden
aan 1 van de volgende drie groepen in een 2:2:3 ratio:
* Vehicle (placebo) (N=138)
* Atropinesulfaat oogdruppels, 0.01% (N=138)
* Atropinesulfaat oogdruppels, 0.02% (N=207)

De toegewezen studiemedicatie zal worden toegediend, één druppel in elk oog eenmaal daags, voor het slapen gaan, gedurende 3 jaar. De behandelingsarmen zijn: • Atropinesulfaat oogdruppels, 0.01% • Atropinesulfaat oogdruppels, 0.02% • Vehicle (placebo)

De bijziendheid van de deelnemer kan al dan niet erger worden tijdens deelname
aan dit onderzoek. De resultaten van deze studie kunnen in de toekomst kinderen
met bijziendheid helpen. Als Atropine-oogdruppels effectief zijn bij de
behandeling van de progressie van bijziendheid, ontvangen deelnemers die
placebo krijgen mogelijk niet hetzelfde voordeel als degenen die het actieve
medicijn krijgen.

BIJWERKINGEN DIE KUNNEN VOORKOMEN TERWIJL ATROPIN SULFAAT WORDT GEBRUIKT:
• Oogongemak
• Wazig zicht dichtbij
• Licht gevoeligheid
• Pijn en steken op het moment van vallen
• Ontsteking van het hoornvlies (heldere laag aan de voorkant van het oog)
• Droge ogen
• Roodheid en zwelling van het oog of ooglid
• Prikkelbaarheid
• Snelle hartslag
• Rusteloosheid
• Droge huid, mond of keel
• Rode huid van gezicht en hals

Er zijn mogelijk nog andere risico's of bijwerkingen van Atropine-oogdruppels
die op dit moment nog niet gekend zijn. Allergische reacties kunnen met elk
medicijn optreden.

MOGELIJKE RISICO'S OF NEVENEFFECTEN VAN DE STUDIEPROCEDURES
Mogelijke risico's van verdovende druppels
De verdovende druppels die worden gebruikt voor het controleren van de oogdruk
kunnen een paar seconden steken als ze voor het eerst in de ogen worden
geplaatst. Het is belangrijk dat de deelnemers niet in hun ogen wrijven als ze
gevoelloos zijn om krassen op het oppervlak van de ogen te voorkomen.

Mogelijke risico's van verwijdende druppels
De druppels die worden gebruikt om de ogen te verwijden, kunnen steken wanneer
ze voor het eerst in de ogen worden geplaatst. Ze kunnen een paar uur onscherp
zicht veroorzaken, vooral het zicht om te lezen, en gevoeligheid voor licht
veroorzaken. Om de ogen te beschermen en het ongemak tot een minimum te
beperken, moet de persoon een zonnebril dragen terwijl deze zich buiten
bevindt, totdat de effecten van de druppels zijn verdwenen.