Het onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid van dubbele bloedverdunners (bolus alteplase gevolgd door een intraveneuze infusie van gemodificeerd pro-urokinase) vergeleken met standaard behandeling (bolus alteplase gevolgd door een intraveneuze…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Centraal zenuwstelsel vaataandoeningen
- Embolieën en trombose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is elke intracraniele bloeding na behandeling op
MRI-hersenen, beoordeeld volgens de Heidelberg Bleeding Classification na 24-48
uur na behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire klinische uitkomsten:
- Ernst van de beroerte (gemeten met de NIHSS op 24 uur en na 5-7 dagen of bij
ontslag)
- Score op de modified Rankins Scale (mRS) na 30 dagen
Secundaire radiologische uitkomsten:
- Infarct volume op MRI op 24-48 uur na behandeling
- Verandering (voor en na behandeling) in infarct volume (vergelijken
CT-perrfusie voor behandeling en MRI na behandeling)
Secundaire bloedmonster uitkomsten
- Effecten op de bloedstolling na 1 uur, 3 uur en 24 uur (oa d-dimeer en
fibrinogeen), ook zal gekeken worden naar verandering/beloop van de waardes
Veiligheidsuitkomsten:
- Symptomatische intracraniele bloedingen volgens de Heidelberg Bleeding
Classification binnen de follow-up periode gedefinieerd als het laatste
follow-up contact op 30 dagen.
- Overlijden (aan elke oorzaak) binnen de follow-u periode gedefinieerd als het
laatste follow-up contact op 30 dagen (-7 of +14).
- Grote extracraniele bloeding (volgens de ISTH criteria) binnen 24uur na
studiemedicatie
Achtergrond van het onderzoek
Alteplase is het enige trombolyticum wat geregistreerd is voor de behandeling
van het acute herseninfarct. Behandeling met alteplase geeft echter een
verhoogd risico op een intracraniele bloeding, daarnaat is ook de effectiviteit
beperkt. Gemodificeerd pro-urokinase op zichzelf is niet in staat intact
fibrine af te breken en is alleen werkzaam als vooraf een bolus alteplase wordt
gegeven. Een nieuwe behandeling middels een bolus alteplase gevolgd door een
infuus met gemodificeerd pro-urokinase zou daarom tot minder bloedingen kunnen
leiden, maar wel met een even goede werkzaamheid/effectiviteit.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid van dubbele bloedverdunners
(bolus alteplase gevolgd door een intraveneuze infusie van gemodificeerd
pro-urokinase) vergeleken met standaard behandeling (bolus alteplase gevolgd
door een intraveneuze infusie van alteplase) bij patienten met een acuut
herseninfarct.
Onderzoeksopzet
Een multicenter, fase II, gerandomizeerde, open-label klinische studie, waarin
een nieuw gemodificeerd trombolyticum wordt vergeleken met de standaard, IV
alteplase, voor wat betreft veiligheid en werkzaamheid.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De interventiegroep zal een bolus IV alteplase (5mg) krijgen gevolgd door een continu infuus van gemodificeerd pro-urokinase van 40mg/uur gedurende 60 minute (initiele dosis). Afhankelijk van de resultaten van de tussentijdse analyse kan de dosis gemodificeerd pro-urokinase verlaagd worden (30mg/uur in 60 minuten) of verhoogd worden (50mg/uur in 60 minuten).
Inschatting van belasting en risico
Op de SEH zullen pateinten regulier neurologisch onderzoek, CT/CTA en
bloedafname ondergaan (conform standaard opvang)
Op de afdeling zullen patienten na 24u en na 5-7 dagen (of bij ontslag)
neurologisch onderzoek ondergaan (conform standaard protocol). In het kader van
de studie zal een extra MRI-hersenen en zullen 3 extra bloedafnames
plaatsvinden.
Na 30 dagen zal er telefonisch contact zijn, waarbij onder andere de modified
Rankin Scale wordt afgenomen, ook dit zal extra zijn in het kader van de studie.
In het kader van de studie zullen patienten dus extra belast worden met een
extra MRI-hersenen, een extra bloedafname en een telefonisch interview.
Risico's van deelname aan de studie zijn: mogelijke bijwerkingen van het
studiemedicijn (gemodificeerd pro-urokinase) en mogelijke nadelige
effecten/ongemakken van de metingen, bloedafnames en scans.
Tevens geeft behandeling middels een IV trombolyticum bij patienten met een
herseninfarct altijd het risico op een hersenbloeding.
Er zal gebruik worden gemaakt van deferred/uitgesteld informed consent, gezien
het een acute situatie met een acute behandeling betreft, waarbij uitstel van
behandeling leidt tot een minder grote kans op een goede uitkomst.
Algemeen / deelnemers
Wytemaweg 80
Rotterdam 3015CN
NL
Wetenschappers
Wytemaweg 80
Rotterdam 3015CN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Diagnose acuut herseninfarct
- Een score van minimal 1 op de NIH Stroke Scale
- Hersenbloeding uitgesloten op CT-hersenen of MRI-hersenen
- Behandeling mogelijk voor patiënten die: 1) kunnen worden behandeld binnen
4.5 over na ontstaan van klachten of moment dat patient voor het laatst goed
gezien is, of 2) kunnen worden behandeld tussen 4.5-12 uur na ontstaan van
klachten of moment dat patient voor het laatst goed gezien is met tevens een
infarctkern <= 25 mL en de penumbra minimaal dezelfde grootte is als de
infarctkern (d.w.z. totaal ischemic volume/infarctkern mismatch >= 2.0), of in
het geval van een lacunair syndroom, als er een DWI-FLAIR mismatch is op MRI.
- Komt in aanmerking voor de behandeling met IV alteplase volgens nationale
richtlijnen
- Leeftijd van 18 jaar of ouder
- Schriftelijke toestemming (uitgesteld)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- In aanmerking komen voor aanvullende behandeling middels trombectomie (geen
proximale intracraniele stop op CTA of MRA)
- Contra-indicatie voor IV altepelase
- Al niet meer zelfredzaam (ADL afhankelijk) voor het krijgen van de beroerte
(modified Rankin Scale > 2)
- Bekende zwangerschap of als zwangerschap niet kan worden uitgesloten
- Contra-indicatie voor het maken van een MRI scan (bijvoorbeeld, een MRI
incompatibele pacemaker of een metaalsplinter in het oog.
- Deelname aan een andere interventie trial (geneesmiddel of chirurgisch) dan
DUMAS (of MR ASAP/ARTEMIS)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-004448-42-NL |
| CCMO | NL68252.078.18 |
| Ander register | NL7409 (NTR7634) en NCT04256473 |