Een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerde studie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van Iclepertine te onderzoeken als het een keer per dag wordt genomen tijdens een behandelperiode van 26 weken bij patiënten met schizofrenie (CONNEX-2).

1. Een getekend en gedateerd informatie- en toestemmingsformulier volgens
ICH-GCP en lokale regelgeving voorafgaand aan deelname aan de studie.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18-50 jaar (inclusief) bij het
tekenen van het toestemmingsformulier.
3. Schizofrenie diagnose volgens de DSM-5 met de volgende klinische kenmerken:
- Poliklinisch, klinisch stabiel en in de niet-acute fase van de ziekte.
- Geen ziekenhuisopname of verhoging van de psychiatrische zorg als gevolg van
verergerde schizofrenie in de 12 weken voorafgaand aan de studie.
- PANSS-score: items P1, P3-P6 <= 5 en item P2 en P7 <= 4 bij Bezoek 1, en
bevestigd tijdens Bezoek 2.
4. Patiënten moeten functionele beperkingen hebben in de dagelijkse
activiteiten, zoals problemen met gesprekken volgen, zichzelf uiten,
concentratie, het onthouden van instructies, wat te zeggen of hoe op bepaalde
plekken te komen, volgens het oordeel van de onderzoeker.
5. Patiënten zitten minimaal 12 weken op de huidige antipsychotica (minimaal 1
en maximaal 2, muv clozapine), en minimaal 35 dagen voor randomisatie op de
huidige dosis.
-- Voor patienten die twee antipsychotica gebruiken, moet tenminste een van de
antipsychotica binnen het doseringsbereik liggen dat is vermeld op de
goedgekeurde labels. De dosering van het tweede antipsychoticum mag niet hoger
zijn dan de maximale dagelijkse dosis op de labels van het land waar de studie
loopt. Opmerking: Als de totale dosis stabiel is, worden verschillende
doseringsvormen van hetzelfde antipsychoticum beschouwd als één antipsychoticum.
6. Patiënten die gelijktijdig andere psychoactieve medicatie krijgen (muv
anticholinergica) dienen minimaal 12 weken voor randomisatie op hetzelfde
middel te zitten, en minimaal 35 dagen voor randomisatie op dezelfde dosis. De
maximale dagelijkse benzodiazepine load mag niet meer zijn dan 1 mg
lorazepam-equivalent (als de situatie zich voordoet). Een tabel met relevante
medicijnen en het equivalent wordt als deel van de ISF aangeleverd.
-- Voor alle andere psychoactieve geneesmiddelen dienen de doses niet hoger te
zijn dan de maximale dosis die is vermeld op de labels in het land waar de
studie loopt.
Verdere criteria zijn van toepassing.

1. Een deelnemer met een andere DSM-5 diagnose dan schizofrenie, zoals
bipolaire, schizoaffectieve en depressieve stoornissen enz. Voor psychotische
stoornissen moet als richtlijn de M.I.N.I. worden gebruikt.
2. Cognitieve stoornissen als gevolg van ontwikkelings- neurologische (bijv.
beroerte) of andere aandoeningen waaronder hoofdletsel, of patiënten met
dementie of epilepsie.
3. Ernstige bewegingsstoornissen
-- Leidend tot cognitieve stoornissen (bv. Parkinson dementie), of
-- Die een effect hebben op de werkzaamheidsbeoordelingen, of
-- Als gevolg van antipsychotische behandeling die niet onder controle kan
worden gebracht met een lage dosis van een anticholinergische behandeling
(gelijk aan maximum 1mg benzotropine tweemaal daags). Een tabel met relevante
geneesmiddelen en de equivalenten zal als onderdeel van de ISF worden verstrekt.
4. Suïcidaal gedrag in het jaar voor screening en tijdens de screeningsperiode.
5. Zelfmoordgedachten van type 5 volgens de C-SSRS (dwz actieve
zelfmoordgedachten met plan en intentie) in de 3 maanden voor de screening en
tot Bezoek 2.
-- Patiënten met suïcidale ideeën van type 4 volgens de C-SSRS (dwz actief
suicidaal denken met intentie maar zonder specifiek plan), in de 3 maanden voor
de screening en tot Bezoek 2, kunnen wel gerandomiseerd worden in de studie,
indien beoordeeld en gedocumenteerd door een psychiater of andere erkende
deskundige in de geestelijke gezondheidszorg, dat er geen direct risico op
zelfmoord bestaat.
6. Voorgeschiedenis van matige of ernstige stoornissen in het gebruik van
verslavende stoffen (anders dan cafeïne en nicotine), zoals gedefinieerd in de
DSM-5, in de 12 maanden voor het tekenen van het toestemmingsformulier.
7. Een positieve (urine) drugstest bij Bezoek 1 op basis van een centrale
labtest. Raadpleeg tabel 5.2.3:1 voor een lijst met drugs die worden beoordeeld
in het urineonderzoek.
8. Patiënten die in de 6 maanden voor randomisatie zijn behandeld met een van
de volgende geneesmiddelen:
-- Clozapine
-- Stimulerende middelen (bv. methylfenidaat, dextroamfetamine, modafinil)
-- Ketamine of esketamine
-- Electroconvulsieve therapie (ECT) of aangepaste ECT

Verdere criteria zijn van toepassing.