Voorkomen van luchtweginfecties en piepende ademhaling in het eerste levensjaren na vroeggeboorte

In Nederland worden er jaarlijks ongeveer 10.050 kinderen tussen de 30 en 36
weken zwangerschapsduur geboren (Perined 2018).

Luchtweginfecties en een piepende ademhaling komen veel voor bij te vroeg
geboren kinderen, ook na een relatief late vroeggeboorte. Zo hebben zij 1,5
keer verhoogde kans op piepen en een 2 keer verhoogde kans op lagere
luchtweginfecties. Zij worden dan ook vaker opgenomen in het ziekenhuis in het
eerste levensjaar.
Longen van te vroeg geboren kinderen zijn nog onderontwikkeld wanneer ze in
contact komen met virussen, wat extra schade kan geven. Het verminderen van
luchtweginfecties in het eerste levensjaar is daarom cruciaal om een afwijkende
longontwikkeling tegen te gaan.
Er zijn momenteel nauwelijks behandelingen welke infecties kunnen voorkomen,
alleen leefstijlinterventies en palivizumab profylaxe, welke slechts gericht is
op 1 virus.

Bij gezonde, op tijd geboren jonge kinderen lijkt inname van een poeder met
bacteriële deeltjes, genoemd OM-85, luchtweginfecties te verminderen. Dit
poeder zorgt in de darmen voor een goede ontwikkeling van het afweersysteem
zodat het kwalijke indringers elders in het lichaam beter en sneller herkent.
Te vroeg geboren kinderen zouden hier extra profijt van kunnen hebben, maar
zijn nooit meegenomen in eerdere studies.

Onze hypothese is dat OM-85 behandeling luchtwegproblemen in de eerste
levensjaren na vroeggeboorte kan verminderen.
Vroege blootstelling aan diverse bacteriële deeltjes via de darmen leidt tot
versnelde en gebalanceerde uitrijping van het afweersysteem. Een goed werkend
afweersysteem pakt luchtweginfecties doeltreffend aan. Voorkomen van
luchtweginfecties kan leiden tot een forse gezondheidswinst in te vroeg geboren
kinderen welke veel luchtwegklachten hebben in de eerste levensjaren.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-518498-32-01 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het verminderen van luchtweginfecties en expiratoir piepen bij te vroeg geboren
kinderen in de eerste levensjaren. We hopen hiermee de korte en lange termijn
longgezondheid te verbeteren.

Specifieke vragen zijn:
1. Kan behandeling met bacteriële deeltjes de hoeveelheid en ernst van
luchtweginfecties en ademhalingsklachten in het eerste levensjaar na
vroeggeboorte verminderen?
2. Is er verschil in effectiviteit tussen 1 en 2 jaar behandelen?
3. Wat is het effect van behandeling met bacteriële deeltjes op de
samenstelling van lichaamsbacteriën en de ontwikkeling van het afweersysteem?
4. Welke biologische variabelen kunnen het risico op luchtweginfecties en het
effect van behandeling op luchtwegproblematiek voorspellen?
5. Wat is de kosteneffectiviteit van de diverse behandelregimes (0 versus 1 en
2 jaar)?

De opzet voor het eerste jaar betreft een dubbelblind onderzoek. Dubbelblind
betekent dat zowel de arts als ouders niet weten wie de bacteriële deeltjes
krijgt en wie een nepmiddel (placebo). Toewijzing van de behandeling gebeurt
via loting. Het poeder is gemakkelijk in te nemen met enkele milliliters
borst-, kunstvoeding of water (eenmaal daags op 10 achtereenvolgende dagen per
maand). Luchtwegklachten (type, duur, medicatiegebruik, doktersbezoek en
ziekenhuisopnames) wordt bijgehouden door ouders met een App en tijdens de 3
studiebezoeken besproken. Bij lagere luchtwegklachten wordt het kind
uitgenodigd op de ziekenhuispolikliniek. Bij een beperkte groep wordt het
ademhalingspatroon geanalyseerd tijdens slaap.
Bij ongeveer de helft van de kinderen verzamelen we op vrijwillge wijze
biologisch materiaal (bloed, neusuitstrijk, speeksel en ontlasting): bij start
(6 weken), na 6 en 12 maanden. Van bloed is slechts 1-2ml. nodig en de afname
is geoptimaliseerd voor kleine kinderen (verdoving van huid; vingerprik).
De 2e en 3e studievisites kunnen ook digitaal plaatsvinden.
De opzet voor het tweede jaar betreft ook een dubbelblind onderzoek; echter
alleen in die groep die in het eerste jaar de bacteriële deeltjes heeft
gekregen.

OM-85 versus placebo

We verwachten een mogelijke positieve uitkomst op luchtweggezondheid.
Veiligheid is erg belangrijk in kinderstudies; startleeftijd en -dosering zijn
weloverwogen vastgesteld op basis van literatuuronderzoek en navraag bij
collega*s en producent. Te vroeg geboren kinderen krijgen vanaf de leeftijd van
6 weken de eerste Rijksvaccinaties, en soms al eerder. Bacteriële deeltjes zijn
aan baby*s vanaf 5 weken oud gegeven zonder korte- en lange termijn problemen.

Er zijn tot nu toe geen problemen rond de veiligheid gevonden. Bijwerkingen
werden evenveel in behandel- als placebogroep gezien; vnl. op maag-darmvlak. Ze
kunnen geen infecties veroorzaken. Bovendien is de toegediende route (via de
mond/darmen) de natuurlijke route voor blootstelling aan bacteriedeeltjes uit
de omgeving; de darmen zitten hier vol mee en zijn uitgerust om signalen van
deze deeltjes op te pakken. Daarnaast hebben kinderen die op jonge leeftijd in
aanraking komen met veel bacteriële producten (bijv. boerderij) minder
gezondheidsproblemen.

Neusuitstrijken en prikken geven mild ongemak, maar kennen minimale risico*s.
Welzijn en veiligheid van deelnemers wordt beoordeeld door een *data safety-
and monitoring board* en patiëntenadviesraad.