Prospectieve multicenter studie ter evaluatie van de correlatie tussen de veiligheidsmarge en lokaal recidief na thermische ablatie met behulp van beeld co-registratie bij patiënten met leverkanker (PROMETHEUS-studie)

In vergelijking met thermische ablatie is het complicatiepercentage bij
chirurgisch behandelde HCC-patiënten veel hoger met een odds ratio van 8,24
(95% BI: 2,12-31,95). Toch levert chirurgische resectie betere resultaten op
met betrekking tot lokaal recidief (HR 0,38 (95% BI: 0,17-0,84)). Daarom blijft
chirurgische resectie de voorkeursbehandeling voor de meeste patiënten met BCLC
0 / A HCC, ondanks hogere morbiditeit en mortaliteit. Om thermische ablatie
echt te laten concurreren met chirurgische resectie, moet de kwestie van lokaal
recidief worden aangepakt.
Ablatiesystemen hebben vooraf gedefinieerde algoritmen, gebaseerd op in vitro
experimenten, om de grootte en vorm van de ablatie te voorspellen. Over het
algemeen wordt gekozen voor een ablatie-instelling die zou resulteren in
volledige tumorablatie met een veiligheidsmarge van> 5 mm, maar de werkelijke
ablatiezone kan kleiner zijn dan verwacht en vervormd als gevolg van factoren
zoals inhomogene weefseldichtheid, levercirrose en hitte- daling.
Na chirurgische resectie onderzoekt een patholoog het gereseceerde preparaat om
de volledige resectie te bevestigen. Na ablatie kan de bevestiging van
succesvolle ablatie alleen worden verkregen met behulp van beeldvormende
modaliteiten. Momenteel is er geen gevalideerde, gestandaardiseerde methode om
de veiligheidsmarges nauwkeurig te bepalen. Meestal schat de interventionele
radioloog die de procedure uitvoert de veiligheidsmarges in door visuele
kwalitatieve beoordeling van pre- en post-ablatie contrast-versterkte CT
(CECT). Deze methode wordt geassocieerd met een hoge
interobserver-variabiliteit en is niet nauwkeurig. Er is behoefte aan een
methode waarmee de veiligheidsmarges na ablatie nauwkeuriger kunnen worden
beoordeeld.

In de afgelopen jaren is er nabewerkingssoftware beschikbaar gekomen die
co-registratie van pre- en postablatie CECT mogelijk maakt. Dit maakt een
driedimensionale kwantitatieve beoordeling van ablatiemarges mogelijk. Een
dergelijke kwantificering van de ablatiemarge zou onmiddellijke evaluatie van
ablatiemarges en reablatie mogelijk maken tijdens dezelfde behandelsessie als
de marges onvoldoende worden geacht. Het zou mogelijk het equivalent zijn van
de bevroren sectie die wordt gebruikt voor realtime margecontrole tijdens
chirurgie.
Retrospectieve studies hebben de potentiële waarde aangetoond van een
kwantitatieve beoordeling van ablatiemarges na thermische ablatie, maar dit is
niet gevalideerd in prospectieve studies of in grotere patiëntengroepen. In een
prospectieve, multicenter, niet-experimentele studie bij patiënten die ablatie
ondergaan voor BCLC 0 / A / B HCC, zullen veiligheidsmarges kwantitatief worden
beoordeeld met behulp van speciale co-registratiesoftware.
Het doel van dit project is om ablatiemarges te correleren met de uitkomst om
de relatie tussen ablatiemarges en lokaal recidief te bepalen en de optimale
drempel voor een minimale ablatiemarge vast te stellen.

Multicenter studie bij patiënten met vroeg stadium HCC (BCLC 0/A) die een
ablatie ondergaan. Alle patiënten krijgen een behandeling volgens de geldende
standaard van het participerend centrum. Patiënten worden behandeld onder
algehele narcose of onder diepe sedatie. Tijdens de ingreep wordt zowel voor
als na de ablatie een CT vervaardigd. De behandelend arts bepaalt op standaard
wijze of de behandeling is geslaagd (in de meeste centra wordt visueel een
inschatting wordt gemaakt of het gezwel voldoende ruim is weggebrand). Na de
ingreep worden de scans opgestuurd naar het Leids Universitair Medisch Centrum
(LUMC). De scans worden gebruikt om voor iedere patiënt te bepalen welke
veiligheidsmarge is behaald met behulp van het door het LUMC ontwikkelde
computerprogramma deLIVERed. Patiënten worden in de tijd vervolgd, waarbij
gegevens worden verzameld over onder andere het wel/niet optreden van een
lokaal recidief en overleving.
Aan het onderzoek werken mee: LUMC, Radboud MC, Erasmus MC, Amsterdam MC, UMCU,
MUMC+, UMCG en HMC. Het onderzoek wordt gesteund door de Nederlandse
Leverpatiënten Vereniging, de Dutch hepatocellular Carcinoma Group, Dutch
oncology Research Platform en de Nederlandse vereniging voor
Interventieradiologie.

Deze studie wordt beschouwd als een proef met een tussenliggend risico.
Patiënten kunnen een aanvullende CT van de bovenbuik ondergaan (in dezelfde
centra is dit standaardzorg aangezien de CT vóór ablatie wordt gebruikt voor
het plaatsen van de naald). De extra CT heeft een laag risico op extra straling
en een verhoogde dosis contrastmiddel.
De aanvullende CT wordt uitgevoerd tijdens de ablatieprocedure waarbij de
patiënt onder algehele narcose of bewuste sedatie staat. Naast de aanvullende
CT krijgen patiënten standaardzorg. Thermische ablatie en follow-up worden
uitgevoerd volgens het standaardprotocol van het deelnemende centrum.
We verwachten dat dit project zal resulteren in een duidelijk begrip van de
correlatie tussen ablatiemarges en lokaal recidief. Met behulp van
co-registratiesoftware kunnen we dan bij toekomstige patiënten het risico op
lokaal recidief inschatten bij patiënten die ablatie ondergaan voor HCC. Bij
patiënten met onvoldoende marges kan onmiddellijke re-ablatie worden
uitgevoerd. De langetermijndoelstelling is om het aantal lokale recidieven na
thermische ablatie te verminderen.