Fase 2 studie met Nivolumab voo rkinderen en volwassen met recidiverende/refractaire ALK+ grootcellige anaplastische lymfomen, ter evaluatie van de response bij patiënten met progressieve ziekte (Cohort 1) of als consoliderende immunotherapie bij patiënten in complete remissie na een recidief (Cohort 2)

I-1. Histologisch bevestigd bewijs van recidive / refractaire ALK + ALCL. Als
biopsie niet kon worden uitgevoerd, moet de recidive / refractaire status
indien mogelijk worden bevestigd door moleculaire analyse (verhoging van de
MRD-kwantitatieve PCR bij 2 opeenvolgende metingen die in aanmerking komen voor
een significante
toename volgens hetzelfde referentielaboratorium, met klinische tekenen en
symptomen die wijzen op een voortschrijdende ziekte). In dit geval moet de
recidive / ongevoelige status worden beoordeeld en bevestigd door de
internationaal coördinerende onderzoeker.
I-2. Leeftijd bij opname> 6 maanden
I-3. Er is geen wash-out nodig, maar patiënten moeten zijn hersteld van acute
toxische effecten van alle eerdere behandelingen voordat ze in het onderzoek
zijn opgenomen. Een korte kuur met steroïden is toegestaan **aan het begin van
Nivolumab als het klinisch geïndiceerd is
I-4. Adequate orgelfunctie:
- Perifere absolute neutrofielen (ANC) >=750 / µL bij patiënten zonder bot
betrokkenheid van het merg en >=500 / µL bij patiënten met betrokkenheid van het
beenmerg (niet-ondersteund)
- Aantal bloedplaatjes >=75.000 / µL bij patiënten zonder betrokkenheid van het
beenmerg en 50 000 bij patiënten met betrokkenheid van het beenmerg
(niet-ondersteund)
- Hemoglobine >=8.0 g / dL (transfusie is toegestaan)
- Serumcreatinine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
- Totaal bilirubine <= 1,5 x ULN bij patiënten zonder leverbetrokkenheid en <2,5
ULN in
patiënten met leverbetrokkenheid
- Alanine-aminotransferase (ALT) / serum glutaminezuur pyrodruiven transaminase
(SGPT) <=3
x ULN bij patiënten zonder leverbetrokkenheid en <5 ULN bij patiënten met
leverbetrokkenheid
- Aspartaataminotransferase (AST) / serumglutaminezuur oxaloacetische
transaminase / SGOT <=3 x ULN bij patiënten zonder leverbetrokkenheid en <5 ULN
bij patiënten met leverfunctieverdeling
I-5. Prestatiestatus: Karnofsky-prestatiestatus (voor patiënten> 12 jaar) of
Lansky Play-score (voor patiënten <=12 jaar) >= 40%.
I-6. In staat om te voldoen aan de geplande disease management (behandeling en
follow-up), en met het beheer van toxiciteit
I-7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de
start van de behandeling een negatieve serum β-HCG zwangerschapstest ondergaan.
Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om
aanvaardbare en geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en
gedurende ten minste 5 maanden erna
de laatste studie behandelingsadministratie. Seksueel actieve
mannetjespatiënten moeten ermee akkoord gaan dat ze condooms gebruiken tijdens
de studie en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste toediening van de
behandelingsbehandeling. Aanvaardbare anticonceptie staat vermeld in bijlage 5.
I-8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouders / wettelijke
vertegenwoordiger, patiënt en passende leeftijdsaanpassing voordat er
onderzoeksspecifieke screeningprocedures worden uitgevoerd volgens lokale,
regionale of nationale richtlijnen.
I-9. Patiënt die is aangesloten bij een socialezekerheidsregime of een
begunstigde van hetzelfde volgens lokale vereisten.
I-10. Patiënten kunnen voorafgaand allogene HSCT opnemen als ze klinisch
geïndiceerd zijn (zie niet-inclusiecriteria met betrekking tot eerdere allogene
HSCT). In dit geval moet de studie-inclusie worden bevestigd door de
internationaal coördinerende onderzoeker.
Cohort 1:
Voor deelname aan Cohort 1 zijn alle criteria van C1.I-1 tot en met C1.I-2
vereist, naast de I-1 tot I-10 criteria
C1.I-1. Meetbare progressieve ziekte met ten minste één laesie van meer dan 1,5
cm en / of evalueerbare ziekte op PET-CT
C1.I-2. Eerdere behandeling inclusief chemotherapie en ALK-remmer of
brentuximab-vedotine, indien beschikbaar.
Cohort 2:
Voor deelname aan Cohort 2 zijn alle criteria van C2.I-1 tot en met C2.I-2
vereist, naast de I-1 tot I-10 criteria
C2.I-1. Volledige respons (verdwijning van alle ziekten behalve mogelijke
detectie van MRD in bloed en / of beenmerg) met een lopende behandeling van
minstens 2 maanden met ALK-remmer of brentuximab-vedotine, indien beschikbaar,
al dan niet gecombineerd met chemotherapie
C2.I-2. Hoogrisico recidiverend / ongevoelig ALK + ALCL voor wie een
hematopoietische stamceltransplantatie wordt overwogen na CR (zie bijlage 1
voor criteria op basis van de leeftijd). Let op, de inclusie van patiënten die
meer dan 12 maanden ALK-remmer of brentuximab hebben ontvangen na acht
patiënten gesloten zijn

E-1. Patiënten met eerdere allogene HSCT minder dan 3 maanden vóór opname van
het onderzoek
E-2. Patiënten met eerdere allogene HSCT en elke actieve
graft-versus-hostziekte (GVHD) en / of een eerdere graad 3 of 4 GVHD volgens
International Bone Marrow Transplant Registry (ITBMR)
E-3. Vorige orgaantransplantatie
E 4. Significante hemofagocytose in het beenmerg, de milt, de lymfeklieren of
de lever moet vóór opname worden besproken met de coördinerende sponsor
E-5. Aanwezigheid van elke >= CTCAE graad 2-behandelingsgerelateerde toxiciteit
met uitzondering van alopecia, vermoeidheid en perifere neuropathie.
E-6. Geschiedenis of bewijs van ernstige ongecontroleerde ziekte die een
contra-indicatie is voor het gebruik van een onderzoeksmedicijn, of die de
patiënt een onaanvaardbaar risico op behandelingscomplicaties oplevert
E-7. Geschiedenis of bewijs van ernstige acute of chronische infectie tenzij
volledig genezen ten minste vier weken voorafgaand aan screening
E-8. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
E-9. Positieve test voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of
hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam) duidt op acute of
chronische infectie.
E-10. Geschiedenis of bewijs van een auto-immuunziekte. Proefpersonen met
vitiligo, type I diabetes mellitus, residuele hypothyreoïdie als gevolg van een
auto-immuunaandoening waarbij alleen hormoonvervanging vereist is, psoriasis
die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting
niet terugkeren bij afwezigheid van
een externe trigger kan worden ingeschreven.
E-11. Personen met een andere pathologie die systemische behandeling vereisen
met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of
andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het
studiegeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende
doses> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan **in afwezigheid
van actieve auto-immuunziekte.
E-12. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de producten
(onderzoeksmedicijn of ingrediënten)
E-13. Gelijktijdige toediening van een andere antitumortherapie
E-14. Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekte (inclusief de
geschiedenis van hartritmestoornissen, bijvoorbeeld ventriculaire,
supraventriculaire, nodale aritmieën of geleidingsafwijkingen binnen 12 maanden
na screening).
E-15. Gevaccineerd met levende verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste
dosis van het studiegeneesmiddel
E-16. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke patiënt
E-17. Patiënt onder voogdijschap of beroofd van zijn vrijheid door een
rechterlijke of bestuurlijke beslissing, patiënten onder waarborgen van
gerechtigheid of niet in staat om toestemming te geven, patiënten die
psychiatrische zorg ondergaan onder dwang
E-18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct
tijdens het onderzoek