Een Fase II Onderzoek ter Beoordeling van de Veiligheid en Werkzaamheid van Glofitamab in Combinatie met Rituximab (R) plus Cyclofosfamide, Doxorubicine, Vincristine en Prednison (Chop) bij Hoogrisico-proefpersonen met Circulerend Tumor (CT)-DNA met Onbehandeld Diffuus Grootcellig B-Cellymfoom

Hoogrisico ctDNA-patiënten zijn patiënten waarbij het niet lukt om ten minste
een 2-log-voudige verlaging van de ctDNA-spiegels te bereiken tussen dag 1 van
cyclus 1 (voorbehandeling) en dag 1 van cyclus 2. ctDNA is een nieuwe biomarker
die potentie biedt voor een vroege, gevoelige benadering voor het identificeren
van patiënten met DLBCL met die een hoger risico hebben op falen van de
eerstelijnsbehandeling.

In de frontlinie heeft een subgroep van patiënten met DLBCL slechte resultaten
na behandeling met R-CHOP-immunochemotherapie. Desondanks blijft R-CHOP de
standaardbehandeling voor DLBCL. Pogingen om baseline prognostische scores te
definiëren en biomarkers te ontwikkelen om de International Prognostic Index
(IPI) te verbeteren en om behandelbeslissingen te sturen, zijn tot nu toe niet
succesvol gebleken.

In tegenstelling tot de huidige prognostische factoren bij baseline, heeft
ctDNA het duidelijke voordeel dat het dynamische beoordelingen mogelijk maakt,
vroeg tijdens het behandeltraject van een patiënt. Zo kunnen nieuw
gediagnosticeerde personen worden geïdentificeerd met suboptimale reacties op
immunochemotherapie, die waarschijnlijk progressie zullen krijgen zonder
verandering in de behandelstrategie. Zij kunnen daarom mogelijk baat hebben bij
intensivering van de therapie met glofitamab.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-504994-19-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Dit fase-II, open-label, multicenter onderzoek zal de veiligheid, werkzaamheid
en farmacokinetiek van glofitamab in combinatie met R-CHOP evalueren bij
personen met ctDNA-hoogrisico DLBCL in de eerstelijnssetting. Specifieke
doelstellingen en bijbehorende eindpunten voor het onderzoek worden uiteengezet
in tabel 3 van het protocol.

Dit is een fase II, multicenter-onderzoek dat de veiligheid en werkzaamheid van
glofitamab in combinatie met R-CHOP-immunochemotherapie evalueert bij
hoogrisico-individuen met onbehandelde DLBCL, zoals beoordeeld d.m.v. ctDNA.

Hoogrisico ctDNA-patiënten zullen vóór cyclus 3 van R-CHOP deelnemen aan het
onderzoek en beginnen met step-up doses (2,5 mg, 10 mg en 30 mg) glofitamab, te
beginnen op dag 8 van cyclus 3). Voor dit onderzoek dienen individuen ten
minste een 2-log-voudige reductie in ctDNA te bereiken.

Voor enrolment in cyclus 3 zullen in aanmerking komende patiënten worden
behandeld met standaarddoses R-CHOP uit cyclus 1. Tijdens cyclus 3-6 worden
deelnemers behandeld met R-CHOP in combinatie met glofitamab en ontvangen ze
glofitamab monotherapie als consolidatie tijdens cycli 7-10.

Deelnemers zullen worden beoordeeld op radiologische tumorrespons door middel
van PET/CT- en CT-scans aan het einde van cyclus 2 (ctDNA-screening), na
voltooiing van de behandeling en tijdens de follow-upperiode van het onderzoek.

Glofitamab zal worden toegediend volgens een oplopend doseringsschema, beginnend op dag 8 van cyclus 3 (2,5 mg), dag 15 van cyclus 3 (10 mg), gevolgd door 30 mg op dag 8 van cycli 4-6 en dag 1 van Cycli 7-10, waarbij elke cyclus 21 dagen duurt (dwz elke 3 weken). Tocilizumab zal indien nodig worden toegediend als een rescue-IMP aan deelnemers die CRS vertonen. Rituximab (375 mg/m2) wordt elke 21 dagen intraveneus toegediend aan deelnemers samen met CHOP. Een lokaal goedgekeurde standaard-of-care biosimilar rituximab is toegestaan. CHOP Chemotherapie: CHOP-chemotherapie bestaat uit IV cyclofosfamide, IV doxorubicine, vincristine toegediend door IV push en oraal prednison of prednisolon. Standaard CHOP wordt als volgt toegediend gedurende zes cycli van 21 dagen (inclusief cyclus 1 en 2 tijdens ctDNA-screening): • Cyclofosfamide: 750 mg/m2 intraveneus toegediend op dag 1 • Doxorubicine: 50 mg/m2 intraveneus toegediend of volgens institutionele richtlijnen op dag 1 • Vincristine: 1,4 mg/m2 toegediend via IV-push op dag 1 met een aanbevolen limiet van 2 mg • Prednison/prednisolon: 100 mg/dag oraal op dag 1-5 (prednison op dag 1 kan intraveneus worden toegediend, terwijl de resterende doses op dag 2-5 oraal kunnen worden toegediend)

De algemene belasting voor de patiënt bestaat uit (o.a.) het afnemen van
bloedmonsters, eventuele afname van tumormonsters, het ondergaan van scans en
toediening van onderzoeksproducten (intraveneus) wat kan leiden tot diverse
bijwerkingen.

Zie de proefpersoneninformatie en Investigator's Brochure voor meer informatie
over de risico's van de IMP's, non-IMP's en onderzoeksprocedures.