Primaire doelstelling: Deze studie zal het nut beoordelen van door echografie gedefinieerde spiercontractiele prestaties als biomarker voor het monitoren van ziekteprogressie en behandelingseffecten bij patiënten met FSHD.Fase I:primaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
- Spieraandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Fase I:
In de eerste fase zullen we ons concentreren op de gegevens die zijn verzameld
met behulp van het Biodex-systeem. De primaire uitkomstparameter is
herhaalbaarheid, waarbij we de mate van overeenstemming onderzoeken van de
herhaalde echografie metingen met de krachtopwekking en
oppervlakte-elektromyografie (sEMG) metingen:
o Biodex: Dynamometrische krachtopwekking
Piekkoppel (Nm)
Tijd tot piekkoppel (mSec)
Hoek van piekkoppel (Deg)
Tijdssnelheid van spanningsontwikkeling (Nm)
o Echografie: spikkelopsporing
Deformatie (%)
Verplaatsing (mm)
Spiercontractiele prestaties
o Echografie: Ultrasnelle Shear Wave Elastography Imaging (UF-SWEI)
Spierstijfheid (N/mm2)
o sEMG
Neurale invoer/activering (mV)
De gegevens in fase I worden eerst verzameld bij 15 gezonde deelnemers door 3
herhaalde metingen uit te voeren om het meest haalbare en herhaalbare protocol
voor deze groep te ontwikkelen. Vervolgens worden bij 10 patiënten met FSHD
type 1 of 2 dezelfde repeterende metingen uitgevoerd om te controleren of het
protocol ook bij patiënten uitvoerbaar en herhaalbaar is of dat er aanpassingen
nodig zijn.
Fase II:
Naast de metingen in fase I, zal fase II zich richten op het verzamelen van
Biodex-maatregelen bij meer patiënten (n=50) en gezonde deelnemers (n=25).
Verder zullen alle patiënten een MRI-scan krijgen. Aan de hand van de MRI data
kijken we met name naar de hoeveelheid vet en oedeem in de spier aanwezig is,
maar ook naar het spiercontractie volume. In fase 2, is de primaire
uitkomstparameter de relatie tussen de spiercontractie prestatie, klinische
metingen, overige echografie- en MRI-metingen bij zowel gezonde deelnemers als
patiënten met FSHD. De tweede uitkomstparameter is de gevoeligheid voor
verandering na 1 jaar follow-up van de parameters die in de bovenstaande fasen
zijn genoemd.
Secundaire uitkomstmaten
n.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
FSHD is een langzaam progressieve spierdystrofie die wordt gekenmerkt door
initiële asymmetrische zwakte. De aanname dat verlies van spiervezels lineair
kan worden vertaald in krachtverlies, is onlangs echter in twijfel getrokken.
Er is nog steeds een gebrek aan studies over hoe de verstoorde
spierarchitectuur bij spierdystrofieën de contractiele prestaties beïnvloedt.
Daarom is het mogelijk dat spiercontractiele prestaties de intermediaire factor
kan zijn bij krachtverlies in FSHD. Spierbeeldvorming heeft eerder bijgedragen
aan een beter begrip van de pathofysiologie van verschillende neuromusculaire
aandoeningen. Zowel MRI als echografie hebben hun klinische relevantie bij
neuromusculaire dystrofie bewezen. Met de huidige ontwikkeling van FSHD
klinische studies, groeit de behoefte aan biomarkers om de ziekteprogressie te
volgen. In dit project zal worden onderzocht of spiercontractiele prestatie het
verlies aan kracht kan helpen verklaren en daardoor ook of het de potentie
heeft om als toekomstige biomarker te fungeren.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling: Deze studie zal het nut beoordelen van door echografie
gedefinieerde spiercontractiele prestaties als biomarker voor het monitoren van
ziekteprogressie en behandelingseffecten bij patiënten met FSHD.
Fase I:
primaire doelstelling(en):
1. Om de haalbaarheid, het optimale protocol en de herhaalbaarheid vast te
stellen van het kwantificeren van door echografie gedefinieerde contractiele
prestaties in de spieren van de bovenste en onderste ledematen bij gezonde
vrijwilligers en patiënten met FSHD.
Fase II:
Primaire doelstelling(en):
1. Vaststellen van de verschillen in door echografie gedefinieerde contractiele
prestaties tussen gezonde personen en patiënten met FSHD, en vergelijken met
conventionele klinische metingen, echografiemetingen en MRI-metingen.
2. Het bepalen van de responsiviteit van echografisch gedefinieerde
contractiele prestaties op ziekteprogressie bij FSHD-patiënten na 1 jaar, en
vergelijken met MRI-metingen en andere echografische metingen.
Onderzoeksopzet
Deze prospectieve cohortstudie bestaat uit twee verschillende fasen. In fase I
zullen de haalbaarheid van het kwantificeren van de contractiele prestaties van
spierechografie worden beoordeeld. In fase II worden de verschillen in
echografie gedefinieerde contractiele prestatie tussen gezonde proefpersonen en
patiënten met FSHD onderzocht en wordt dit ook vergeleken met andere echografie
parameters, conventionele parameters en MRI-parameters. Daarnaast wordt ook de
responsiviteit op verandering na 1 jaar geanalyseerd.
Inschatting van belasting en risico
In dit onderzoek zijn de risico's voor de deelnemers verwaarloosbaar.
Deelnemers hebben niet direct baat bij een bijdrage aan dit project. Het
wetenschappelijke voordeel van dit project is de toekomstige beschikbaarheid
van een mogelijke nieuwe beeldvormingsbiomarker die reageert op veranderingen
en die kan worden gebruikt in nieuwe klinische onderzoeken.
Proefpersonen in fase1:
Gezonde deelnemers worden verwacht 1 keer het Radboudumc te bezoeken in fase 1.
Ook patiënten met FSHD worden verwacht 1 keer het Radboudumc te bezoeken in
fase 1
Proefpersonen in fase 2:
Gezonde deelnemers worden minimaal 1 keer en maximaal 2 keer in fase 2 verwacht
het ziekenhuis te bezoeken. Patiënten worden verwacht minimaal 4 keer het
Radboudumc te bezoeken in verband (afhankelijk of sommigen metingen op 1 dag
gepland kunnen worden) met de vervolgmetingen na 1 jaar. .
Algemeen / deelnemers
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525GA
NL
Wetenschappers
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle deelnemers:
- leeftijd tussen de 18 en 70 jaar.
- geïnformeerde toestemming is gegeven door de deelnemer.
- Vaardigheid om de schriftelijke en gesproken instructies in het Nederlands te
begrijpen.
- Bereidheid en vaardigheid om de aard en inhoud van de studie te begrijpen.
Patiënten met FSHD:
- Klinisch en genetisch bewezen FSHD type 1 of type 2.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Alle deelnemers:
- BMI >= 35
- Andere ziektes die diffuus de spierintegriteit aantast of de beeldvormende
verschijning verstoord voorbijgaand aan wat kan worden geëxtrapoleerd.
- Rolstoel afhankelijkheid
- Zwangerschap
Deelnemers die in fase 2 een MRI ondergaan:
- Eventuele contra-indicaties voor MRI, waaronder:
o Claustrofobie
o Pacemakers en defibrillatoren
o Zenuwstimulatoren
o intracraniale clips
o Intraorbitale of intraoculaire metalen fragmenten
o Cochleaire implantaten
o Ferromagnetische implantaten (bijv. thoracaal implantaat voor scoliose)
o Onvermogen om 60 minuten op de rug te liggen
o Noodzaak van (continue) ventilatie overdag
o Scoliose-operatie
Gezonde deelnemers:
- Elke bekende zenuw of spier aandoening die de gemeten spier beïnvloedt.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL84168.091.23 |