Transkathetervervanging van de mitralisklep met het Intrepid* TMVR transfemorale systeem van Medtronic bij patiënten met ernstige symptomatische mitralisregurgitatie - APOLLO-EU-studie

Graag verwijs ik u naar sectie 4.1 van het protocol

Het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van het Intrepid* TMVR
transfemorale systeem (TF-systeem) van Medtronic bij patiënten met
matig-tot-ernstige of ernstige symptomatische mitralisregurgitatie, of matige
symptomatische mitralisregurgitatie gecombineerd met mitralisklepstenose in
aanwezigheid van MAC, die in overeenstemming met het lokale multidisciplinaire
hartteam, dat ervaring heeft met mitralisklepbehandelingen, ongeschikt zijn
voor behandeling met goedgekeurde transkatheterreparatie of chirurgische
mitralisklepinterventie.

De studie is opgezet als een prospectieve, eenarmige, multicenter,
interventionele, pre-market studie om de veiligheid en werkzaamheid van
transkatheter mitralisklepvervanging te evalueren bij patiënten met matige tot
ernstige of ernstige symptomatische mitralisinsufficiëntie of matige
symptomatische mitralisregurgitatie gecombineerd met mitralisklepstenose in
aanwezigheid van MAC die, in overleg binnen het lokale multidisciplinair
hartteam niet geschikt zijn voor een behandeling met een goedgekeurde
transkatheterreparatie of chirurgische mitralisklepinterventie.

Alle vereiste evaluaties, na toestemming en vóór de onderzoeksprocedure
(screening, baseline en pre-index follow-up tijdstippen), zoals vermeld in
tabel 3 van het protocol, worden als interventioneel beschouwd en vallen niet
onder de standaardzorg.
De studie zal naar verwachting worden uitgevoerd op 50 onderzoekslocaties in
EMEA. Tot 400 proefpersonen zullen worden gevraagd om deel te nemen, om 100
Roll-In proefpersonen en om 300 analyseerbare proefpersonen te verkrijgen. Er
wordt geschat dat er in deze studie tot 400 Intrepid* TMVR TF-systemen zullen
worden gebruikt.

Om een wijdverbreide verspreiding van gegevens te garanderen en de Bias van de
onderzoekslocatie in de onderzoeksresultaten tot een minimum te beperken, zal
geen enkele locatie meer dan 20% van het totale aantal proefpersonen
implanteren. De inclusie zal concurrerend zijn op alle studielocaties; daarom
is er geen minimum aantal proefpersonen bepaald dat per site moet worden
geïncludeerd.
De onderzoeksmethoden omvatten de volgende maatregelen om mogelijke bronnen van
Bias te minimaliseren:
• Proefpersonen worden voorafgaand aan inclusie gescreend om te bevestigen dat
ze voldoen aan alle in/exclusie criteria zoals beschreven in het protocol.
• Een externe, onafhankelijke Clinical Events Committee (CEC) zal ten minste,
maar niet beperkt tot, alle sterfgevallen en eindpuntgerelateerde ongewenste
voorvallen beoordelen
• Alle deelnemende ziekenhuizen volgen een gestandaardiseerd protocol voor het
verkrijgen van echocardiografische eindpuntgegevens
• Een extern, onafhankelijk centraal echocardiografie laboratorium, zal alle
echocardiogrammen evalueren. Echocardiografische studie-eindpuntresultaten
zullen gebaseerd zijn op beoordelingen van dit echocardiografie laboratorium .

De inschrijvingsperiode wordt geschat op ongeveer 2-3 jaar en de proefpersonen zullen tot 10 jaar na de procedure gevolgd worden; daarom is de verwachte duur van het onderzoek ongeveer 12-13 jaar. Een schema met een overzicht van alle visites en onderzoeken wordt beschreven in tabel 3 van het protocol. Na voltooiing van het laatste protocolbezoek (stopzetting) wordt deelname van de proefpersoon als voltooid beschouwd en wordt de proefpersoon verder gevolgd volgens de standaardzorg van het deelnemende ziekenhuis.

In dit onderzoek worden alleen proefpersonen geïncludeerd met matige tot
ernstige of ernstige symptomatische mitralisinsufficiëntie die niet geschikt
zijn voor behandeling met reeds goedgekeurde transkatheterreparatie of
chirurgische mitralisklepinterventie. De TMVR-procedure met het Intrepid* TMVR
transfemorale systeem kan een alternatieve vervanging van de mitralisklep
bieden voor patiënten voor wie conventionele chirurgie of goedgekeurde
transkatheterreparatie geen optie is. Transfemorale toegang kan ook procedurele
complicaties verminderen in vergelijking met transapicale toegang van de
TMVR-procedure.


De reeds vergaarde klinische ervaring met het Intrepid* systeem heeft
aangetoond dat het systeem succesvol geïmplanteerd kan worden, dat de Intrepid*
vervangingsklep adequaat werkt en dat mitralisinsufficiëntie wordt verminderd,
wat voortzetting van het onderzoek bij meer proefpersonen rechtvaardigt, zoals
voorgesteld in dit onderzoek. Het potentiële voordeel van een minder-invasieve
transfemorale procedure wordt geacht op te wegen tegen de risico's van
chirurgische vervanging van de mitralisklep.

Het onderzoek is dusdanig opgezet dat risico's beheerst en geminimaliseerd
worden door zorgvuldige selectie van proefpersonen, grondige opleiding van
onderzoekers en ander onderzoekspersoneel, naleving van de vooraf bepaalde
tijdstippen om de klinische status van de proefpersoon te beoordelen en
regelmatige monitorvisites door monitors werkzaam voor de Sponsor.

Proefpersonen zullen worden blootgesteld aan de procedurele risico's en
risico's gerelateerd aan TMVR, evenals aan de studiespecifieke risico's die
worden vermeld in protocol sectie 11.1. Uit wetenschappelijke literatuur blijkt
echter dat personen met matige-tot-ernstige of ernstige mitralisinsufficiëntie
die geen therapie krijgen, worden blootgesteld aan de ernstige risico's die met
hun ziekte samenhangen, waaronder verergering van hartfalen, onomkeerbare
ventriculaire functiestoornis en overlijden. Hoewel de meeste risico's worden
geminimaliseerd, zijn er enkele restrisico's, zoals nader beschreven in het
risicobeheerrapport. Die restrisico's worden geacht op een aanvaardbaar niveau
te zijn voor de beoogde toepassing en de huidige fase van het apparaat.

Hoewel het Intrepid* systeem een nieuw apparaat is, worden op basis van de
resultaten van de pilot- en mitralisonderzoeken naar vroege haalbaarheid, en de
voordelen die zijn waargenomen door het verminderen van mitralisinsufficiëntie
in andere transcatheter mitralisklepreparatie- en vervangingsonderzoeken,
dezelfde voordelen verwacht voor proefpersonen in het APOLLO-EU-onderzoek, en
dat het voordeel van vermindering van mitralisinsufficiëntie opweegt tegen de
risico's van de interventie.