Een fase 1 en 2a open-label onderzoek ter evaluatie vanom de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek, immunogeniciteit en antitumoractiviteit te beoordelen van LAVA-1207, een *PSMA-targeting, bispecific γδ-T cell engager*, alleen of met een lage dosis interleukine-2 of pembrolizumab, bij patiënten met therapie-refractaire gemetastaseerde castratie-resistente prostaatkanker

LAVA-1207 is een experimentele behandeling. LAVA-1207 is een bispecifiek
gehumaniseerd antilichaam gemaakt in een laboratorium en ontworpen om het
immuunsysteem te helpen kankercellen te bestrijden. LAVA-1207 bindt zich aan
een bepaald eiwit, genaamd "PSMA", dat op het oppervlak van tumorcellen wordt
aangetroffen. Door zich hieraan te binden, activeert LAVA-1207 het
immuunsysteem om de tumorcellen te doden.

In dit onderzoek wordt LAVA-1207 voor de eerste keer toegediend aan mensen. Het
is eerder wel in het laboratorium getest, en ook op dieren.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515821-27-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primaire doelen (met of zonder LDSC IL-2)
Deel 1 Dosis escalatie voor LAVA-1207 alleen, LAVA-1207 plus LDSC IL-2 en
LAVA-1207 plus pembrolizumab

• Onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling bij
patiënten met therapie refractaire mCRPC.
• Om de preliminair RP2D te bepalen bij patiënten met therapie refractaire
mCRPC voor LAVA-1207 monotherapie, voor LAVA-1207 plus LDSC IL-2 en LAVA-1207
plus pembrolizumab

Deel 2 'uitbreidings' cohort voor LAVA-1207 alleen, LAVA-1207 plus LDSC IL-2 en
LAVA-1207 plus pembrolizumab
• Onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid op de RP2D bij therapiere
fractaire mCRPC-patiënten waarbij die ziekte meetbaar en niet-meetbaar is.

Secundaire doelstellingen
Deel 1 dosis-escalatie en deel 2 'verlengings' cohort voor LAVA-1207 alleen,
LAVA-1207 plus LDSC IL-2 en LAVA-1207 plus pembrolizumab
• Evaluatie van de voorlopige antitumoractiviteit
• Evaluatie van farmacokinetiek van LAVA-1207
• Evaluatie van farmacodynamiek van LAVA-1207
• Evaluatie van de immunogeniteit van LAVA-1207

Dit onderzoek is een open-label, multi-center, fase 1 en 2a
dosis-escalatie-studie met een 'uitbreiding'scohort om de veiligheid,
verdraagbaarheid,
farmacokinetiek, farmacodynamiek, immunogeniciteit en voorlopige
antitumoractiviteit van LAVA-1207 bij patiënten met therapierefractair mCRPC te
beoordelen.

Het onderzoek zal beginnen met een open-label dosis-escalatiegedeelte (deel 1)
) inclusief dosisoptimalisatie om de preliminair aanbevolen fase 2-dosis te
bepalen met of zonder LDSC IL-2.
Alternatieve dosisschema's kunnen worden geïmplementeerd, gebaseerd op een
voorlopige beoordeling van gegevens, bijvoorbeeld wekelijkse toedieningen voor
LAVA-1207. Een extra dosisescalatie/-uitbreiding zal worden uitgevoerd met
LAVA-1207 plus pembrolizumab, ervan uitgaande dat veiligheidsgegevens en
voorlopige gegevens over antitumoractiviteit uitbreiding ondersteunen.
Het tweede deel van het onderzoek (deel 2) zal een open-label expansiecohort
zijn waarin het aantal patiënten zal worden uitgebreid om de veiligheid te
bevestigen in een patiëntenpopulatie met therapie refractaire mCRPC waarbij de
ziekte meetbaar is.

LAVA-1207 is een concentraat voor oplossing voor infusie en zal worden toegediend als intraveneuze infusie met een doseringsinterval van 14 dagen. De infusieduur is 2 uur in de eerste cyclus, 1 uur in de 2e cyclus en 30 minuten in de daaropvolgende cycli. LDSC IL-2 zal worden toegediend als een enkele dosis of als 3 dagelijkse doses vanaf 24 uur (-1 uur en +2 uur) na de start van de LAVA-1207-infusie voor een totale duur van 4 cycli. De onderzoeksgroep die pembrolizumab-infusies krijgt, zal elke zes weken met de infusies beginnen, te beginnen met de tweede doeldosis LAVA-1207. In deel 2 zullen patiënten IV-infusies van LAVA-1207 krijgen op de RP2D (dosis en schema) zoals vastgesteld in het dosis-escalatie deel van het onderzoek (met of zonder LDSC IL-2).

Ongemakken en risico's:
- Mogelijke bijwerkingen van de behandeling. De (mogelijke) bijwerkingen worden
beschreven in de patiënteninformatie
- Ongemakken zoals pijn, blauwe plekken: in zeldzame gevallen infectie, licht
gevoel in het hoofd / flauwvallen door bloedafname
- Uitslag of irritatie door ECG-stickers.
- Instructies volgen met betrekking tot de studiebehandeling en het bezoekschema

Voordeel:
Het is mogelijk dat de studiepatiënt baat heeft bij de behandeling, maar dit is
niet gegarandeerd.