Primair: onderzoeken van de effectiviteit van toevoegen van TCZ s.c. versus 10mg prednison aan een stabiele achtergrondbehandeling van csDMARDs.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Synovia- en bursa-aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Delta CDAI van baseline tot 6, 9 en 12 maanden.
Secundaire uitkomstmaten
- Delta CDAI van baseline tot 6 maanden
- Delta SDAI en delta DAS28 van baseline tot 12 maanden.
- Drug retention rate
- Switch rate (van de ene naar de andere behandelarm)
- Gemiddelde dosis TCZ of prednison van baseline tot 12 maanden.
- ACR20, ACR50, and ACR70 response, en EULAR good of moderate response
- Proportie patienten die klinische remissie bereiken gedefinieerd door
verschillende criteria
- Tijd tot bereiken van klinische remissie
- Proportie patienten die lage ziekteactiviteit bereiken gedefinieerd door
verschillende criteria
- Delta Sharp/van der Heijde (SvH) score van baseline tot 12 maanden
- Delta kwaliteit van leven van baseline tot 12 maanden (EQ5D)
- Delta dagelijks functioneren van baseline tot 12 maanden (HAQ)
- Delta vermoeidheid (FACIT-F), slaapkwaliteit (PSQI) en angst en depressie
(HADS) van baseline tot 12 maanden.
- Directe medische en niet-medische kosten en indirecte kosten (Health Care
Utilisation and Work Productivity Questionnaire), en geobserveerd
medicatiegebruik en aantal visites aan de reumatologie kliniek.
- Quality Adjusted Life Years (gebaseerd op EQ5-D utiliteitsscores over de
tijd).
Secondaire Safety eindpunten:
- GC Toxicity Index (GTI, paragraph 9.2.1) score op 6, 9 en 12 maanden
- Proportie patienten die >=1 of categorie van de GTI bereikt
- Poportie patienten die >=1 TCZ-geassocieerde AE heeft (paragraph 9.2.1)
- Proportion patienten die >=1 SAE heeft
- Het aantal AEs van de GTI, het aantal TCZ-geassocieerde AEs en het aantal
SAEs per patient
HandScan substudy:
- Delta in total spectral optical intensity (SOI) (range 0-66) en in som van
het aantal ontstoken gewrichten (range 0-22) van baseline tot 12 maanden.
Achtergrond van het onderzoek
RA patiënten die veel last houden van hun gewrichten ondanks behandeling met
klassieke reumaremmende medicijnen, kunnen met tocilizumab behandeld worden of
met prednison.
Tocilizumab is een biological, specifiek gericht tegen een ontstekingseiwit,
namelijk IL-6, met goede effectiviteit tav remming van gewrichtsontsteking en
radiologische schade. Jaarlijkse behandeling kost zo'n 15.000 euro. Ook
prednison heeft goede ontstekingsremmende werking en remt gewichtsschade, maar
kost slechts een paar honderd euro per jaar. Beide middelen kunnen ook
bijwerkingen veroorzaken. Het is onbekend of tocilizumab effectiever is dan
prednison om de ziekte te onderdrukken, en of er minder bijwerkingen optreden
dan met prednison. Daarnaast is onbekend of behandeling met tocilizumab
kosteneffectief zou zijn tot behandeling met prednison. Een vergelijkende
studie is nooit eerder gedaan.
Doel van het onderzoek
Primair: onderzoeken van de effectiviteit van toevoegen van TCZ s.c. versus
10mg prednison aan een stabiele achtergrondbehandeling van csDMARDs.
Onderzoeksopzet
Het betreft een multicenter, pragmatische, gerandomizeerde open label trial,
gecoordineerd door de afdeling Reumatologie & Klinische Immunologie van het UMC
Utrecht.
RA patienten worden gerandomiseerd in een ratio van 1:1 naar een behandeling
met tocilizumab (s.c. 162mg/wk) of prednison (oraal 10mg/dag), als aanvulling
op stabiele achtergrondbehandeling met csDMARDs.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Arm 1: Tocilizumab subcutaan 162 mg/ week Arm 2: Prednison oraal 10 mg/dag
Inschatting van belasting en risico
Studiebezoeken worden uitgevoerd bij screening en bij baseline en maand 1, 2,
3, 6, 9 en 12 (8 in totaal). Dit schema volgt regelmatige bezoeken aan de
polikliniek in standaardbehandeling voor RA-patiënten met actieve ziekte.
Gewrichtsonderzoek zal worden uitgevoerd. Röntgenfoto's van handen en voeten en
een DEXA-scan zullen worden verricht bij aanvang en na 12 maanden.
Bloedmonsters zullen worden verkregen in overeenstemming met de klinische
praktijk. Naast de klinische praktijk zullen IgM-RF en anti-CCP worden bepaald.
Ook voor de patiënten gerandomiseerd naar de prednison-arm zal bDMARD-screening
worden uitgevoerd wat gebeurt naast de reguliere klinische praktijk: bepaling
van HBsAg en HCV, kwantiferontest en X-thorax.
In de handScan-substudie ondergaan patiënten bovendien een HandScan tijdens de
driemaandelijkse studiebezoeken.
Patiënten zullen ook worden gevraagd om 6 vragenlijsten in te vullen tijdens de
driemaandelijkse studiebezoeken, wat 20-30 minuten zal duren. Alle patiënten
krijgen actieve medicatie met bekende werkingsmechanismen en vastgestelde
effecten bij RA, gebruikt in de klinische praktijk. Aanpassingen van de
behandeling zullen worden uitgevoerd volgens het treat-to-target (T2T)
-principe volgens vooraf gedefinieerde criteria. De toegediende
behandelingsregimes zijn standaard klinische zorg en de handelingen in dit
onderzoek zijn grotendeels vergelijkbaar met die in de klinische zorg in deze
patiëntengroep. Over het algemeen worden de risico's in deze studie ingeschat
als vergelijkbaar met die van patiënten in de reguliere zorg.
Algemeen / deelnemers
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappers
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Heeft voldoende kennis van de Nederlandse taal om te voldoen aan de eisen van
het studie protocol.
- Minstens 18 jaar oud.
- Diagnose RA en voldoet aan 2010 ACR/EULAR criteria voor RA
- Actieve RA, gedefinieerd als een CDAI >10 en minstens 1 gezwollen gewricht
van de 28 joint count
- Voor patienten < 65 jaar oud: Stabiele csDMARD achtergrond medicatie >= 8
weeks voorafgaand aan de screeningsvisite
- Komt in aanmerking om te starten met een biological volgens de 2019 EULAR
richtlijn voor behandeling van RA: voormalige behandeling met >=2 csDMARDs of
voormalige behandeling met >=1 csDMARD in de aanwezigheid van een prognostisch
ongunstige factor.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Contra-indicatie voor behandeling met systemische glucocorticoiden (zoals
bepaald door de behandelend reumatoloog, in de reguliere zorg)
- Contra-indicatie voor behandeling met TCZ, zoals bepaald door de behandelend
reumatoloog of zoals beschreven in SPC. Paragraaf 4.3, pag 33. *Special
warnings and precautions for use* zoals beschreven in de SPC paragraaf 4.4, pag
33, moeten strikt gevolgd worden.
- gebruik van systemische GCs (inclusief i.a. GCs) binnen 4 weken voorafgaand
aan de screeningsvisite
- huidig gebruik van een bDMARD of tsDMARD; deze moeten gestopt zijn voor de
start van de studiemedicatie. Wash-out periodes voor bDMARD en tsDMARD moeten
de routine zorg volgen.
- Behandeling met een onderzoeksmedicament binnen 4 weken voorafgaand aan de
screeningsvisite
- Heeft een andere inflammatoire reumatische diagnose anders dan RA. Secondair
Sjogren syndroom is wel toegestaan, net zoals RA-overlap syndromen die primair
als RA behandeld worden op het moment van screening.
- Zwangere vrouwen (anamnestisch) of vrouwen die borstvoeding geven, of
overwegen zwanger te worden tijdens de studieperiode.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-003037-28-NL |
| CCMO | NL68492.041.19 |