Moduleren van een hersensysteem relevant voor de ziekte van Alzheimer.

De oorzaak van de ziekte van Alzheimer, de meest voorkomende vorm van dementie,
is nog steeds onbekend.
Neuropathologische studies geven aanwijzingen dat een klein gebied in de
hersenstam, de locus coeruleus, de plaats kan zijn
waar de ziekte aanvangt. Dit gebied is de enige bron van noradrenaline voor het
brein, een belangrijke neurotransmitter voor
arousal, maar ook voor hogere cognitieve functies. Dierenstudies en
farmacologische studies hebben aangegeven dat dit
gebied ook een belangrijke rol kan spelen in geheugen- en aandachtsprocessen.
Maar, deze studies zijn beperkt door de spatiele resolutie
(vaak groter dan het gebied), waardoor de locus coeruleus moeilijk te
localizeren is. Nieuwe ontwikkelingen in de beeldvorming
van de hersenen met magnetische resonantiebeeldvorming met ultrahoog veld laten
nu toe om de hersenen met verbluffende precisie te onderzoeken. Niet-invasieve
nieuwe stimulatie methoden, transcutane vagus nervus stimulatie (tVNS) en
blootstelling aan blauw verrijkt licht, zou invloed hebben op de locus
coeruleus en zou daardoor de betrokken neuronale netwerken en dus ook de
geheugen en aandacht netwerken moduleren.

Dit onderzoek heeft drie doelen:

i) Het verband tussen de hersenactiviteit van locus c½ruleus en
veranderingen in pupilgrootte tijdens geheugen- en aandachtstaken;
ii) De overlap en unieke patronen tussen locus c½ruleus-gerelateerde
neurale netwerken en andere taakgerelateerde hersengebieden tijdens geheugen-
en aandachtstaken bij gezonde ouderen onderzoeken;
iii) Het onderzoeken van veranderingen in hersennetwerken tijdens geheugen
en aandachtstaken door toepassing van stimulatie methode (transcutane vagus
nervus stimulation of blauw verrijkt licht).

Als secundaire doelstellingen zullen we mogelijke langdurige effecten van elke
stimulatie methode (tVNS en blauw verrijkt licht) op de geheugenprestaties
onderzoeken en patronen van functionele activiteit tijdens tVNS vergelijken met
blootstelling aan blauw verrijkt licht, zoals uitgevoerd aan de Universiteit
van Luik (ULiège).

Dit is een observationele MRI studie met daarin een pseudo-gerandomizeerd
cross-over enkele blind design en met daarin een binnen proefpersonen design
(blauw verrijkt licht).

We verwachten niet dat de proefpersonen een risico lopen tijdens de studie en
we verwachten ook niet dat zij baat hebben bij deelname aan deze studie.
Proefpersonen worden gescreend voor claustrofobie en angsten. Indien er twijfel
is, kunnen proefpersonen eerst de dummy scanner in.
Proefpersonen worden geïnformeerd over onverwachte medische bevindingen. Als de
proefpersoon hierover niet geïnformeerd wenst te worden, kan hij of zij niet
deelnemen aan deze studie.
Een statisch magnetisch veld tot 14T brengt geen schade aan biologisch weefsel.
De radiofrequentie en de MRI gradienten die toegepast worden kunnen het
menselijk lichaam wel opwarmen. Net zoals bij de 1.5T en 3T MRI scanners zijn
er limieten aan deze radiofrequentie and gradienten bij de 7T MRI scanner.
Gecertificeerde gebruikers zullen altijd onder deze limieten blijven, en daarom
is de 7T veilig. Net zoals bij de 1.5T en 3T MRI scanners, kunnen er in de 7T
MRI scanner geen metalen objecten gebracht worden. Proefpersonen met metalen
prothesen, pacemakers, metalen clips op de bloedvaten, metalen deeltjes in de
ogen of andere metalen objecten in of op het lichaam zullen geëxcludeerd
worden. Voor deelname zullen alle proefpersonen hiervoor een
screeningsformulier invullen. Onder deze regels is de 7T MRI scanner veilig.
Een klein percentage van de mensen (5%) kan duizeligheid ervaren bij het naar
binnen gaan van de scanner. Deze symptomen zullen gereduceerd worden door het
in -en uitschuiven van de proefpersoon te vertragen.
Wat betreft de transcutane vagus nervus stimulatie: het TENStem toestel is CE
gecertificeerd en is geregistreerd voor deze doeleinden. Verschillende studies
hebben deze methode succesvol toegepast bij gezonde mensen (inclusief ouderen),
patiënten en in de MRI scanner. Voor de stimulatie volgen we de gerapporteerde
parameters / instellingen de locatie van stimulatie (linker oor). Proefpersonen
die deze instellingen niet tolereren worden geëxcludeerd van deze studie.
Het toestel en het gebruik ervan in de 7T scanner is goedgekeurd door de
veiligheidscommissie van Scannexus. Scannexus voorziet continue ondersteuning
via opgeleide laboranten, die ook in staat zijn om medische ondersteuning te
bieden indien nodig. Er zijn geen gekende complicaties voor transcutane vagus
nervus stimulatie. Er zijn ook geen langdurige of ernstige negatieve
bijwerkingen gekend. Voor de zekerheid meten we ook hartslag en ademhaling en
vragen we de proefpersonen naar hun ervarigen en sensaties achteraf. For
veiligheidsredenen (zowel voor de MRI als voor de stimulatie) worden
proefpersonen met cardiale problemen of pacemakers geëxcludeerd. Het risico
voor proefpersonen omvat tijdelijke duizeligheid (5% van de mensen),
concentratieproblemen, vermoeidheid of een tintelend gevoel aan het oor.
We zijn ervan overtuigd dat de risico*s accepteerbaar zijn.