Bijna-infrarood fluorescente moleculaire beeldvorming van adalimumab-800CW ter beoordeling van de aanwezigheid en verdeling van medicatie in ontstoken weefsel in inflammatoire darmziekten en reumatoïde artritis.

Inflammatoire darmziekten (IBD), reumatoïde artritis (RA) en Spondyloartritis
(SpA) zijn auto-immuunziekten die worden gekarakteriseerd door een chronisch,
recidiverende ontsteking van respectievelijk het ileocolonische weefsel en het
synovium. Een centrale rol binnen de pathogenese van de ziekten wordt vervuld
door het pro-inflammatoire cytokine tumor necrosis factor alpha (TNFa).
Adalimumab is een humaan monoclonaal anti-TNF antilichaam dat wordt gebruikt
voor het behandelen van patienten met matig tot ernstig actieve IBD / RA / SpA.
Echter, de mate van therapeutische (non-)respons op deze biological is variabel
waarbij patiënten worden blootgesteld aan geassocieerde bijwerkingen terwijl de
ontsteking verergert.
Er is daarom een behoefte om van te voren te kunnen voorspellen wie wel of niet
op medicatie reageert en hoe eventueel medicatie dosering te titreren. Helaas
hebben we tot nog toe onvoldoende informatie over de aanwezigheid en verdeling
van het medicijn in het te behandelen ontstoken orgaan. Er is vanuit de
literatuur steeds meer bewijs dat het van belang is om te weten of de medicatie
daadwerkelijk aankomt in het beoogde ontstoken weefsel en zo ja, of dit in
voldoende mate gebeurt. Van hieruit zou een beeld verkregen kunnen worden in
welke mate therapeutische respons van een patiënt correleert aan lokale
medicijn concentratie op weefsel niveau.
Om dit te kunnen bewerkstelligen, hebben we een tracer gecreëerd door
adalimumab te conjugeren aan een fluorescente kleurstof (adalimumab-800CW).
Zodoende zou een fluorescent signaal in het ontstoken weefsel kunnen worden
gevisualiseerd en gekwantificeerd met speciale camera's en meetapparatuur. Wij
verwachten dat de tracer adalimumab-800CW zal binden aan het TNFa in de
mucosa/het synovium van de IBD/RA/SpA patiënt en zodoende een overzicht biedt
van de verdeling van de medicatie in vivo door colocalisatie van het
fluorescente signaal met zijn ligand mits deze in het weefsel aanwezig is.
Daarom is het doel van dit onderzoek de toepasbaarheid van fluorescentie
moleculaire beeldvorming van adalimumab-800CW in IBD / RA / SpA patiënten te
onderzoeken.

Primair kijken we naar de veiligheid van adalimumab-800CW in patiënten door de
vitale parameters van de studie deelnemers na tracer injectie te monitoren en
eventuele (ernstige) bijwerkingen te noteren.
Tevens kijken we naar de haalbaarheid van moleculaire fluorescentie
beeldvorming van de tracer adalimumab-800CW ter visualisatie van medicatie
distributie in vivo in IBD/RA/SpA patiënten.

De betreffende studie is een non-gerandomiseerde, niet geblindeerd, prospectief
monocentrum haalbaarheid onderzoek. Zowel IBD als RA/SpA patiënten zullen een
intraveneuze bolusinjectie van adalimumab-800CW krijgen 2-4 dagen voor de
fluorescente beeldvorming. Voor en na de bolusinjectie, zullen de vitale
parameters worden gemonitord. Imaging zal worden verricht door middel van
fluorescentie endoscopie (IBD) of een fluorescentie breedbeeld camera en MSOT
(RA/SpA) voor detectie van fluorescentie. Het fluorescente signaal zal worden
gekwantificeerd door MDSFR/SFF spectroscopie. Verder zullen biopten worden
afgenomen van niet-ontstoken en ontstoken darmweefsel in IBD patiënten. Bij
RA/SpA patiënten worden de fluorescentie imaging met spectroscopie metingen en
MSOT zowel voor als na de tracer toediening worden uitgevoerd. Optioneel,
kunnen de RA/SpA patiënten aanvullende toestemming verlenen voor het laten
afnemen synoviale biopten met intra-articulaire spectroscopiemetingen. Een
uitgebreide ex vivo procedure zal worden verricht voor tracer lokalisatie ter
precieze correlatie met het in vivo geobserveerde signaal middels MDSFR/SFF
spectroscopie, immunohistochemie, fluorescentie beeldvorming en fluorescentie
microscopie.

Twee tot vier dagen voor de procedures van fluorescente beeldvorming, krijgt de studie participant een intraveneuze injectie van de fluorescente tracer adalimumab-800CW. De eerste drie patiënten krijgen 4,5 mg adalimumab-800CW toegediend en de tweede groep van drie patiënten ontvangt 15 mg adalimumab-800CW. Na deze zes patiënten, zal er een interim analyse volgen dat gebaseerd is op veiligheidsparameters en de target-to-background ratio (TBR)/contrast-to-noise ratio (CNR) van het fluorescente signaal. Als deze deze factoren als positief worden geacht voor een van deze doses, dan zal de betreffende groep met negen patiënten worden uitgebreid. Indien de interim analyse voor een van deze doses onbevredigend blijkt, zal er een nieuwe groep van drie patiënten worden gevormd die 25 mg adalimumab-800CW ontvangt waarna de beste dosisgroep nog uitgebreid kan worden met zes patienten. Groepen en interim analyse worden separaat gevormd en uitgevoerd per ziekte cohort (IBD/RA/SpA).

De risico's van adalimumab-800CW voor de patient zijn verwaarloosbaar. Rondom
de tracer toediening zal de patient zorgvuldig worden gemonitord. Deelnemers
ontvangen een dosis van maximaal 25 mg adalimumab-800CW 2 tot 4 dagen voor de
fluorescentie beeldvorming. Patiënten moeten een extra keer naar het ziekenhuis
komen voor de toediening van de tracer. RA/SpA patiënten moeten hierna mogelijk
nog extra komen voor de beeldvorming van de fluorescentie als er niet standaard
nog een klinische bezoek gepland wordt. Bij IBD patiënten vindt het
fluorescentie onderzoek tijdens de standaard klinische endoscopie plaats en
zullen er extra biopten worden genomen voor studiedoeleinden. Er worden geen
directe voordelen verwacht voor studie participanten.