Een open-label, multicenter, geïntegreerd fase 1- & 2-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, stralingsdosimetrie en antitumoractiviteit van Lutetium (177Lu) rhPSMA 10.1 injectie bij mannen met metastatische castratieresistente prostaatkanker

1. Mannelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 jaar of ouder.
2. Bereid om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven met een
ondertekend en gedateerd formulier (Informed Consent Form of ICF) voordat er
onderzoeksspecifieke procedures plaatsvinden.
3. Bereid om zich te houden aan de vereiste levensstijlbeperkingen na
toediening van het OG volgens de lokale regelgeving.
4. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
5. Serumtestosteronconcentratie van <50 ng/dl (1.73 nmol/l) na chirurgische
castratie of voortgezette chemische castratie.
6. Voldoet aan het desbetreffende cohortspecifieke inclusiecriterium, alleen
voor fase 2.
7. Aanwezigheid van doellaesies of niet doellaesies van de ziekte (op basis van
RECIST v1.1) op CT/MRI en/of 99mTc-botscan van het hele lichaam, uitgevoerd
binnen 28 dagen na de screening.
8. Positieve ziekte-expressie van PSMA zoals bevestigd op een 18F-rhPSMA-7.3
PET/CT-scan. Let op, alleen voor fase 1 kan een LOCAMETZ® of een positieve PSMA
PET/CT-scan die al binnen 4 weken (28 dagen) voor de screening is verkregen,
worden gebruikt voor de selectie van proefpersonen in fase 1.
9. Er moeten ten minste 28 dagen of (als dit langer is) 5 halfwaardetijden
zitten tussen de laatste toediening van een antikankerbehandeling en de start
van de onderzoeksbehandeling (met uitzondering van Luteïniserend Hormoon
Releasing Hormoon of GnRH)
10. Verbetering van alle eerdere aan behandeling gerelateerde toxiciteiten tot
CTCAE-versie 5.0 graad <=1 (behalve door chemotherapie geïnduceerde alopecie en
perifere neuropathie van graad 2 of verhoogde plasfrequentie van graad 2, die
wel zijn toegestaan).
11. Eerdere ingrijpende operaties moeten ten minste 12 weken vóór de start van
deelname aan het onderzoek hebben plaatsgevonden.
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-performancestatus van 0-2 met een
levensverwachting van >=6 maanden.
13. Adequate beenmergreserve en orgaanfunctie zoals aangetoond door het
bloedbeeld, en serumbiochemie op baselineniveau:
* Trombocytentelling >=150 × 109/l
* Aantal witte bloedcellen >=3,0 × 109/l
* Neutrofielentelling >=1,5 × 109/l
* Hemoglobine >=10 g/dl
* Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (met behulp van de CKD-EPI-formule
oftewel de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Creatinine
Equation [2009]) (Levey 2009) van >=60 ml/min
* Totaal bilirubine <1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) (behalve bij
bevestigde voorgeschiedenis van ziekte van Gilbert)
* Serumalbumine >=30 g/l
* AST <2 × ULN
* ALT <2 × ULN
14. Mannelijke proefpersonen mogen geen kind verwekken of sperma doneren
tijdens het onderzoek en ten minste 6 maanden na de laatste
onderzoeksbehandeling. Daarnaast moeten ze akkoord gaan met het gebruik van
effectieve anticonceptie tijdens diezelfde periode om partners te beschermen
tegen blootstelling aan het OG. Voor mannen met partners in de vruchtbare
leeftijd betekent effectieve anticonceptie een combinatie van een mannencondoom
met een cervixkapje, pessarium, of anticonceptiespons met zaaddodend middel
(dubbele-barrièremethodes). Een man wordt alleen als onvruchtbaar beschouwd als
hij een bilaterale orchidectomie heeft ondergaan, of een geslaagde vasectomie
waarna aspermie is bevestigd door een laboratorium.
15. Cohortspecifieke inclusiecriteria:
a) Fase 1 en fase 2 mCRPC: proefpersonen die ziekteprogressie hebben
ondervonden tijdens of na gebruik van ten minste 1 NAAD (bijv. abirateron,
enzalutamide), en ten minste 1 kuur (maar niet meer dan 2 kuren) van op taxaan
gebaseerde chemotherapie.
b) Fase 2 mCRPC: proefpersonen die ziekteprogressie hebben ondervonden tijdens
of na gebruik van ten minste 1 NAAD (bijv. abirateron, enzalutamide), maar die
geen eerdere op taxaan gebaseerde chemotherapie hebben gekregen.

1. Bekende overgevoeligheid voor het therapeutische of diagnostische OG of een
van de bestanddelen ervan.
2. Aanwezigheid van PSMA-negatieve ziekte: PSMA negatieve ziekte gedefinieerd
als een grote PSMA negatieve lymfeknoop van >1 cm op de korte as en/of een PSMA
negatieve botmetastase met een significante wekedelencomponent die duidt op
aanhoudende ziekteactiviteit en/of een PSMA negatieve solide orgaanmetastase
van >1 cm op de lange as. Bovendien moeten proefpersonen met een significante
lage expressie van PSMA worden uitgesloten.
3. Diffuse merginfiltratie van de ziekte (*superscan*-beeld op 99mTc-botscan
van het hele lichaam). Een superscan wordt gedefinieerd als botscintigrafie
waarbij overmatige opname van radio-isotopen in skeletweefsel te zien is in
vergelijking met weke delen, in combinatie met geen of zwakke activiteit in de
tractus urogenitalis en weke delen door diffuse bot-/beenmergmetastasen.
Verdere gegevens over dit beeld worden verschaft in de
beeldvormingsrichtlijnen.
4. Symptomatische ruggenmergcompressie, of klinische of radiologische
bevindingen die wijzen op dreigende ruggenmergcompressie.
5. Bekende voorgeschiedenis van hematologische maligniteit.
6. Bekende voorgeschiedenis van metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS).
7. Histologische bevindingen die passen bij het neuro-endocriene fenotype van
prostaatkanker.
8. Bekende voorgeschiedenis van een andere solide maligniteit die de
levensverwachting kan verkorten en/of die van invloed kan zijn op de
beoordeling van de ziekte.
9. Niet-verholpen urinewegobstructie gedefinieerd als radiografisch bewijs voor
hydronefrose met of zonder ureterstent/nefrostomie. Als het klinische team
oordeelt dat de hydronefrose van de proefpersoon niet obstructief is, en de
nierfunctie voldoet aan de inclusiecriteria, mag de proefpersoon een 99mTc
mercaptoacetyltriglycerine-scan ondergaan tijdens de screeningsperiode en als
het resultaat niet-obstructief is, kan de proefpersoon in aanmerking komen voor
het onderzoek.
10. Elke ongecontroleerde significante medische, psychiatrische, of
chirurgische aandoening of laboratoriumbevinding die een risico zou vormen voor
de veiligheid van de proefpersoon of die van invloed zou zijn op de
onderzoeksdeelname of de interpretatie van resultaten van de individuele
proefpersoon. Voor hartaandoeningen omvat dit onder meer, maar niet
uitsluitend, congestief hartfalen klasse III of IV van de New York Heart
Association, voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom en
myocardinfarct dat binnen 6 maanden vóór opname in het onderzoek is
gediagnosticeerd.
11. Lopende behandeling met bifosfonaten voor botgerichte therapie.
12. Ernstige urine-incontinentie die veilige afvoer van radioactieve urine
onmogelijk zou maken.
13. Transplantatie van één nier of gelijktijdige nefrotoxische therapie
waardoor de proefpersoon een hoog risico heeft op niertoxiciteit tijdens het
onderzoek, naar het oordeel van de onderzoeker.
14. Klinisch significante afwijkingen op één 12 afleidingen-ECG
(elektrocardiogram) bij de screening.
15. Eerdere behandeling met uitwendige radiotherapie in een stralingsveld dat
meer dan 30% van het beenmerg of de nieren bevat.
16. Medewerkers van de opdrachtgever of medewerkers van een onderzoekscentrum
dat direct bij dit onderzoek betrokken is, en hun naaste familie. Naaste
familie wordt gedefinieerd als echtgenoot/echtgenote, ouder of kind, broer/zus,
ongeacht of het gaat om biologische of wettelijk geadopteerde familie.
17. Eerdere behandeling met één van de volgende therapieën: op PSMA gerichte
radionuclidetherapie, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium 186, Rhenium-188,
Radium-223, half-lichaamsbestraling.
18. Proefpersonen met bilaterale heupvervanging of met significante metalen
implantaten of objecten die naar het oordeel van de onderzoeker de
beeldkwaliteit en/of de dosimetrieberekeningen kunnen beïnvloeden.
19. Transfusie van bloedproducten enkel en alleen om te voldoen aan de
geschiktheidscriteria voor dit klinische onderzoek.
20. Deelname aan andere onderzoeken met OG binnen 28 dagen of 5
halfwaardetijden (wat het langste is) voorafgaand aan deelname aan het
onderzoek en/of tijdens deelname aan het onderzoek.